冠状动脉支架术后再狭窄患者APN表达及其与ET-1 hs-RCP的相关性

马祥铭 王芳★ 彭艳 费松柏 任明霞 牛国地

冠状动脉支架术后再狭窄患者APN表达及其与ET-1 hs-RCP的相关性

马祥铭 王芳★ 彭艳 费松柏 任明霞 牛国地

目的 观察冠状动脉支架术后再狭窄（ISR）患者血清脂联素（APN）表达水平，并分析其与内皮功能因子（ET-1）、炎症因子（hs-RCP）的相关性。方法 52例行经皮冠状动脉支架术治疗的冠心病患者根据术后是否出现ISR分为ISR组（n=25例）和非ISR组（n=27例）。采用酶联免疫吸附试验检测两组患者血清APN、hs-CRP、ET-1表达水平，采用化学比色法检测两组患者血清NO表达水平，分析APN表达水平与ET-1、NO、hs-RCP的相关性。结果 ISR组治疗后hs-RCP、ET-1表达水平明显高于非ISR组（P＜0.05），NO表达水平明显低于非ISR组（P＜0.05），非ISR组治疗后APN表达水平明显高于治疗前和ISR组治疗后（P＜0.05）；血清APN表达水平与hs-RCP、ET-1呈负相关性（r= -572，r=-0.468，P＜0.05），与NO呈正相关性（r=0.427，P＜0.05）。结论 冠状动脉支架植入术后患者血清APN表达水平与内皮功能因子、炎症因子相关，可能在ISR发生中起着重要作用。

冠状动脉支架植入术 脂联素 内皮功能因子 炎症因子

冠状动脉支架术后再狭窄（ISR）是局部血管组织对机械性损伤刺激而产生的过度修复反应，主要与血栓形成、血管内膜增生过度、血管重塑和炎症感染反应等作用机制有关［1］。术后半年内ISR的发生率可达30%［2］，即使广泛应用药物洗脱支架，其发生率仍＞10%。有研究认为［3］，脂联素（APN）可有效抑制内膜组织异常增殖和血管负性重塑过程，进而明显降低ISR的发生率。作者通过观察ISR患者血清APN表达水平，并分析其与内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）的相关性。报道如下。

1　 临床资料

1.1 一般资料 2012年2月至2015年5月本院行经皮冠状动脉支架术治疗的患者52例，根据术后是否出现ISR分为ISR组（25例）和非ISR组（27例）。两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＜0.05）见表1。所有患者均已签署知情同意书，本项目经院伦理委员会批准。纳入标准：（1）年龄40～70岁。（2）所有患者均因冠心病行经皮冠状动脉支架术治疗。（3）均为单支病理改变。（4）ISR组患者复查显示病变部位出现ISR，而非ISR组患者复查未发现ISR。排除标准：（1）年龄＞70岁或＜40岁。（2）为多支病变、长病变及慢性血管闭塞再通者。（3）心力衰竭≥Ⅲ级。（4）合并有肝肾肺等重要脏器功能障碍。

表1 两组患者临床资料比较［n，（±s）］

表1 两组患者临床资料比较［n，（±s）］

组别　n　　年龄（岁）　性别（男/女）糖尿病　高血压病 高脂血症　心绞痛　心肌梗死 吸烟非ISR组　27　62.7±5.7　20/7　10　23　21　10　17　17 ISR组　2561.8±6.2　17/8　9　21　20　7　18　16

1.2 方法 两组患者均在术前及术后半年时在清晨空腹状态下抽取肘部静脉血液5ml，3000 r/min离心10min，后吸取上清液，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清APN、hs-CRP、ET-1表达水平，采用化学比色法检测血清NO表达水平，均由专人按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，相关性分析采用Spearmam法检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　 结果

2.1 两组患者治疗前后APN、hs-RCP、ET-1及NO表达水平比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后APN、hs-RCP、ET-1及NO表达水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后APN、hs-RCP、ET-1及NO表达水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；两组治疗后比较，#P＜0.05

组别　n　APN（ng/ml） hs-RCP（mg/dl）　ET-1（pg/ml）　NO（pg/ml）非ISR组 治疗前 　27　5.27±1.07　3.54±0.61　69.15±9.04　75.28±7.26治疗后　27　 7.58±1.76*#　3.65±0.70　68.77±9.32　74.94±7.07 ISR组 治疗前　25　5.35±1.11　3.51±0.65　68.97±10.16　75.76±7.54治疗后　25　5.67±1.32　 4.77±0.92*#　 80.08±11.37*#57.85±6.23*#

2.2 血清APN表达水平与hs-RCP、ET-1、NO的相关性分析 血清APN表达水平与hs-RCP、ET-1呈负相关性（r=-572，r=-0.468，P＜0.05），与NO呈正相关性（r=0.427，P＜0.05）。

3　 讨论

冠状动脉支架植入术是目前治疗冠状动脉粥样硬化疾病的重要措施，近年来随着药物洗脱支架的广泛应用，ISR发生率呈明显下降趋势，但仍有部分患者因ISR而对临床疗效产生明显影响［4］。相关研究结果显示［5］，ISR是血管组织对刺激损伤的过度愈合反应，而血管重塑是冠心病疾病发展及血管组织损伤后修复中的病理过程，也是ISR的重要作用机制。APN是一种特异性脂肪细胞因子，可通过内分泌和（或）旁分泌等多种途径进入血管组织，进而有效调节平滑肌细胞、内皮细胞的正常增殖、迁移和凋亡等，最终在血管生理功能调节和控制中起着十分重要的作用［6，7］。还有研究人员认为［8～10］，APN可有效保护受到严重损伤的血管内皮细胞，明显缓解内膜组织炎症感染反应的严重程度，显著性抑制平滑肌细胞过度增殖现象，最终降低冠状动脉支架植入术后ISR的发生率。本资料结果显示，非ISR组治疗后APN表达水平明显高于治疗前和ISR组治疗后（P＜0.05），提示APN可能在ISR形成过程中发挥着重要的作用。

1 张兰芳，王占启，李晓红，等.瑞舒伐他汀强化治疗对急性心肌梗死未行经皮冠状动脉介入术患者血清脂联素及基质金属蛋白酶-9水平的影响.实用临床医药杂志，2014，18（1）：12～15.

