扶正化瘀胶囊抗肝纤维化临床疗效的研究

马德强 张银华 康健 孟忠吉 陈悦★

扶正化瘀胶囊抗肝纤维化临床疗效的研究

马德强 张银华 康健 孟忠吉 陈悦★

目的 观察扶正化瘀胶囊治疗肝脏纤维化患者的疗效。方法 乙型肝炎肝纤维化患者或乙型肝炎肝硬化患者100例，随机分为2组，对照组的患者口服普通保肝药及抗病毒药物恩替卡韦片，观察组在对照组用药的基础上服用扶正化瘀胶囊，治疗12个月，观察用药前后2组患者的肝纤维化血清指标等方面。结果 观察组和对照组在接受12个月的药物治疗后，肝纤维化血清各项指标均有明显改善，观察组的疗效明显好于对照组，服用扶正化瘀胶囊的患者临床症状的缓解情况也优于对照组（P＜0.05）。结论 扶正化瘀胶囊治疗肝脏纤维化患者疗效显著，具有安全有效，经济方便的优点，值得临床推广。

扶正化瘀胶囊 肝脏纤维化 临床疗效

慢性乙型肝炎（简称乙肝）是我国常见的慢性疾病之一，发生肝炎时，由于免疫反应对肝脏的攻击，使肝细胞破坏发生纤维化。肝纤维化是肝炎向肝硬化发展的动态过程中一个中间阶段，防止肝脏纤维化是防治慢性肝病及肝硬化的治疗措施，因此应该积极治疗肝纤维化［1］。扶正化瘀胶囊是一种治疗肝脏纤维化的中成药，近年来研究表明扶正化瘀胶囊在治疗肝纤维化方面具有良好的疗效，本院对扶正化瘀胶囊的临床疗效进行研究，现报道如下。

1　 临床资料

1.1 一般资料 2011年5月至2013年9月本院收治的乙肝肝纤维化患者或乙肝肝硬化患者100例，随机分为观察组和对照组。观察组患者50例，男31例，女19例；年龄28～63岁，平均年龄42岁。病程1～25年，平均病程8年。对照组患者50例，男28例，女22例；年龄25～68岁，平均年龄45岁。病程1～28年，平均病程11年，两组在性别、年龄、病程方面等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组患者的治疗是口服一般保肝药物（如口服水飞蓟素、还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵胶囊等药物）及抗病毒药物（恩替卡韦片0.5mg，1次/d），观察组患者在对照组使用药物的基础上，服用扶正化瘀胶囊5粒，3次/d抗纤维化治疗，疗程为12个月，治疗期间详细记录患者病情的恢复情况，定期检测患者的血、尿常规、肾功能、肝纤维化指标及肝脏硬度等指标［2］。

1.3 观察指标 治疗期间，每隔3个月观察患者的临床表现，包括纳差、乏力、腹胀、上腹不适等症状，定期检查患者的肝纤维化指标中透明质酸、层粘连蛋白、III型前胶原和IV型胶原的变化状况，并详细记录不良反应。观察患者的Fibroscan的数值指标，即肝脏硬度测定，肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和F4共5个等级，单位为kPa。

1.4 疗效判定标准 疗效的判定标准：显效：患者症状显著缓解，肝纤维化指标正常，Fibroscan数值指标下降到F0～F1或下降幅度≥12 kPa。好转：患者临床症状改善，肝纤维化指标与治疗前对比，其数值下降＞60%，Fibroscan数值指标下降到F1～F2或下降幅度≥6 kPa。无效：患者的临床症状几乎无变化，肝纤维化指标达下降≤60%，Fibroscan数值指标≥F3或下降幅度＜6kPa。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　 结果

2.1 两组患者治疗前后肝纤维化、肝脏硬度指标及临床疗效比较 治疗后两组患者的肝纤维化、肝脏硬度指标均有下降，但对照组下降幅度小于观察组，差异有统计学意义；观察组的显效率及好转率均优于对照组，差异有统计学意义。另外观察组中的患者纳差、乏力、腹胀、上腹不适等临床症状的缓解情况也明显优于对照组。见表1、表2、表3。

3　 讨论

引起肝纤维化的原因很多，例如肝炎病毒、血吸虫、酒精、药物等长期作用于肝脏，导致肝脏细胞损伤，继而发生肝纤维化，因此肝脏纤维化的形成是多种原因共同导致的结果［3，4］。近年来研究认为肝纤维化的形成过程主要由肝脏慢性损伤、细胞因子网络失调和细胞外基质代谢异常3个步骤形成，当肝脏不断受到有害物质的损伤时，细胞因子会改变原来的正常活动，同时细胞外基质代谢也会发生改变。当患者发生慢性肝病时，肝脏的星状细胞合成大量的胶原纤维，同时体内胶原蛋白含量急剧上升，使肝小叶纤维化，继而发展为肝硬化，这就是纤维化的形成过程［5］。

