不同剂量阿托伐他汀钙片对不稳定型心绞痛PCI术后MMP-9和TIMP-1的影响分析

王爱琴安阳市中医院心血管二科，河南安阳　455000



不同剂量阿托伐他汀钙片对不稳定型心绞痛PCI术后MMP-9和TIMP-1的影响分析

王爱琴
安阳市中医院心血管二科，河南安阳455000

［摘要］目的 分析不同剂量阿托伐他汀钙片对不稳定型心绞痛经皮冠脉介入（PCI术）术后血清基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的影响。 方法采用随机数字表法将安阳市中医院心血管二科2013年5月—2015年10月期间105例不稳定型心绞痛PCI术后患者进行分组，低剂量组52例给予阿托伐他汀钙片20 mg晚饭后口服，高剂量组53例给予阿托伐他汀钙片40 mg晚饭后口服，对比两组治疗方案对MMP-9和TIMP-1的影响。结果高剂量组PCI术4周末血清中MMP-9水平（86.39±21.08）μg/L低于低剂量组（121.95±21.13）μg/L，P＜0.05；高剂量组PCI术4周末血清中TIMP-1水平（713.35±28.53）μg/L高于低剂量组（539.45±28.46）μg/L，P＜0.05。结论口服阿托伐他汀钙片40 mg/d在改善不稳定型心绞痛PCI术后MMP-9和TIMP-1水平方面优于口服20 mg/d。

［关键词］阿托伐他汀钙片；不稳定型心绞痛；经冠状动脉介入术

作为临床治疗冠心病不稳定型心绞痛的常用手段，经皮冠状动脉介入术（PCI术）能够显著改善患者的预后［1］。但是，PCI术后容易并发血管再狭窄和炎症反应等并发症，而血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）降解是血管再狭窄发展的重要环节。因此，如何降低MMP-2水平和提高TIMP-2水平是降低PCI术后血管再狭窄的关键［2］。笔者将安阳市中医院心血管二科2013年5月—2015年10月期间105例不稳定型心绞痛PCI术后患者进行分组，分析不同剂量阿托伐他汀钙片对不稳定型心绞痛PCI术后MMP-9和TIMP-1的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取安阳市中医院心血管二科2013年5月—2015年10月期间105例不稳定型心绞痛PCI术后患者，符合不稳定型心绞痛诊断标准［3］，排除药物禁忌症和中途退出研究等患者，采用随机数字表法分为2组。低剂量组52例，其中男36例，女26例；年龄51～78岁，平均（65.7±3.8）岁。高剂量组53例，其中男36例，女27例；年龄50～78岁，平均（65.8±3.8）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

阿托伐他汀钙片选用辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407，规格10 mgx7s。低剂量组给予阿托伐他汀钙片20 mg晚饭后口服，1次/d。高剂量组给予阿托伐他汀钙片40 mg晚饭后口服，1次/d。分别测定PCI术前和术后4周末，血清中MMP-9水平和TIMP-1水平。

1.3检测方法

取晨起空腹肘正中静脉血送检，采取定量酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有患者血清中MMP-9水平和TIMP-1水平，试剂盒由上海森熊科技实业有限公司生产。

1.4统计方法

使用SPSS11.0统计软件进行处理，年龄、血清MMP-2和TIMP-2水平等计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，治疗前后比较以P＜0.05表明差异具有临床统计学意义。

2结果

2.1血清中MMP-9水平

两组患者PCI术前和术后41周末血清中MMP-9水平比较见表1。

表1　两组患者PCI术前和术后4周末血清中MMP-9水平比较［（±s），μg/L］

表1　两组患者PCI术前和术后4周末血清中MMP-9水平比较［（±s），μg/L］

组别　PCI术前　PCI术4周末　t值　P值低剂量组（n=52）高剂量组（n=53）t值P值143.69±21.54 143.72±21.55 0.0071 0.4972 121.95±21.13 86.39±21.08 8.6323 0.0000 5.1956 13.845 0.0000 0.0000

2.2血清中TIMP-1水平

两组患者PCI术前和术后41周末血清中TIMP-1水平比较，见表2。

表2　两组患者PCI术前和术后4周末血清中TIMP-1水平比较［（±s），μg/L］

表2　两组患者PCI术前和术后4周末血清中TIMP-1水平比较［（±s），μg/L］

组别　PCI术前　PCI术4周末　t值　P值低剂量组（n=53）高剂量组（n=53）0.0001 0.0000 539.45±28.46 713.35±28.53 31.2659 0.0000 518.25±28.37 519.03±28.41 0.1401 0.4444 3.8043 35.136 t P

3讨论

冠状动脉硬化是诱发不稳定型心绞痛的病理生理基础，且斑块的稳定性与PCI术后患者预后关系密切［4］。现代病理学研究证实［5］MMP-9水平和TIMP-1与斑块的稳定性关系密切，表现为其比值越高，冠状动脉硬化的速度越快。因此，如何调控MMP-9水平和TIMP-1水平成为临床治疗不稳定型心绞痛的方向之一。

