失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用抗病毒治疗对预后的影响

庞鹏宇



失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用抗病毒治疗对预后的影响

庞鹏宇

721000陕西省宝鸡市中医医院

我国乙型肝炎患者较多，且乙型肝炎患者发病率呈逐年上升趋势。乙型肝炎治疗不及时或治疗不当可继发为肝硬化，甚至肝癌，对患者生命安全造成严重威胁[1]。在乙型肝炎肝硬化患者的治疗中，以抑制HBV复制是防止病情进一步发展，改善临床症状的关键[2]。核苷(酸)类抗病毒药可抑制HBV复制，改善肝功能，使得肝功能失代偿得到纠正，延长患者生存年限。为了探讨失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用抗病毒治疗对预后的影响，笔者选取100例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，对其中60例患者采取抗病毒治疗，效果较好，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选取2010年1月—2015年1月收入我院治疗的失代偿乙型肝炎肝硬化患者100例为研究对象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中所提出的慢性乙型肝炎肝硬化诊断标准，且根据AASLD与EASL标准，判定所有患者均处于肝硬化失代偿期。根据采取治疗方法的不同分为观察组与对照组，观察组35例男性，25例女性；年龄32～67岁，平均年龄(42.3±8.4)岁；Child-Pugh分级：37例B级、23例C级。对照组21例男性，19例女性；年龄33～68岁，平均年龄(43.2±8.2)岁；Child-Pugh分级：23例B级、17例C级。两组性别、年龄、Child-Pugh分级等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、纳入排除标准

纳入标准[4]：①HBsAg阳性，同时HBeAg或HBeAb阳性；②HBV DNA定量至少为3 log10拷贝/mL；③对此次研究知情，且签署知情同意书能够积极配合者。排除标准[5]：①合并有丙肝、丁肝，艾滋病毒、巨细胞病毒感染等患者；②导致肝硬化原因有药物性、酒精性、自身免疫性或遗传代谢性肝病以及肿瘤等；③凝血酶原活动度低于20%；④血清肌酐明显增高者。

三、治疗方法

两组患者均给予保肝、对症与支持治疗，包括：水溶性、脂溶性维生素，还原型谷胱甘肽，输注血浆、白蛋白治疗；对合并有原发性腹膜炎的患者增加抗生素治疗；应用利尿剂等。观察组在此基础上增加核苷(酸)类似物抗病毒治疗，如：口服100 mg拉米夫定(北京万生药业有限责任公司生产)、10 mg阿德福韦酯(悦康药业集团有限公司生产)、600 mg替比夫定(北京诺华制药有限公司生产)或0.5 mg恩替卡韦(海南中和药业有限公司生产)，用药剂量均为1天1次。根据患者对上述药物耐药情况合理调整用药，如：患者对替比夫定或拉米夫定出现耐药，可改为1.0 mg的恩替卡韦或者加用10 mg的阿德福韦酯。

四、观察指标

各项肝功能指标包括：丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)与总胆红素(TBil)水平；HBV DNA定量；肝纤维化指标，包括：Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型前胶原(C-Ⅳ)、透明质酸酶(HA)。

五、统计学处理

结果

一、两组治疗前后各项肝功能指标比较

两组患者治疗后ALT与TBil均降低，而Alb升高，且观察组改善幅度优于对照组，两组治疗后ALT、TBil与Alb水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1.

二、两组治疗前后肝纤维化指标与HBV DNA定量比较

两组患者治疗后PCⅢ、C-Ⅳ、HA水平均较治疗前降低，且观察组治疗后PCⅢ、C-Ⅳ、HA水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后HBV DNA定量均较治疗前减少，且观察组治疗后HBV DNA定量低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

三、 两组治疗后Child-Pugh分级比较

治疗后观察组Child-Pugh分级A级患者例数多于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组治疗后Child-Pugh分级比较(例数, ±s)

