江苏省东台市农村地区散发戊型病毒性肝炎流行病学特征分析

姜汉民，王一军，张雪峰，王忠泽，杨昌林，蔡加平，闫　强，吴　婷，张　军，朱凤才，夏宁邵，黄守杰



江苏省东台市农村地区散发戊型病毒性肝炎流行病学特征分析

姜汉民1，王一军1，张雪峰2，王忠泽1，杨昌林1，蔡加平1，闫强3，吴婷3，张军3，朱凤才2，夏宁邵3，黄守杰3

1.江苏省东台市疾病预防控制中心，东台224200；2.江苏省疾病预防控制中心，南京210009；3.分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门大学公共卫生学院，厦门361102

摘要：目的分析2008-2011年江苏省某农村地区戊型病毒性肝炎流行病学特征。方法利用已建立的疑似肝炎症状监测系统主动发现戊型病毒性肝炎患者，并对其流行病学特征进行分析。结果2008-2011年戊型肝炎所占急性病毒性肝炎比例为27.29%，成为第2个主要病毒性肝炎。戊型肝炎年平均发病率2.2/万，戊肝发病全年散发，冬春季节高发；男性发病率高于女性，发病率随年龄增长逐渐升高，发病平均年龄(55.48±14.32)岁。戊型肝炎病毒株HEV1、4型并存，以HEV4型为主(95.6%)。结论本地戊肝呈散发，中老年高发，男性多于女性，以HEV4型为主。

关键词：戊型病毒性肝炎;流行特征;疾病控制

Funded by the National Natural Science Foundation of China(No. 81373061), and the Jiangsu Science and Technology Support Plan Project(No. BE2013723)

戊型病毒性肝炎(戊肝)是由戊肝病毒引起的、主要经粪-口途径传播的病毒性肝炎[1]。戊型肝炎呈世界性分布，主要流行于非洲和亚洲的许多发展中国家，目前戊肝已被WHO认为是发展中国家重要的公共卫生问题之一[2]。我国为戊肝流行区，1986-1989年新疆南部地区曾暴发世界上最大规模的戊型肝炎疫情，119 280人发病，707例患者死亡[3]；近年来，戊型肝炎流行状况得到一定控制，但散发病例仍常年不断，时有小规模的暴发[4-5]。本研究拟通过在江苏省某农村地区建立的疑似肝炎症状监测系统，对报告的戊型肝炎病例进行流行病学特征分析，为有效防控戊肝提供理论支持。

1材料和方法

1.1研究对象本次研究对象为江苏东台农村地区11个乡镇常驻居民。在2008 年1月1日至2011 年12月31 日间，在研究现场建立了覆盖各级医疗服务网点(市、镇、村) 的疑似肝炎监测系统，以乏力和/ 或纳差 ≥3 d 者为筛查对象，采集急性期血标本进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测筛查，(ALT)超过2.5倍正常值上限(ULN)者进行病毒性肝炎血清学分型检测，若抗-HEV IgM 阳性则随访至ALT恢复正常，同时收集病例临床特征及流行病学信息。

戊型肝炎病例诊断标准参照《戊型病毒性肝炎诊断标准》(WS301-2008)和中国医师协会感染科医师分会制定的《戊型病毒性肝炎诊疗规范》。本次研究诊断标准为：具有急性肝炎临床表现、ALT异常升高(不低于2.5 ULN)，且抗-HEV IgM阳性。

1.2实验室检测

1.2.1ALT检测血清中丙氨酸氨基转移酶的酶活浓度采用中生北控生物技术有限公司生产的体外诊断试剂盒，检测及结果判断均按试剂盒说明书完成。检测前用英国朗道公司生产的生化标准质控品进行质控校准。试剂均在有效期内使用。

1.2.2病毒性肝炎血清学分型检测使用北京万泰生物药业股份有限公司生产的体外诊断试剂检测血清中抗-HAV IgM、HBs-Ag、抗-HBc IgM、抗-HCV Ig和抗-HEV IgM，检测及结果判定均参照试剂盒说明书完成，试剂均在有效期内使用。

