不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年慢性心力衰竭临床疗效的对比研究

曹学敏，龙升华，张 菁



不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年慢性心力衰竭临床疗效的对比研究

曹学敏，龙升华，张 菁

435000湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)心内科(曹学敏，张菁)，呼吸内科(龙升华)

【摘要】目的比较不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法选取2014年3月—2016年1月在鄂东医疗集团黄石市中心医院心内科、心内科重症监护室住院治疗的老年CHF患者142例，按照随机数字表法分为对照组(n=47)、观察1组(n=47)和观察2组(n=48)。3组患者均给予常规抗心力衰竭治疗，对照组患者给予左卡尼汀治疗，观察1组患者在对照组治疗基础上给予小剂量(50 ml)参附注射液进行治疗，观察2组患者在对照组治疗基础上给予大剂量(100 ml)参附注射液进行治疗，14 d为1个疗程。比较3组患者心功能指标〔美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、Lee氏心衰积分、左心室射血分数(LVEF)、心肌做功指数(MPI)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及6分钟步行距离(6MWD)〕及生活质量评分基线值及变化值，比较3组患者Lee氏心衰积分疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果3组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、LVEF、MPI、NT-proBNP、生活质量评分及6MWD基线值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察2组和观察1组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、MPI及生活质量评分变化值小于对照组，6MWD和LVEF变化值大于对照组，治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例高于对照组(P<0.05)；观察2组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、MPI、生活质量评分变化值小于观察1组，6MWD和LVEF变化值大于观察1组，治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例高于观察1组(P<0.05)。观察2组患者Lee氏心衰积分疗效优于观察1组和对照组(P<0.05)；观察1组和对照组患者Lee氏心衰积分疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论大剂量参附注射液(100 ml)联合左卡尼汀治疗老年CHF的临床疗效优于小剂量参附注射液(50 ml)联合左卡尼汀，能更有效地改善患者心功能，提高患者生活质量，且安全性较高。

【关键词】心力衰竭；参附注射液；左卡尼汀；老年人；疗效比较研究

曹学敏，龙升华，张菁.不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年慢性心力衰竭临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(6)：59-62.[www.syxnf.net]

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慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是所有心脏疾病的终末阶段，该病好发于65岁以上人群，且发病率较高[1-2]。目前，临床治疗CHF的药物主要包括血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂等[3]，但老年CHF患者因机体功能衰退、心肌供血供氧能力变差而常合并高血压等慢性疾病，需长期服用药物，易导致患者产生耐药性，从而影响抗心力衰竭药物的治疗效果。参附注射液源自中医古方，其治疗心力衰竭的疗效及安全性已得到大量研究证实[4-5]，但目前其治疗CHF的最佳剂量尚未达成共识。左卡尼汀属于调节代谢类药物，可用于治疗CHF。本研究旨在比较不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年CHF的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合2014年中华医学会心血管病学分会制定的“慢性心力衰竭诊断治疗指南”[6]中CHF的诊断标准；(2)年龄65～85岁；(3)美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；(4)左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%。排除标准：(1)合并严重感染、严重肝肾功能不全及严重室性心律失常者；(2)住院期间出现连续心动过速或安静状态下心率>120次/min者；(3)合并慢性阻塞性肺疾病者；(4)近3个月内服用其他中药者。

1.2一般资料选取2014年3月—2016年1月在鄂东医疗集团黄石市中心医院心内科、心内科重症监护室住院治疗的老年CHF患者142例，按照随机数字表法分为对照组(n=47)、观察1组(n=47)和观察2组(n=48)，3组患者性别、年龄、NYHA心功能分级、合并疾病、吸烟率及常规抗心力衰竭药物使用情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。所有患者签署书面知情同意书，且本研究通过鄂东医疗集团黄石市中心医院医学伦理委员会批准。

1.3治疗方法3组患者均给予常规抗心力衰竭治疗，主要药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂及洋地黄类药物等。对照组患者给予左卡尼汀(商品名：可益能；生产厂家：意大利Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A)2 g加0.9%氯化钠溶液20 ml静脉注射，1次/d；观察1组患者在对照组治疗基础上给予参附注射液(深圳南方制药厂雅安三九药业有限公司生产)50 ml加0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，1次/d；观察2组患者在对照组治疗基础上给予参附注射液100 ml加0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，1次/d。14 d为1个疗程。

