还原型谷胱胺肽对早期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白排泄量的影响

姬 静朱沛宁张璐萌（ 吉林省前卫医院，吉林 长春 0000； 吉林大学白求恩医学部临床医学院04级临床医学试验班，吉林 长春 00）



还原型谷胱胺肽对早期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白排泄量的影响

姬 静1朱沛宁2张璐萌3
（1 吉林省前卫医院，吉林 长春 130000；2 吉林大学白求恩医学部临床医学院2014级临床医学试验班，吉林 长春 130012）

【摘要】目的 探究与分析还原型谷胱胺肽对糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白排泄量的影响。方法 选取我院自2013年12月至2015年12月収治的90例糖尿病肾病患者，采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例，两组患者均给予积极对症处理、糖尿病饮食及适当运动，同时注射胰岛素，对照组加用血塞通治疗，观察组加用注射还原型谷胱胺肽治疗，对比两组患者肾功能及尿蛋白排泄量、血清炎性因子水平。结果 两组患者治疗后较治疗前相比24 h尿总蛋白及24 h尿微量蛋白均下降，观察组较对照组相比上述指标降低更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后较治疗前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明显降低，观察组较对照组相比上述指标下降更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 于常规治疗基础上加用还原型谷胱胺肽可有效改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，降低尿蛋白排泄量，促进缓解异常的血清炎性指标，延缓疾病进展。

【关键词】还原型谷胱胺肽；糖尿病肾病；肾功能；尿蛋白排泄量

糖尿病肾病作为临床上一类发病率较高的微血管并发症，据调查研究资料显示，约有30%左右的糖尿病患者可出现糖尿病肾病，也是终末期肾病的主要原因，严重时可导致患者死亡［1］。目前，针对糖尿病肾病的发病机制尚未研究清楚，但有专家学者认为，血清炎性因子可能对疾病的发生发展照成影响，较为常见的炎性因子包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CPR）等［2］。本次研究中所使用的还原型谷胱甘肽作为一种由甘氨酸、半胱氨酸及谷氨酸组成的三肽，此类物质广泛分布于人体各个重要器官及组织中，通过与自由基相结合，降低血浆炎性因子水平的同时改善肾功能，减少尿蛋白的排泄量以达到良好的治愈目的。现我院对此展开研究，结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院自2013年12月至2015年12月収治的90例糖尿病肾病患者，均符合世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准［3］，尿白蛋白排泄率为30～300 mg，行常规检查可见心肺肝肾功能无明显异常，未患有泌尿系统感染，排除了近年来使用过各类镇痛剂、类固醇等药物者。签署了关于本次试验的知情权同意书，采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例，对照组中男23例，女22例，年龄在38～63岁，平均年龄为（50.0±2.5）岁，病程在3～15年，平均病程为（10.9±2.3）个月。观察组中男23例，女22例，年龄在39～61岁，平均年龄为（49.9±2.2）岁，病程在4～13年，平均病程为（9.3±2.5）个月。两组患者一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均给予积极对症处理、糖尿病饮食及适当运动，同时注射胰岛素对患者的血糖给予控制，其中空腹血糖及餐后2 h血糖分别≤7.0 mmol/L、10.0 mmol/L［4］。对照组加用血塞通（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字：Z23021889）治疗，每日1次，静脉滴注，每次1.2 g，连续使用4周，观察组加用注射还原型谷胱胺肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字：H20030003）治疗，每日1次，静脉滴注，每次1.2 g，连续使用4周。

1.3 观察指标：观察与对比两组患者肾功能及尿蛋白排泄量、血清炎性因子水平。①治疗前后收集患者空腹血样本量及24 h尿液，分别采用Comassie亮蓝法及放射免疫法分别测量24 h尿总蛋白及24 h尿清蛋白［5］。②治疗前后抽取患者2 mL的空腹静脉血，静置1 h后给予离心处理，离心速度为每分钟2000转，离心10 min，取上层血清放置在零下80 ℃环境中，分别采用全自动生化分析仪及ELISA法检测血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）［6］。上述所使用配套试剂均由上海信帆生物科技有限公司生产。

表1 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白排泄率对比（±s）

表1 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白排泄率对比（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05.与对照组相比，#P＜0.05

组别　　例数　　时间段　24 h尿总蛋白（g/L）　24 h尿微量蛋白（mg/L）　　血肌酐（μmol/L）　　尿素氮（mmol/L）对照组　45　　治疗前　3.78±1.31　1023.29±328.81　181.55±46.59　14.37±3.52治疗后　2.81±1.17*　845.28±299.74*　176.09±41.23　14.26±3.91 t 2.98　3.64　1.56　1.23 P ＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＞0.05观察组　45　　治疗前　3.72±1.28　1034.31±322.79　182.47±47.02　14.41±3.43治疗后　2.02±0.98*#　719.59±268.45*#　179.12±42.56　14.42±3.76 t 3.39　4.12　1.59　1.17 P ＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＞0.05

