小剂量舍曲林联合阿立哌唑治疗强迫障碍的对照研究

王家威 甘景梨 梁学军

小剂量舍曲林联合阿立哌唑治疗强迫障碍的对照研究

王家威 甘景梨 梁学军

目的 探讨舍曲林合并阿立哌唑治疗强迫障碍的临床疗效及安全性。方法 选取50例符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中强迫障碍诊断的患者，随机分为观察组(n＝25)和对照组(n＝25)。观察组患者在舍曲林基础上合并阿立哌唑进行治疗，对照组患者给予舍曲林进行治疗，治疗8周。于治疗前及治疗2、4、6、8周末采用耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)，临床疗效，副反应量表(Tess)评定不良反应。结果 治疗8周末，研究组Y-BOCS强迫量表分较治疗前及对照组差异均有高度统计学意义(P＜0.01)，且观察组起效更早，两组2、4、6、8周末Tess评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组不良反应轻微。结论 舍曲林联合阿立哌唑治疗强迫障碍，能显著改善患者的强迫障碍状，比单用舍曲林效果好，安全性较好。

舍曲林；阿立哌唑；强迫障碍；疗效；安全性

Objective To study the clinical therapeutic effect and safety of Sertraline with Aripiprazole to treat obsessive-compulsive disorder.Methods 50 sufferers conforming to the diagnosis of obsessive-compulsive disorder(OCD)by International Classification of Diseases 10th edition(ICD-10)were randomly divided into observation group(n＝25)and control group(n＝25).The observation group were given Aripiprazole on the basis of Sertraline for treatment，while the control group were given Sertraline for treatment，both for 8 weeks.Prior to treatment and during treatment after 2 weeks，4 weeks，6 weeks and 8 weeks，the Yale Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS)，clinical effect，and the Tess were adopted to assess the adverse reactions.Results After 8 weeks of treatment，the Y-BOCS scores in the study group showed differences of great statistical significance compared to that prior to the treatment and to the control group(P＜0.01)，and an earlier effect onset started in the observation group，and the Tess scores of two groups during the end of 2nd，4th，6th，and 8thweek had no difference of statistical significance(P ＞0.05)，and both groups showed slight adverse reactions.Conclusion Sertraline with Aripiprazole to treat obsessive-compulsive disorder can significantly improve the sufferers'OCD symptoms，whose curative effect is better than single Sertraline，with high safety.【Key words】 Sertraline；Aripiprazole；OCD；Curative effect；Safety

强迫障碍是一种临床常见而且治疗困难的慢性疾病，其临床表现为有意识的自我强迫和自我反强迫，二者强烈冲突导致患者焦虑和痛苦，严重影响了患者的生活质量和社会功能[1]。单一抗抑郁药物治疗效果不佳，文献报道选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)联合非典型抗精神病药物治疗强迫障碍取得较好的治疗效果[2-3]。为探讨阿立哌唑联合舍曲林治疗强迫障碍的疗效和安全性，本文进行了临床对照研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014-01—2015-03解放军第91医院就诊的门诊或住院的强迫障碍患者为研究对象，共50例，且符合以下入组标准：①符合精符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中强迫障碍的诊断标准。②起病年龄16～50岁。③耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)总分≥16分。④患者及家属签署知情同意书，依从性较好。排除标准：系统使用过舍曲林和阿立哌唑者，合并有严重躯体疾病者，妊娠期和哺乳期女性，药物和酒精过敏及药物依赖者，或有其他精神疾病者。随机分为两组，即观察组和对照组。观察组25例(男15例，女10例)，平均年龄(26.38±8.32)岁，平均病程(4.6±2.8)年。对照组25例(男17例，女8例)，平均年龄(27.4±9.2)岁，平均病程(5.22±3.1)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法 全部病例经过1周的药物清洗期后接受治疗。观察组口服舍曲林(浙江京新药业生产)及阿立哌唑(成都康宏药业生产)治疗，对照组口服舍曲林治疗。观察组舍曲林起始剂量为50 mg/d，1～2周根据病情加至治疗量，最大剂量≤150 mg/d；对照组舍曲林起始剂量为50 mg/d，1～2周根据病情加至治疗量，最大剂量≤200 mg/d。舍曲林的剂量观察组平均(108.4±13.8)mg/d，对照组(147.6±12.8)mg/d。观察组在此基础上合用阿立哌唑治疗，起始剂量5 mg/d，7～10 d内加至10～15 mg/d，观察8周。研究期间均不联用其他抗精神病药物，睡眠障碍者可酌情给予苯二氮类药物。实验期间无病例脱落。