1.4观察指标比较3组患者心功能指标〔NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分[7]、LVEF、心肌做功指数(myocardial performance index，MPI)、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、6分钟步行距离(6 minute walk test，6MWD)[6]〕及生活质量评分基线值及变化值，变化值=治疗后值-治疗前值，生活质量采用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表进行评估[8]，心功能及超声检查均由同一位经验丰富的医师完成。比较3组患者Lee氏心衰积分疗效及治疗期间不良反应发生情况。

1.5Lee氏心衰积分疗效判定标准显效：治疗后Lee氏心衰积分减少≥75%；有效：治疗后Lee氏心衰积分减少 50%～74%；无效：治疗后Lee氏心衰积分减少<50%；加重：治疗后Lee氏心衰积分高于治疗前。

2结果

2.13组患者心功能指标及生活质量评分基线值及变化值比较3组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、LVEF、MPI、NT-proBNP、6MWD及生活质量评分基线值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、LVEF、MPI、6MWD、生活质量评分变化值及治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察2组和观察1组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、MPI及生活质量评分变化值小于对照组，LVEF和6MWD变化值大于对照组，治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察2组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分、MPI及生活质量评分变化值小于观察1组，LVEF和6MWD变化值大于观察1组，治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例高于观察1组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.23组患者Lee氏心衰积分疗效比较3组患者Lee氏心衰积分疗效比较，差异有统计学意义(u=8.406，P=0.009)；观察2组患者Lee氏心衰积分疗效优于观察1组和对照组，差异有统计学意义(u值分别为5.188、8.749，P<0.05)；观察1组和对照组患者Lee氏心衰积分疗效比较，差异无统计学意义(u=0.646，P=0.593，见表3)。

表33组患者Lee氏心衰积分疗效比较(例)

Table3ComparisonofclinicaleffectbasedonLee′sheartfailurescoresamongthethreegroups

组别例数显效有效无效加重对照组47829100观察1组47172370观察2组48281910

2.3不良反应3组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

表1　3组患者一般资料比较

注：NYHA=美国纽约心脏病协会，a为F值

表2　3组患者心功能指标及生活质量评分的基线值及变化值比较

注：LVEF=左心室射血分数，MPI=心肌做功指数，NT-proBNP=N末端脑钠肽前体，6MWD=6分钟步行距离；与对照组比较，aP<0.05；与观察1组比较，bP<0.05；c为χ2值

3讨论

老年CHF患者常合并高血压、冠心病等慢性心血管系统疾病，需长期服用利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂等，但长期用药会导致患者产生耐药性，继而发生利尿剂抵抗等并发症[9]。有研究表明，利尿剂抵抗会导致心力衰竭患者病死率明显升高[10]，因此寻找一种临床疗效确切且不易产生耐药性的抗心力衰竭药物对老年CHF患者的治疗具有重要意义。

参附注射液源自祖国医学著名古方“参附汤”，通过现代工艺将“参附汤”内精华成分提取淬炼而成，其有效成分为人参皂苷和乌头生物碱类。临床研究显示，参附注射液能有效保护心肌细胞、抑制氧自由基的产生[11]。左卡尼汀即左旋肉毒碱，属于一种特殊氨基酸，可参与心肌能量代谢过程，心肌缺血缺氧可导致左旋肉毒碱含量下降，影响心肌能量代谢，进而导致心功能下降。有研究显示，心力衰竭患者体内脂酰辅酶A等有害物质含量明显升高，可抑制丙酮酸脱氢酶和腺嘌呤核苷酸转位酶的活性，而补充左卡尼汀可降低脂酰辅酶A等有害物质的含量，使心脏能量代谢恢复正常[12]。因此，左卡尼汀治疗心力衰竭具有一定的临床疗效；余梅玫等[13]研究发现，左卡尼汀能明显改善CHF患者心功能。

