阿尔茨海默病治疗的前景

维悌

我们知道，阿尔茨海默病是一种痴呆症。在我国已有至少600万人罹患此病，每年还有几十万人新患这个可怕的疾病。到目前为止，阿尔茨海默病的起因还不完全清楚，也没有有效的治疗方法。然而，全世界的科学家们正在全力寻找能够治疗阿尔茨海默病的药物。

美国研究人员杰夫瑞·卡明斯医学博士、科学博士在2014年发表的论文中指出：“10年以来，在244种潜在的并在人群中试验的阿尔茨海默病治疗药物中，只有一种获得了美国食品药品管理局的批准。这种药物是美金刚（Namenda），用于治疗与阿尔茨海默病类似的痴呆症。

自从上述论文发表以来，美国食品药品管理局又批准了另一种药物“namzaric”。这是其他两种已经上市的用于阿尔茨海默病的药物的复合制剂，它们是盐酸多奈哌齐与美金刚。这意味着至今为止也只有五种药物可用于治疗阿尔茨海默病。

一系列药物研究正在进行中

卡明斯作为位于美国拉斯维加斯的克利夫兰诊所路福脑健康中心的主任，与该领域的其他研究人员一样对此抱有乐观态度。他说，研究人员正在测试107种潜在的阿尔茨海默病治疗药物。

卡明斯说：“这些药物中包括一系列已经上市的原本治疗高血压和多动症等疾病但获得‘重生的药物。大部分正在研究的药物旨在减轻阿尔兹海默病的症状，而不是对潜在的疾病进程的终结，而后者是对研究人员更大的挑战。”

正在研发的新药物中，研究人员正用来测试一些治疗方法，即将药物作用于两种蛋白质——β-淀粉样蛋白和TauTau蛋白的组合体，人们在阿尔茨海默病患者的大脑中发现了这种组合体。他们也在尝试用某些药物治疗炎症，这些治疗的目标都是减缓阿尔茨海默病的恶化。

美国阿尔茨海默病药物发现基金会首席科学官和创始执行董事霍华德·菲力特医学博士说：“过去35年的研究结果已经告诉医生们，有很多因素影响引发阿尔茨海默病，脑细胞的凋亡也有多种方式。”

因此，菲力特和其他专家一致认为，不可寄望于有任何单一的药物能够减缓或逆转痴呆症这种复杂的疾病，它们影响了500多万美国人。他们期待着治疗艾滋病的进程——不再是死亡判决，而发明一种鸡尾酒药物疗法——一样能治疗阿尔茨海默病的模式。

阿尔茨海默病协会全球科学研究主任亨德里克斯·杰姆斯博士说：“我们需要进行组合治疗试验。”

寻找淀粉样蛋白

亨德里克斯说：“几十年来，研究人员们的研究都集中于一个目标：淀粉样斑块，即阿尔茨海默病患者大脑中两种异常标志物之一。淀粉样蛋白斑块是由脑细胞与一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质组成的。研究人员们曾经认为，这是导致阿尔茨海默病脑细胞受损的原因。而今天有许多人认为，这种斑块是大脑对抗β-淀粉样蛋白的最后一道防线。”直到最近，淀粉样蛋白斑块的存在可通过脑活检或脑组织病理检查确认。尸检研究表明，有20%的阿尔茨海默病死者实际上没有这些斑块。亨德里克斯说：“这可能有助于解释为什么抗淀粉样蛋白化合物的测试失败了。”

美国食品药品管理局于2012年首次批准了一种被称为Amyvid的放射性染料，用于帮助医生和研究人员利用PET（正电子发射断层扫描）来检查是否存在淀粉样斑块，以排除患者是否患有阿尔茨海默病。

研究人员还在测试另一种放射性药物，利用PET以检出Tau蛋白“缠结”物，Tau蛋白是罹患阿尔茨海默病的另一标志物。这些扭曲的“缠结”物导致大脑细胞被饿死。菲力特说：“但是，在老年罹患痴呆症的患者之中，大概有20%的人其大脑里并未检出淀粉样斑块。”

尽管美国食品药品管理局尚未批准这种放射性药物，但研究人员正在使用它来帮助那些愿意参加研究试验的患者，确定他们是否真的罹患阿尔茨海默病，而不是由于其他病症导致痴呆症。