扶正化瘀胶囊的主要成分为丹参、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子等，其主要用于治疗肝纤维化，有活血化瘀，保护肝脏的作用，能减轻患者由肝纤维化引起的胁下痞块，胁肋疼痛，腰部酸痛，全身乏力等症状。药物中的桃仁具有降低肝组织脯氨酸含量，丹参可以将血清白蛋白的含量升高，使血清总胆红素水平降低等作用，这些成分可以通过不同的作用机理，达到抑制肝脏纤维化的作用［6］。扶正化瘀胶囊抑制肝纤维化的药理机制：（1）扶正化瘀胶囊可以使肝组织超氧化物歧化酶更加活跃，从而对抗自由基导致的肝细胞损伤，减少肝纤维化进程。（2）扶正化瘀胶囊可以抑制活化的星状细胞的细胞增殖和胶原的形成，同时还可以使星状细胞自己复制的能力降低，减少肝纤维化进程。（3）扶正化瘀胶囊可以使肝脏的肝组织基质金属蛋白酶活性增强，有效地阻止肝窦的毛细血管化。正常机体的肝窦底膜不连续，保证细胞内外物质的交换和代谢，当肝窦发生血管化后就会导致胶原在肝脏积聚，导致肝脏纤维化［7］。扶正化瘀胶囊可以有效地改善肝组织基质金属蛋白酶活性，减轻门脉高压，使肝窦血管化的状况得到缓解，从而抑制肝脏的纤维化。扶正化瘀胶囊治疗的优点：（1）扶正化瘀胶囊是中药复方制剂，具有成分多样的特点，可以同时具有多重功效，达到从多个环节来抑制肝脏纤维化。（2）扶正化瘀胶囊副作用小，长期使用不会产生依赖性，在治疗肝脏纤维化方面，药效显著，适合不同年龄段的患者服用［8］。

在中医学中，肝脏纤维化是由于肝炎病毒在肝脏内形成淤毒，阻滞肝络，治疗应从活血化瘀，益气养阴入手，随着中药药物化学和药理学的发展，中医药治疗肝纤维化已经被广泛接受。本研究表明，扶正化瘀胶囊在治疗肝脏纤维化方面具有显著疗效，且副作用小、服用方便、适应人群广等优点，值得临床推广应用。

1 蔺武，刘心娟，魏南等.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化疗效的系统评价.胃肠病学和肝病学杂志，2007，16（1）：46～49.

2 秦莉，陈欣.扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响.新中医，2008， 40（11）：35～36.

3 张俊明.扶正化瘀胶囊抗乙型肝炎肝纤维化疗效观察.内蒙古中医药.2009.10（02）：7～8.

4 王洪霞.扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察.天津中医药大学学报，2010，29（3）：132～133.

5 郑启忠，张如棉，张玉凤等.慢性乙型肝炎肝穿病理结果1224例分析.中国误诊学杂志， 2007，7（19）：4585～4586.

6 刘成海，刘平，胡义扬等.中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展.世界科学技术中医药现代化，2007，9（2）：112～119.

7 赵长青，吴艺青，徐列明.扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的临床疗效和作用机制.中西医结合学报，2006，4（5）：467～472.

8 倪童天，陆伦根.慢性乙型肝炎肝纤维化临床诊断和治疗进展. 实用肝脏病杂志， 2010， 13（2）：142～145.

Objective To observe the clinical therapeutic effect of Fuzheng Huayu Capsule on liver fi brosis in patients. Methods a randomly selected in our hospital diagnosed hepatitis B Hepatic fi brosis patients or patients with liver cirrhosis 100 cases，the patients were divided into two groups，the control group with oral common hepatoprotectants，experimental group in the oral common hepatoprotectants based on the use of Fuzheng Huayu capsule，with 12 months of treatment，were observed before and after treatment two groups of patients with hepatic fi brosis serum index and etc. Results The experimental group and the control group accepted after 12 months after drug treatment，serum liver fi brosis indexes were signifi cantly improved，the effect of the experimental group was obsly better than the control group，with Fuzheng Huayu Capsule in patients with clinical remission of symptoms or the situation to that of control group（P＜0.05 ）. Conclusion Fuzheng Huayu Capsule has obvious curative effect in the treatment of liver fi brosis，making it clinically valuable with the advantages of being safe， effective，economic and convenient.

Fuzheng Huayu Capsule hepat ic f ibrosis

442000 湖北省十堰市太和医院（湖北医药学院附属院）
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表1 治疗前后患者的肝纤维化指标比较［ng/ml，（±s）］

指标观察组对照组P值治疗前治疗后治疗前治疗后透明质酸540.6±67.8143.6±56.8561.5±74.2221.6±57.2＜0.001层粘连蛋白209.2±41.4107.2±39.9214.6±46.2156.7±38.3＜0.001 III型前胶原289.8±67.4128.9±56.7298.6±70.6178.6±47.5＜0.001 IV型胶原273.5±53.698.4±67.9264.8±48.7132.6±56.2＜0.001

表2 治疗前后患者肝脏硬度指标的变化［kPa，（±s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.001；与对照组比较，#P＜0.001

组别肝硬度治疗前治疗后观察组23.7±3.69.1±5.6*#对照组 21.4±4.313.8±3.9*

表3 两组患者疗效比较（n）

注：与对照组比较 χ2=12.52，*P＜0.05

组别n显效好转无效观察组5014*28*8对照组5062024

2.2 不良反应 观察组患者轻度恶心1例，胃肠道不适4例，未经处理5d后副反应基本消失，均完成疗程。患者在治疗前、后生化检查均无明显改变。