1.2.2 疗效评定 采用Y-BOCS强迫量表评定临床疗效，副反应量表(Tess)评定不良反应，分别于治疗前及第2、4、6、8周末评定，并进行分析比较。疗效评定标准：Y-BOCS评分减分率≥75%为痊愈，≥50%且＜75%为显著进步，≥25%且＜50%为进步，＜25%为无效。总有效率＝(痊愈＋显著进步＋进步)/总例数×100%。副反应评定：在治疗的过程中对出现的不良反应进行处理，使用不良反应量表对患者在治疗过程中进行定期的不良反应测量，不良反应的观察时间分别为治疗后第2、4、6、8周，得分越高，不良反应越严重。治疗前及治疗后第4、8周末检查血常规、心电图、肝功能、肾功能。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差(±s)表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Y-BOCS评分比较(表1) 两组治疗前评分比较差异无统计学意义(P＝0.83)，具有可比性。从显效时间看，观察组治疗4周后Y-BOCS评分与治疗前比较下降较对照组明显，差异具有统计学意义，说明观察组联合用药起效时间要早，起效快。从疗效看，两组在治疗第4、6、8周末Y-BOCS评分均明显下降，观察组下降更明显。

表1 两组治疗前后Y-BOCS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后Y-BOCS评分比较(±s)

组别 治疗前 治疗第2周末 治疗第4周末 治疗第6周末 治疗第8周末观察组 28.63±4.45 25.26±4.38 19.53±4.21 15.62±4.35 10.26±4.27对照组 28.25±4.34 26.93±4.31 24.40±4.32 19.15±4.86 15.07±4.89 t值 0.306 1.359 4.037 2.706 3.705 P值 0.761 0.181 0.000 0.009 0.001

2.2 临床疗效 50例患者均完成8周的治疗。观察组痊愈7例，显著进步11例，进步4例，无效3例，总有效率为88%。对照组痊愈4例，显著进步9例，进步3例，无效9例，总有效率为64%，提示观察组疗效优于对照组。

2.3 两组Tess评分比较(表2) 两组在治疗的第2、4、6、8周末Tess评分值比较差异无统计学意义，提示两组不论是联合用药，还是单一用药均具有较好的药物耐受性及治疗依从性，患者均能耐受，未影响治疗。两组治疗第4、8周后血常规、心电图、肝功能、肾功能检查均未发现异常。

表2 两组Tess评分比较(±s)

表2 两组Tess评分比较(±s)

组别 治疗第2周末 治疗第4周末 治疗第6周末 治疗第8周末观察组 2.89±1.46 3.02±1.37 3.22±1.32 3.34±1.36对照组 2.34±1.53 2.74±1.42 2.92±1.49 2.97±1.58 t值 1.300 0.709 0.754 0.887 P值 0.199 0.481 0.455 0.379

3 讨论

强迫障碍是临床上常见的精神障碍，该病的治疗难度较大。强迫障碍的发生可能与脑内5-HT功能低下和多巴胺(DA)功能紊乱有关。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物是治疗强迫障碍的一线药物，但相关研究指出[4]50%的患者经SSRI类药物治疗后，效果欠佳。联合非典型抗精神病药物增效治疗已成为临床上广泛的选择之一。舍曲林是神经元强效和特异的5-羟色胺再摄取抑制剂，主要应用于抑郁症和强迫障碍的治疗。舍曲林能显著缓解强迫症状，治疗强迫障碍疗效显著[5-6]。阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，其药理作用与D2受体、5-HT1A受体的部分拮抗作用及5-HT2A受体拮抗作用有关，它是D2受体部分激动剂、D1受体激动剂。调节DA与5-羟色胺平衡，通过对5-HT2或D2受体的阻滞和(或)双重阻滞而发挥抗强迫作用。

本研究结果显示，强迫障碍患者在应用舍曲林联合阿立哌唑治疗8周后，总有效率为88%，对照组总有效率为64%，观察组疗效优于对照组，不良反应均较小，无显著差异。两组的Y-BOCS评分提示观察组药物发挥作用比对照组快，疗效更好；两组的Tess评分比较差异无统计学意义，表明两药联合应用未增加不良反应，安全性及依从性较好。

综上所述，小剂量舍曲林联合阿立哌唑片治疗强迫障碍的疗效显著，起效快，安全性较好，不良反应轻微，值得临床推广应用。

[1]梁海霞，余常虹.喹硫平与强迫症状[J].临床精神医学杂志，2006(3)：173-174.

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[3]张丽娜，田志林，李秀珊.利培酮合并西酞普兰治疗强迫障碍的回访[J].中国健康心理学杂志，2012，20(12)：1783-1784.

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[5]FoaEB，Simpson HB，Rosenfield D，etal.Six-month outcomes from a randomized trialaugmenting serotonin reuptake inhibitors with exposure and response prevention or risperidone in adults with obsessive-compulsive disorder[J].J Clin Psychiatry，2015，76(4)：440-446.

[6]Simpson HB，FoaEB，LiebowitzMR，etal.Cognitive-behavioral therapy vs risperidone for augmenting serotonin reuptake inhibitors in obsessive-compulsive disorder：a randomized clinical trial[J].JAMA Psychiatry，2013，70(11)：1190-1199.

2015-11-26)

1005-619X(2016)05-0520-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.034

454003 解放军第91中心医院全军精神疾病防治研究所