丹参酮ⅡA磺酸钠对急性心力衰竭患者血流动力学和血管内皮功能的影响

王 茜，闵新文，李东峰，郎明健，李兴朝



丹参酮ⅡA磺酸钠对急性心力衰竭患者血流动力学和血管内皮功能的影响

王 茜，闵新文，李东峰，郎明健，李兴朝

442000湖北省十堰市东风总医院心血管内科(王茜，闵新文，李东峰，郎明健)；湖北省十堰市太和医院儿童诊疗中心NICU(李兴朝)

【摘要】目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对急性心力衰竭患者血流动力学和血管内皮功能的影响。方法选取2012年东风总医院收治的急性心力衰竭患者98例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组49例。对照组患者在常规治疗基础上给予美托洛尔治疗，观察组患者在对照组治疗基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠治疗；7 d为1个疗程，两组患者均连续治疗两个疗程。比较两组患者治疗前和治疗24 h后血流动力学指标〔中心静脉压(CVP)、肺循环阻力(PVR)、体循环阻力(SVR)、平均肺动脉压(MPAP)〕，治疗前后心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、每搏输出量(SV)、左心室射血分数(LVEF)〕和血管内皮功能指标〔内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)〕，临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者CVP、PVR、SVR、MPAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 h后观察组患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前后LVEDD、LVESD及治疗前SV、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SV和LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆ET-1和NO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆ET-1水平低于对照组，血浆NO水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)；治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。结论丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性心力衰竭的临床疗效确切，能有效改善急性心力衰竭患者血流动力学及血管内皮功能，且安全性较高。

【关键词】心力衰竭；丹参酮ⅡA磺酸钠；血流动力学；内皮，血管

王茜，闵新文，李东峰，等.丹参酮ⅡA磺酸钠对急性心力衰竭患者血流动力学和血管内皮功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(6)：82-85.[www.syxnf.net]

WANG Q，MIN X W，LI D F，et al.Impact of tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium on hemodynamics and vascular endothelial function of patients with acute heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：82-85.

心力衰竭是指各种致病因素引发机体舒缩功能障碍和心肌结构改变，导致心排血量不足以维持组织代谢需求的病理状态[1]。随着人口老龄化进程加剧及人们生活方式改变，近年来心力衰竭发病率呈逐年上升趋势[2]。心力衰竭是能量代谢、遗传及血流动力学等多种因素共同参与的一种复杂病变过程，心室重构是心力衰竭发生发展的病理基础，且血管内皮功能损伤和微循环障碍会进一步加重局部脏器功能损伤，故认为血流动力学改变和血管内皮功能损伤在心力衰竭发生发展中发挥着重要作用[3-5]。目前，临床上治疗急性心力衰竭主要采用西药治疗，包括洋地黄类、拟肾上腺素类及磷酸二酯酶抑制剂等，但其远期疗效并不理想。本研究采用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性心力衰竭，旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对患者血流动力学、血管内皮功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准(1)符合“2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南”中急性心力衰竭的诊断标准[6]；(2)患者签署知情同意书。排除标准：(1)慢性心力衰竭患者；(2)对本研究所用药物过敏患者；(3)存在心源性休克、血容量不足等血管扩张剂应用禁忌证患者；(4)合并肺、肾、肝、心等脏器功能严重异常患者；(5)急性心肌梗死后伴机械性并发症患者。

1.2一般资料选取2012年东风总医院心血管内科收治的急性心力衰竭患者98例，其中男40例，女58例；年龄45～80岁，平均年龄(63.4±7.5)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅲ级28例，Ⅳ级70例。按照随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组，各49例。两组患者性别、年龄及NYHA心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值；NYHA=美国纽约心脏病协会

1.3治疗方法对照组患者给予吸氧、β-受体阻滞剂、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗药物；同时服用美托洛尔(生产厂家：哈药集团生物工程有限公司；批准文号：国药准字H20059370)，起始剂量为6.25 mg，2次/d，并根据患者症状调整用药剂量。观察组患者在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(生产厂家：上海第一生化药业有限公司；批准文号：国药准字H31022558)60 mg加5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程，两组患者均连续治疗两个疗程 。

1.4观察指标比较两组患者治疗前和治疗24 h后有创血流动力学指标、治疗前后心功能指标和血管内皮功能指标、治疗后临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。

1.4.1有创血流动力学指标监测方法经右颈内静脉置入漂浮导管及压力传感器、鞘管等，使用床旁监护仪监测患者血流动力学指标，包括中心静脉压(CVP)、肺循环阻力(PVR)、体循环阻力(SVR)及平均肺动脉压(MPAP)。

1.4.2心功能指标检测方法采用心脏彩色多普勒超声诊断仪(仪器：日本东芝；型号：SSA-370/E3)测定患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及每搏输出量(SV)。