1.2.3HEV RNA提取与基因分型对于HEV IgM 检测阳性标本进行HEV RNA的提取。RT-PCR扩增片段为ORF2的相应区域共150 bp。基因测序与分型由上海Invitrogen公司完成。

1.3流行病学调查制定统一的戊型肝炎病例个案调查表，对病例进行基础信息、流行病学史、临床表现及转归以及实验室检查等信息收集，调查全部由经培训合格后的东台市疾病控制中心流行病学专业人员完成。

1.4统计学分析采用描述性研究方法，以Excel2013建立数据库，SPSS18.0进行统计学分析。

2结果

2.1流行概况在监测区内11个乡镇411 975名常驻居民进行为期5年的疑似肝炎监测过程中，共筛查105 472例对象，有3 628例ALT≥2.5 ULN病例进行病毒性肝炎血清分型诊断，1 322例病例检出甲、乙、丙、戊型肝炎病毒感染指标，其中HBV感染占总数的68.1%，其次为戊肝(占27.2%)、甲肝(占3.0%)，丙肝(占1.7%)最为少见(图1)。戊肝年均发病率为2.2/万人年(95%CI：1.8～2.7/万人年)。

图1　疑似肝炎监测系统中戊型肝炎病例筛查情况

2.2时间分布戊型肝炎病例全年均有发生，2008-2011每年流行规律大致相同，发病多见于冬春季节(冬春vs夏秋P<0.0001，OR=1.7(95%CI：1.3-2.1))(图2)。

图2　戊肝病例季节分布

2.3人群分布监测戊肝病例360例，其中男258例，女102例，男女比例2.5∶1，男性发病率高于女性(P<0.0001，OR=2.1(95%CI：1.7～2.6))。戊肝病例年龄16～92岁，平均年龄(56.8±13.8)岁，发病率随年龄增长逐渐升高(P<0.0001)，尤其30岁以上人群发病率显著上升(P<0.0001，OR=12.0(95%CI：6.8～21.4))，60～69岁年龄组为发病高峰，表明戊肝发病多见于中老年人(图3)。

图3　戊肝病例人群分布

2.4基因型分布对360例戊肝病例中的286例首诊血清进行HEV RNA检测，检出157例RNA阳性，阳性率为54.9%，对其中90例CT值≤35的样本进行基因分型，HEV 1型4例，4型86例，4型占95.6%，提示HEV 4型为本地区散发型戊肝的优势毒株(图4)。

3讨论

随着戊型肝炎诊治技术的提高以及人们对戊肝的认识深入与重视，自2003年来我国报告戊型肝炎病例呈逐步上升的趋势[6]；甲型肝炎、乙型肝炎随着疫苗注射范围的不断扩大，报告病例数有下降的趋势[7-8]，病毒性肝炎各分型所占的比例也在发生着变化，本研究显示戊型肝炎所占比例(占27.29%)已超过甲型肝炎(占3.0%)，成为乙型肝炎(占68.1%)之后第2个主要病毒性肝炎，这一变化趋势应引起我国疾病预防控制和临床工作者的充分重视。

本研究结果显示戊肝发病多见于冬春季节，与国内有关报道一致[9]。由于戊肝主要传播途径是粪口传播，冬春季节传统节日较多，亲朋好友之间聚会增多，生食海产品及不洁饮食等暴露机会增多[10-11]。戊肝属于人兽共患病，猪为主要宿主，春节期间屠宰牲畜、生熟未分开，使人暴露的机会增多，这在一定程度上可能也导致该时期戊肝发病率上升。