治疗高血压，同时能帮助大脑？

研究人员说，阿尔茨海默病治疗上一个有前途的领域是使用那些已经被批准治疗其他症状或疾病的药物。来自美国埃默里大学医学院的阿哈勃·哈加医学博士说：“这一研究途径可以节省时间，因为药物已被确认是安全的。只要研究人员宣布它们对阿尔茨海默病有疗效，医生马上就可以为患者开处方。”

哈加医学博士已经从菲力特医学博士领导的美国阿尔茨海默病药物发现基金会获得将近100万美元以进行关于一种治疗高血压的药物的两项研究。这种药物是坎地沙坦（Atacand），将其用于有轻度认知损害（MCI）和记忆丧失的患者，这两者加大了患者罹患痴呆症的风险。

几十年前，科学家们首先注意到高血压可能与痴呆症的高风险有关。哈加说，他曾注意到，那些用药物控制高血压的患者，往往大脑比那些未治疗高血压的患者更清晰。

如果服用坎地沙坦的患者拥有更好的记忆力和思维能力，哈加希望搞清楚，这到底是药物降低了血压所致还是药物本身的作用。

正在测试的其他药物包括下列三种。

苯磷硫胺。苯磷硫胺是脂溶性维生素B1的一种衍生物。研究人员认为，它可以帮助大脑更好地使用血糖和减缓智力功能下降。阿尔茨海默病的致病理论之一，就是大脑丧失了有效使用血糖的能力。已经被批准治疗糖尿病的鼻内胰岛素，也正在测试之中。

左乙拉西坦。这种治疗癫痫的药物能够降低癫痫发作，也能降低大脑中其他类型过度活跃的电活动，这种过度电活动已被证实可能造成记忆能力和思维能力的丧失。

联合使用布洛芬和一种用于治疗某些过敏和哮喘的被称为色甘酸的药物呢，治疗目标为脑部炎症。

实验性药物

菲力特医学博士说，他感到最兴奋的是能够帮助促进神经细胞生长和存活的治疗方法。2015年，他领导的基金会把药物开发首奖授予弗兰克·龙格医学博士，因为他开发的药物可以模仿被称为神经营养因子的正常脑蛋白，而它们能够帮助神经元的生长和存活。

龙格医学博士是美国斯坦福大学神经病学和神经科学首席科学家，他开发的药物已经能够扭转有与阿尔茨海默病类似症状的小鼠脑力下降的趋势。针对轻度至中度阿尔茨海默病患者的试验，预计将在2016年晚些时候开始。

另一种实验性药物为solanezumab，它能把β-淀粉样蛋白移出大脑。一项研究发现，在早期阶段，它似乎减缓了阿尔茨海默病的恶化。其他实验性的药物的治疗方法，则试图阻碍β-淀粉样蛋白的形成或者攻击有害的Tau蛋白。

预防阿尔茨海默病的实验

一些研究寻求治疗方法，以改善那些已经被诊断出患有阿尔茨海默病者的健康状态，另外一些研究则正在测试某些化合物，以求能够帮助那些处于高风险中的人们预防罹患阿尔茨海默病。

卡明斯参与了两种预防实验。一个名为“明天”的国际性研究项目招募了超过5000名65～83岁的志愿者参与，他们没有记忆障碍症状，但被预诊断为容易患阿尔茨海默病。潜在的参与者都进行血液测试以寻找两个遗传标志：载脂蛋白E（ApoE）和TOMM40。

科学家们已经知道，载脂蛋白E基因中的一个，被称为载脂蛋白E4，是老年人罹患阿尔茨海默病的危险因子。至于TOMM40是否是危险因子，目前尚不清楚，而这正是“明天”研究项目很想弄清的问题之一。这项研究也想检验治疗糖尿病药物吡格列酮（Actos）是否可能在高危人群中预防阿尔茨海默病。

卡明斯的其他预防性实验是在无症状阿尔茨海默病患者中进行抗淀粉样蛋白治疗的研究。这一研究项目是招募65～85岁的长者，他们没有记忆障碍的症状，但在PET（正电子发射断层扫描）中显示在大脑中存在某种含量的淀粉样斑块。他们正在服用一种实验性抗淀粉样蛋白抗体，或者随机服用安慰剂。

亨德里克斯说：“我可以想象，防止在大脑发生蛋白斑块和缠结的损伤，会比修复这样的损伤要容易一些。”