本研究采用不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年CHF，结果显示，观察2组和观察1组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分及MPI变化值小于对照组，6MWD和LVEF变化值大于对照组，治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例高于对照组；观察2组患者NYHA心功能分级、Lee氏心衰积分及MPI变化值小于观察1组，6MWD和LVEF变化值大于观察1组，治疗后NT-proBNP下降30%者所占比例高于观察1组，Lee氏心衰积分疗效优于观察1组和对照组，与罗慧敏等[14]研究结果一致。NYHA心功能分级和Lee氏心衰积分是心功能的主观评价指标，而MPI、6MWD及NT-proBNP是心功能的客观评价指标，故本研究结果提示参附注射液联合左卡尼汀能有效改善老年CHF患者的心功能，且大剂量参附注射液联合左卡尼汀对心功能的改善效果更明显。临床研究显示，CHF病情恶化主要由心脏重构所致，因此延缓心脏重构对提高患者生活质量及生存率至关重要；且疾病恶化患者心功能逐渐变差，生活质量也随之降低。本研究结果显示，观察2组和观察1组患者生活质量评分变化值小于对照组，观察2组患者生活质量评分变化值小于观察1组，提示参附注射液联合左卡尼汀能有效改善患者生活质量，且大剂量参附注射液联合左卡尼汀对患者生活质量的改善效果更明显。分析原因可能为参附注射液联合左卡尼汀能通过改善患者心功能而延缓心肌重构，进而控制病情发展，使患者生活质量得到提高。

综上所述，大剂量参附注射液(100 ml)联合左卡尼汀治疗老年CHF的临床疗效优于小剂量参附注射液(50 ml)联合左卡尼汀，能更有效地改善患者心功能、提高患者生活质量，且安全性较高。但本研究样本量较小、随访时间短，故尚需大样本量、前瞻性研究进一步明确参附注射液治疗老年CHF的最佳用量。

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(本文编辑：谢武英)

【中图分类号】R 541.6

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.015

(收稿日期：2016-02-25；修回日期：2016-05-17)

Comparative Study for Clinical Effect in Treating Elderly Patients With Chronic Heart Failure in Different Doses of Shenfu Injection Based on Levocarnitine

CAOXue-min，LONGSheng-hua，ZHANGJing.

DepartmentofCardiology，HuangshiCentralHospitalofEdongMedicalTreatmentCorp(theAffiliatedHospitalofHubeiPolytechnicUniversity)，Huangshi435000，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect in treating elderly patients with chronic heart failure in different doses of shenfu injection based on levocarnitine.MethodsFrom March 2014 to January 2016，a total of 142 elderly patients with chronic heart failure were selected in the Department of Cardiology and the Coronary Care Unit，Huangshi Central Hospital of Edong Medical Treatment Corp，and they were randomly into A group(n=47)，B group(n=47)and C group(n=48)according to random number table.Based on conventional treatment for heart failure，patients of A group received levocarnitine，patients of B group received small-dose shenfu injection(50 ml)combined with levocarnitine，while patients of C group received large-dose shenfu injection(100 ml)combined with levocarnitine，14 days as a course.Baseline value and change value of index of cardiac function(including NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，LVEF，MPI，NT-proBNP and 6-minute walk distance)and life quality score were compared among the three groups，clinical effect based on Lee′s heart failure scores and incidence of adverse reactions during treatment were compared，too.ResultsNo statistically significant differences of baseline value of NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，LVEF，MPI，NT-proBNP，6-minute walk distance or life quality score was found among the three groups(P>0.05).The change value of NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，MPI and life quality score of B group and C group were statistically significantly smaller than those of A group，the change value of 6-minute walk distance and LVEF of B group and C group were statistically significantly larger than those of A group，the proportion of patients with NT-proBNP decreased for 30% of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively(P<0.05)；the change value of NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，MPI and life quality score of C group were statistically significantly smaller than those of B group，the change value of 6-minute walk distance and LVEF of C group were statistically significantly larger than those of B group，the proportion of patients with NT-proBNP decreased for 30% of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05).The clinical effect based on Lee′s heart failure scores of C group was statistically significantly better than that of A group and B group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of clinical effect based on Lee′s heart failure scores was found between A group and B group(P>0.05).No one of the three groups occurred any obvious adverse reactions during the treatment.ConclusionBased on levocarnitine，large-dose shenfu injection(100 ml)has better clinical effect in treating elder patients with chronic heart failure than small-dose shenfu injection(50 ml)，can more effectively improve the cardiac function and quality of life，and is safe.

【Key words】Heart failure；Shenfu injection；Levocarnitine；Aged；Comparative effectiveness research

·疗效比较研究·