研究还发现戊肝发病率随着年龄的增长而上升趋势，60～69岁年龄组为发病高峰，可能与该年龄段人群免疫力下降[12]，加之退休人员户外活动增多有关。70岁及以上发病率急剧下降，可能是因为该部分人群年龄较大，户外出行不便，接触暴露机会减少；此外，70岁以上人口占总人口的比例较之前的年龄段低，从而显示出此年龄段的发病率降低。男性发病率高于女性，这可能与男性社交活动较多，暴露机会增多有关[12]。HEV 4型为本地区散发型戊肝的优势毒株，与近期国内其他报道相一致[13-16]。在20世纪80年代，HEV以水源传播为主的HEV 1型为优势毒株，戊肝主要感染青壮年[17]，儿童与老年人发病较少，并且多发生在雨季和卫生条件较差的农村地区[3]。本世纪以来，随着我国生活饮用水卫生状况的改善，HEV基因型发生从HEV 1型到人兽共患型HEV 4型的变迁，HEV 4型且致病力较HEV1型弱。优势毒株的变迁导致了流行特征的转变，戊肝发病以散发为主，高危人群为职业暴露从业人员、中老年人及免疫力低下者。

由于戊肝的传染源不便控制、传播途径不易切断；同时随着我国老龄人群的逐渐增多，农村地区人畜粪便无害化处置缺失、职业暴露防护不当，使得戊肝高危人群日益庞大，进一步加强戊肝防控迫在眉睫[9]。因此预防戊肝的关健，除了需要采取措施防止人畜粪便污染饮用水源、对人畜粪便进行无害化处理和提倡良好的个人饮食卫生习惯外, 加强对高危人群开展戊型肝炎疫苗预防接种，从保护高危人群方面能更有效地减少戊肝的发生，再加上开展广泛的卫生宣教，有能力使戊肝控制在较低水平。

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DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.01.019

通讯作者：黄守杰，Email: huangshoujie@xmu.edu.cn

中图分类号：R183.4

文献标识码：B

文章编号：1002-2694(2016)01-0095-04

Corresponding author:Huang Shou-jie, Email: huangshoujie@xmu.edu.cn

收稿日期：2015-02-05；修回日期:2015-10-28

Epidemiological characteristics of sporadic hepatitis E in the rural area of Dongtai, Jiangsu Province, China

JIANG Han-min1,WANG Yi-jun1,ZHANG Xue-feng2,WANG Zhong-ze1,YANG Chang-lin1,CAI Jia-ping1,YAN Qiang3, WU Ting3,ZHANG Jun3,ZHU Feng-cai2,XIA Ning-shao3,HUANG Shou-jie3

(1.DongtaiCentreforDiseaseControlandPrevention,Dongtai224200,China;2.JiangsuProvincialCenterforDiseaseControlandPrevention,Nanjing210009,China;3.StateKeyLaboratoryofMolecularVaccinologyandMolecularDiagnostics,NationalInstituteofDiagnosticsandVaccineDevelopmentinInfectiousDiseases,SchoolofPublicHealth,XiamenUniversity,Xiamen361102,China)

Abstract:In order to analyze the epidemiologic characteristics of hepatitis E in the rural area of Jiangsu Province during the period of 2008-2011, an established monitoring system of suspected hepatitis was used to detect patients of hepatitis E. The study showed that hepatitis E cases accounted for 27.29% of the total acute hepatitis cases during this period, which indicated hepatitis E had become the second major hepatitis in the rural area of Jiangsu Province. The average annual incidence rate of hepatitis E was around 0.22‰. Hepatitis E was sporadic throughout the whole year, with a higher incidence in spring and winter. The morbidity of hepatitis E was higher in men than that in women and was rising with age. The average age of all cases is 55.48±14.32 years. The research also revealed that HEV of genotype 4 was the major genotype in the rural area of Jiangsu Province which accounted for 95.6%, while the proportion of genotype 1 was 4.4%. In conclusion, hepatitis E in the rural area of Jiangsu Province is sporadic throughout the whole year, and HEV of genotype 4 is the major genotype. The incidence of hepatitis E is higher in the middle-aged and old people and it is higher in men than that in women.

Keywords:hepatitis E; epidemiologic characteristics; disease control

国家自然科学基金项目(81373061)和江苏省科技支撑计划(社会发展)项目(BE2013723)资助