心肌是由各种细胞和细胞外基质（ECM）组成，以心肌细胞为主，ECM蛋白是胶原的重要部分，但心房中ECM合成和降解减少后，MMPs、TIMPs及其调节因子能够影响心肌间质重构过程［6］。现代研究证实［7］MMP-9 的mRNA及纤维化在窦性心律发生和发展过程中起着非常重要的作用，其表达依次递增，表明MMP-9水平越高其心房颤动纤维化越高。阿托伐他汀是临床常用的一种HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，能够通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平［8］，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢。本研究显示两组治疗方案均能够降低血清中MMP-9水平和提高血清中TIMP-1水平。低剂量口服能够稳定粥样斑块，但降低血清中MMP-9水平和提高血清中TIMP-1水平有限，可能与患者促炎和抗炎平衡状态有关［9］，高剂量给药能够减弱炎性细胞向斑块内趋化与聚集，减少动脉粥样斑块周围的降解酶，且易损斑块处的纤维帽不容易被破坏，利于斑块的稳定。本研究显示高剂量组PCI术4周末血清中MMP-9水平（86.39±21.08）μg/L低于低剂量组（121.95±21.13）μg/L，且血清中TIMP-1水平（713.35±28.53）μg/L高于低剂量组（539.45±28.46）μg/L，与王正斌等［10］研究结果基本一致，阿托伐他汀减轻不稳定型心绞痛患者PCI术后炎症反应呈剂量依赖性，以40 mg剂量口服效应最佳。

综上所述，口服阿托伐他汀钙片40 g/d在改善不稳定型心绞痛PCI术后MMP-9和TIMP-1水平方面优于口服20 mg/d，建议临床对不同口服剂量的改善效果进一步研究。

［参考文献］

［1］吴泽兵，张颖，余其贵，等.缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响［J］.中华心血管病杂志，2012，40（1）：8-13.

［2］魏嵩昀.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9的影响［J］.天津医药，2013，41 （1）：59-60.

［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性不稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-206.

［4］苏明珠.缬沙坦辅助治疗原发性高血压的临床疗效观察［J］.河北医学，2011，17（1）：38-40.

［5］毛山，胡学宁.缬沙坦对中老年高血压伴永久性房颤患者的临床疗效及内皮、炎症因子的影响［J］.海南医学院学报，2014，20（10）：1346-1348.

［6］王健兵，高乐，马艳艳，等.不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛介入治疗患者炎性因子趋势的影响［J］.疑难病杂志，2011，10（10）:732-734.

［7］戴志江，徐艳秋.不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂及高敏C反应蛋白的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（11）：1333-1334.

［8］裴晓阳，潘莹，胡雪松，等.缬沙坦对高血压并心房颤动患者MMP-2与TIMP-2水平的影响［J］.临床心血管病杂志，2011，27（3）：171-174.

［9］毛必来，甘慧玲，童巧薇，等.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清超敏C反应蛋白与血栓调节蛋白水平的影响及疗效观察［J］.中国药物与临床，2014，14（1）：67-69.

［10］王正斌，邱春光，黄振文，等.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛PCI术后患者MMP-9和TIMP-1的影响［J］.河南职工医学院学报，2014，26（3）：240-242.

［中图分类号］R541

［文献标识码］A

［文章编号］2096-1782（2016）02-0007-03

收稿日期：（2016-01-06）

［作者简介］王爱琴（1964.9-），河南安阳人，本科，主治医师，研究方向：心血管疾病的诊治。

Different Doses of Atorvastatin Calcium Affect Unstable Angina after PCI MMP-9 and TIMP-1 for Analysis

WANG Aiqin
Anyang City Hospital cardiovascular Second Division，Anyang，Henan Province，455000 China.

［Abstract］Objective To analyze the different doses of atorvastatin calcium unstable angina pectoris percutaneous coronary intervention（PCI patients）postoperative serum matrix metalloproteinase-9（MMP-9）and tissue inhibitor of metalloproteinase-1（TIMP-1）in.Methods A random number table Anyang City Hospital Cardiovascular Second Division from May 2013 to October 2015 period 105 cases of unstable angina patients after PCI group，52 patients given low-dose atorvastatin calcium after supper oral tablets 20mg，53 cases of high-dose group given statin atorvastatin calcium 40mg oral supper，compare the effect of two treatment regimens MMP-9 and TIMP-1 in.Results The high-dose group of PCI 4 weekend serum MMP-9 levels（86.39±21.08）μg/L lower than the low-dose group（121.95±21.13）μg/L，P＜0.05；PCI in the high dose group 4 weekend serum TIMP-1 levels（713.35±28.53）μg/L higher than the low-dose group（539.45±28.46）μg/L，P＜0.05.Conclusion Oral atorvastatin calcium tablets 40mg/d in improving unstable angina after PCI MMP-9 and TIMP-1 levels than oral 20 mg/d.

［Key words］Atorvastatin calcium；Unstable angina；Coronary intervention；