注：b与对照组比较，P<0.05

结论

随着乙型肝炎疫苗注射的推广，儿童HBsAg携带者显著减少，但我国仍然有较多的HBV感染者[6]。失代偿期乙型肝炎肝硬化是肝病终末期，是由HBV复制未得到有效控制导致肝细胞反复发生炎性反应，引发肝细胞坏死，最终发展为肝硬化，失代偿期乙型肝炎肝硬化患者身体遭受着病痛的折磨，生活质量严重降低。因此，采取何种治疗方案才能改善患者肝功能，使得肝功能失代偿得到纠正，降低肝硬化癌变率，延长患者生存年限成为临床研究者所关注的问题[7]。

表1　两组治疗前后各项肝功能指标比较(例数；±s)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

表2　两组治疗前后肝纤维化指标与HBV DNA定量比较(例数, ±s)

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能损害严重，且大多数患者均伴有各种并发症，继发为肝癌的可能性较高。失代偿期乙型肝炎肝硬化为肝病晚期，虽然肝移植是治疗终末期肝病的有效方法，但肝源紧缺且肝移植所需费用较高，一般家庭难以承受。大量研究表明，采用抗病毒治疗可控制HBV复制，防止病情继续发展，对改善肝功能具有重要意义[8-9]。因此，优选用药，有效控制HBV复制，以防止肝硬化进一步发展是治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的重要方法。目前，临床治疗慢性乙型肝炎患者的主要方法为采用抗病毒治疗，核苷(酸)类似物抗病毒作为慢性肝炎患者的一线药物[10-11]。在本次研究中，观察组治疗后ALT与TBil水平低于对照组，这提示经抗病毒治疗后观察组患者肝细胞发生炎性坏死的情况得到改善；而Alb水平升高则说明患者肝功能得到改善；观察组治疗后PCⅢ、C-Ⅳ、HA各项肝纤维化指标水平明显低于对照组，可见抗病毒治疗能够有效缓解失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝纤维化情况；观察组治疗后HBV DNA定量减少，且减少幅度多于对照组，可见抗病毒治疗能够有效控制失代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBV的复制，防止肝硬化进一步发展成为肝癌，有助于延长患者生存年限。但有学者在其研究报道中表明，早期对失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者使用抗病毒治疗，效果更显著。

综上所述，采用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定或恩替卡韦等核苷(酸)类似物抗病毒药物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可减轻肝细胞炎症坏死，改善肝纤维化，提高肝细胞储备能力，防止病情进一步发展，延缓肝移植的需求，对患者生存质量的提高具有重要意义，值得临床应用。

参考文献

[ 1 ]杨烨,陈景寿,欧晓娟,等.核苷(酸)类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的随访研究.首都医科大学学报,2010,31:573-577.

[ 2 ]江红接.阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化致过敏反应1例.肝脏,2014:304-305.

[ 3 ]李磊,刘伟,陈玉涵,等.不同核苷(酸)类似物抗病毒治疗方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究.北京医学,2014,36:1017-1021.

[ 4 ]Hulstaert F1, Schwierz C, Nevens F. et al.Should chronic hepatitis B be treated as early as possible？Int J Technol Assess,2013,29:35-41.

[ 5 ]汪平莉,朱春丽.拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及不良反应.中国老年学杂志,2014,34:1378-1379.

[ 6 ]庄见齐,林秀辉,李涛,等.替比夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化30例临床观察.河北医学,2010,16:50-52.

[ 7 ]熊建成,陆志冲.抗 HBV 主动免疫联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗ALT 小于2ULN 慢性乙型肝炎2例.肝脏,2015,4:342-342.

[ 8 ]张桂华,苏红宝,赵健,等.鳖甲软肝胶囊联合拉米夫定、阿德福韦酯片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察.西部中医药,2013,26:1-4.

[ 9 ]Takayanagi T.Modeling chronic hepatitis B or C virus infection during antiviral therapy using an analogy to enzyme kinetics: Long-term viral dynamics without rebound and oscillation.Comput Biol Med,2013,43:2021-2027.

[10]高祥,张齐,王燕,等.膦甲酸钠治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者50例.实用临床医药杂志,2010,14:105,116.

[11]葛保民,梁永谦.阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化伴腹水96例临床分析.海南医学院学报,2010,16:579-580.

(本文编辑：赖荣陶)

(收稿日期：2015-12-04)