1.4 统计学处理：采用SPSS18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采取t检验，以均数± 标准差（±s）的形式对数据进行表示，以P＜0.05代表有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白排泄率对比：两组患者治疗前相比24 h尿总蛋白、24 h尿微量蛋白、血肌酐及尿素氮相比无明显差异，两组患者治疗前后血肌酐及尿素氮相比均无明显差异（P＞0.05）。两组患者治疗后较治疗前相比24 h尿总蛋白及24 h尿微量蛋白均下降，观察组较对照组相比上述指标降低更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清学炎性指标对比：两组患者治疗前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比无明显差异（P＞0.05）。两组患者治疗后较治疗前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明显降低，观察组较对照组相比上述指标下降更显著，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清学炎性指标对比（±s）

表2 两组患者治疗前后血清学炎性指标对比（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05.与对照组相比，#P＜0.05

组别　　例数　时间段　CRP（mg/L）　IL-6（mg/L）　TNF-α（mg/L）对照组　45　　治疗前　6.34±1.76　267.54±47.67　106.74±27.61治疗后　5.98±1.58*　214.73±45.45*98.55±25.50* t 3.94　3.45　4.12 P ＜0.05　0.05　　＜0.05观察组　45　　治疗前　6.31±1.67　265.61±46.98　105.90±26.69治疗后　4.81±1.62*#106.23±48.12*#79.38±26.90*#t 4.34　4.77　4.98 P ＜0.05　0.05　　＜0.05

3 讨 论

早期糖尿病肾病作为临床上一类较为常见的肾病科及内分泌系统疾病，严重时可导致患者因肾功能衰竭而死亡，但其发病机制尚未研究清楚［7］。有临床研究资料显示，炎性反应在早期糖尿病肾病的发生发展过程中起到了关键性的作用，而较为常见的炎性因子包括CRP、IL-6及TNF-α等，总结其作用机制可归纳为：一方面是当机体处于高糖状态下时可伴随各类炎性因子水平的升高，同时对肾脏组织产生进一步刺激，另一方面是通过促进活性氧在体内的生成量，对核因子及活化蛋白产生激活作用，从而使得炎性因子处于高表达状态［8-9］。因此，在对高血糖水平进行控制的同时还需配合积极有效的抗炎治疗，并控制微量清白蛋白的发展，以达到预防并延缓疾病进展的目的［9］。以往临床上所采用的肾素-血管紧张素转换酶抑制剂药物，经过大量的临床研究资料显示，此种治疗方法虽可一定的临床效果，但仅可轻微的减轻尿蛋白的排出，且长期使用价格较为昂贵，同时伴随着不同程度的不良反应，以咳嗽作为常见，不易被患者接受［10］。为此，选择一种合理有效且安全性较高的方法至关重要。

还原型谷胱胺肽作为一类由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸组成的三肽，应用于早期糖尿病肾病中的最重要的临床作用机制是通过巯基与其体内的自由基相结合，快速促进体内氧自由基的排除，同时对干细胞膜产生保护作用，充分发挥抗氧促进肝脏酶活性的作用［11］。另外，还原型谷胱胺肽对于糖尿病本身也可起到突出的临床功效，不仅针对糖尿病存在的大血管及小血管病变可产生治疗作用，还可有效避免蛋白质与酶分子之间发生氧化反应，同时通过与嗜电子毒物相结合，对毒性化合物对人体蛋白质造成的损害进行有效的阻断，减少对人体蛋白质的毒性作用［12］。经大量临床研究证实，此类药物可对肾功能起到有效的保护作用，减少蛋白尿症状，有效延缓肾小球的的硬化速度，改善肾小球的高代谢状态，是治疗糖尿病肾病的一类理想药物［13］。

本次研究结果显示，两组患者治疗后较治疗前相比24 h尿总蛋白及24 h尿微量蛋白均下降，观察组较对照组相比上述指标降低更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果提示，还原型谷胱胺肽在治疗糖尿病肾病时可有效减少尿蛋白的排泄量，并对肾功能起到有效的保护作用，但对于改善血尿素氮及血肌酐方面的作用并不理想，这与张艳于2012年的研究报道基本一致。另外，两组患者治疗后较治疗前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明显降低，观察组较对照组相比上述指标下降更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果提示，还原型谷胱胺肽可有效改善肾脏处于的微炎症状态，对氧化应激状态起到有效的控制作用，并对炎性因子的活化进行控制，减少对肾功能造成的进一步损伤［15］。综上所述，于常规治疗基础上加用还原型谷胱胺肽可有效改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，降低尿蛋白排泄量，促进缓解异常的血清炎性指标，延缓疾病进展，具有突出的临床意义。

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中图分类号：R587.2

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）16-0164-02