2 Kherada N， Mehran R. Drug-eluting balloons for side branch stenting during bifurcation percutaneous coronary intervention.Minerva Cardioangiol，2013， 61（1）：71～79.

3 Kitta Y， Takano H， Nakamura T， et al. Low adiponectin levels predict late in-stent restenosis after bare metal stenting in native coronary arteries.Int J Cardiol， 2008，131（1）：78～82.

4 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.经皮冠状动脉介入治疗指南（2009）.中华心血管病杂志，2009，37（2）：4～25.

5 乔兴科，石蕴琦，袁龙，等.脂联素、白细胞介素-1 8预测冠状动脉支架术后再狭窄血管重塑的价值.实用医学杂志，2014，30（15）：2420～2422.

6 Caselli C， Damico A， Cabiati M， et al. Back to the heart： The protective role of adiponectin. Pharmacol Res，2014，82（2）：9～20.

7 秦勤，路雅茹，李杨，等.冠心病支架内再狭窄患者血浆脂联素水平的观察.中华心血管病杂志，2010，38（3）：239～242.

8 Ding M， Rzucidlo EM， Davey JC， et al. Adiponectin in the heart and vascular system. Vitam Horm，2012，90：289-319.Miao CY，Li ZY. The role of perivascular adipose tissue in vascular smooth muscle cell growth. Br J Pharmacol，2012，165（3）：643～658.

9 王执兵，刘俊，陈少源，等.冠状动脉支架术后再狭窄血管重塑与脂联素、单核细胞趋化因子-1和内皮功能的相关性.南方医科大学学报，2010，30（4）：912～914.

10 D.H. Walter， S. Fichtlscherer，M Sellwig，et al.Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. Am Coll Cardiol， 2001，37（3）：839～846.

11 Torzewski J， Torzewski M， Bowyer DE，et al. C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complenment complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries. Arterioscler， Thrombosis， Vascular Biology，1998， 18（9）：1386～1392.

12 Taylor AJ， Bobik A， Bichards M， et al. Myocardial endothelin-1 release and indices of inflammation during angioplasty for acute myocardial infarction and stable coronary artery disease.Am Heart J，2004，148（2）：e10～e15.

13 Dietrich R， Hermann B， Koenig W，et al. Adiponectin， risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers.Eur Heart，2005，26：1640～1646.

14 Tsubakio Yamamoto K， Matsuura F， Masahiro Koseki，et al. Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages. Bilchem Biophys Res Commun，2008，375（3）：390～394.

442600 湖北省郧西县人民医院心血管内科
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C反应蛋白（CRP）是一种非特异性炎症感染反应的实验室标志物，在严重损伤、炎症反应、感染及应激作用等情况下可明显升高，且与冠心病发生、发展等过程有密切的相关性，其表达水平显著性升高，提示冠状动脉受到刺激损伤或出现严重炎症感染反应。动脉粥样硬化病变的早期阶段，CRP即大量沉积在病变部位，激活活化体内的补体系统，进而有效诱导血管内皮细胞、相关趋化因子和粘附细胞因子的合成和分泌，最终严重损伤血管内膜组织［11］。此外，CRP还促进单核细胞合成和释放大量的组织因子，导致机体内的凝血-纤溶平衡状态失调，最终导致各种心脏不良事件的发生［12］。国外相关研究已证实［13，14］，CRP表达水平明显升高是预测ISR和心脏不良事件的独立危险因素。本资料结果显示，ISR组治疗后hs-RCP表达水平明显高于非ISR组（P＜0.05），提示ISR组患者血管受到明显损伤或存在炎症反应。

ET-1、NO均由血管内皮细胞合成和分泌，是维持血管组织、血液内环境处于平衡状态的收缩和舒张细胞因子，也是反映血管内皮生理功能的实验室指标。ET-1大量合成和释放可明显增强血管的收缩性，促进血管平滑肌细胞的迅速增殖，对血管内皮组织结构和生理功能均可导致严重损伤。NO 则可有效舒张血管组织，抑制血小板大量粘附、聚集在血管内皮上，还可明显抑制血管平滑肌细胞的迅速增殖，对血管内皮起到重要的保护作用。相关研究显示［14］，ET-1可有效抑制NO的合成和释放过程，进而抑制血管舒张功能，并且严重影响血管内皮的生理功能，且冠状动脉支架植入术后ET-1表达水平明显升高。本资料结果也显示，ISR组治疗后ET-1表达水平明显高于非ISR组（P＜0.05），而NO表达水平明显低于非ISR组（P＜0.05）。血清APN表达水平与hs-RCP、ET-1呈负相关性（P＜0.05），与NO呈正相关性（P＜0.05）。提示冠状动脉支架植入术后患者血清APN表达水平与内皮功能因子、炎症因子相关，可能在ISR发生中起着重要作用。