1.4.3血管内皮功能指标检测方法清晨空腹抽取患者肘静脉血5 ml，装入含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次混匀血液，为了避免样本在离心过程中蒸发应确定试管已封闭，之后以3 000 r/min的速度离心10 min，分离血浆，置于-20 ℃环境下保存待测。采用放射免疫法检测血浆内皮素1(ET-1)水平，试剂盒购自北京科美东雅生物技术有限公司；采用硝酸还原法检测血浆一氧化氮(NO)水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.4.4临床疗效判定标准显效：患者心功能改善2级以上，且临床症状、体征消失或基本消失；有效：患者心功能改善1～2级，且临床症状、体征有所改善；无效：患者心功能改善不足1级，临床症状、体征无改善，甚至出现加重[7]。

1.4.5不良反应分别于治疗前后进行心电图、血常规、尿常规、肝肾功能检查，并观察药物相关不良反应发生情况。

2结果

2.1血流动力学指标治疗前两组患者CVP、PVR、SVR、MPAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24h后观察组患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2心功能指标治疗前两组患者LVEDD、LVESD、SV、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者LVEDD和LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SV和LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3血管内皮功能指标治疗前两组患者血浆ET-1和NO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆ET-1水平低于对照组，血浆NO水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4Comparisonofindexofvascularendothelialfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数ET-1(ng/L)治疗前 治疗后NO(μmol/L)治疗前 治疗后对照组4959.10±6.1349.78±4.8749.61±8.1460.16±6.54观察组4959.83±5.7839.56±4.3548.79±8.3978.61±5.89t值0.60610.9560.49114.674P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：ET-1=内皮素1，NO=一氧化氮

2.4临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.848，P=0.04，见表5)。

表5　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.5不良反应治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。

3讨论

急性心力衰竭患者因心脏泵功能障碍而引起一系列神经体液细胞因子激活，可导致血管平滑肌收缩、阻力增加、心血管系统对肾上腺素的敏感性提高，进而使心室前后负荷增加并促进肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮，导致心力衰竭加重[8-9]。急性心力衰竭的发病机制较复杂，包括免疫功能下降、心肌损伤及血流动力学异常等[10]。目前，治疗急性心力衰竭的西药主要包括洋地黄类、拟肾上腺素类及磷酸二酯酶抑制剂等，但其远期疗效并不理想。

中医学理论认为，心力衰竭属于“心悸”“水肿”范畴，其病机主要为气血亏虚、阳气不足、血瘀痰浊[11]。丹参具有活血化瘀、凉血祛痈的功效。现代药理学研究表明，丹参酮是丹参中的一种主要脂溶性成分，其活性作用可加快生物体内的代谢及多种生物化学反应[12]。丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参中含量较大的一种脂溶性成分，其经磺化制成水溶性钠盐对心血管疾病具有明显的治疗效果，且能改善患者血液物化特性，对肝脏和肾脏等均无明显影响[13]。有研究显示，丹参酮ⅡA磺酸钠具有钙通道阻滞剂样作用，能改善冠状动脉血液循环、抗心律失常、缩小心肌梗死面积、抗急性缺血缺氧、抗血栓形成及改善平滑肌状态等[14]。

本研究采用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性心力衰竭，结果显示，治疗24 h后观察组患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于对照组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠能有效改善患者血流动力学；治疗后观察组患者SV、LVEF及血浆NO水平高于对照组，血浆ET-1水平低于对照组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠能有效改善患者心功能及血管内皮功能；观察组患者临床疗效优于对照组，且治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。

表2　两组患者治疗前后血流动力学指标比较±s)

注：CVP=中心静脉压，PVR=肺循环阻力，SVR=体循环阻力，MPAP=平均肺动脉压；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　两组患者治疗前后心功能指标比较±s)

注：LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，SV=每搏输出量，LVEF=左心室射血分数

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性心力衰竭的临床疗效确切，能有效改善患者血流动力学及血管内皮功能，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

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(本文编辑：谢武英)

【中图分类号】R 541.6

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.021

(收稿日期：2016-02-12；修回日期：2016-06-08)

Impact of Tanshinone ⅡA Sulfonic Acid Natrium on Hemodynamics and Vascular Endothelial Function of Patients With Acute Heart Failure

WANGQian，MINXin-wen，LIDong-feng，LANGMing-jian，LIXing-chao.

DepartmentofCardiovascularMedicine，DongfengGeneralHospital，Shiyan442000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium on hemodynamics and vascular endothelial function of patients with acute heart failure.MethodsA total of 98 patients with acute heart failure were selected in Dongfeng General Hospital in 2012，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 49 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given metoprolol，while patients of observation group were given tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium；both groups continuously treated for two courses(7 days as a course).Hemodynamic index(including CVP，PVR，SVR and MPAP)before treatment and after 24 hours of treatment，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD，SV and LVEF)and index of vascular endothelial function(including ET-1 and NO)before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of CVP，PVR，SVR or MPAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while CVP，PVR，SVR and MPAP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，SV or LVEF was found between the two groups before treatment，nor was LVEDD or LVESD between the two groups after treatment(P>0.05)，while SV and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ET-1 or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while plasma NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)；no one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.ConclusionTanshinone ⅡA sulfonic acid natrium has certain clinical effect in treating patients with acute heart failure，can effectively improve the hemodynamics and vascular endothelial function，has relatively high safety.

【Key words】Heart failure；Danshen sodium ⅡA sulfonate；Hemodynamics；Endothelium，vascular

·中医·中西医结合·