10天序贯疗法根除幽门螺旋杆菌感染临床疗效分析

范洪起

[摘要] 目的 研究10d序贯疗法根除幽门螺杆菌感染的临床疗效。方法 将我院收治的100例Hp阳性患者随机分为观察组和对照组各50例，分别接受10d序贯疗法和传统三联疗法治疗，两组患者疗程均为10d。观察两组患者治疗前及治疗结束1个月后各项症状评分及总分变化，比较两组患者Hp根除率及不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后腹痛，腹胀、嗳气，反酸、上腹烧灼感，恶心呕吐，纳差等各项症状评分及总分较治疗前均显著降低（P<0.01），两组间症状评分无显著差异（P>0.05）；观察组患者Hp根除率94.0%显著高于对照组Hp根除率66.0%（P<0.01）；两组患者不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论 10d序贯疗法用于治疗幽门螺杆菌感染可显著改善患者临床症状，同时提高Hp根除率，安全性较好，值得临床推广应用。

[关键词] 序贯疗法；三联疗法；幽门螺杆菌感染；根除

[中图分类号] R573 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）09-187-04

[Abstract] Objective To research the clinical effect of 10 days sequential therapy for the eradication of H. pylori infection. Methods 100 patients treated in our hospital with Hp eradication were divided into observation group and control group（each 50 patients）. The patients in observation group were given 10 days sequential therapy while the patients in control group were given standard triple therapy. The patients course in two groups were 10 days. The clinical symptom scores and total change were observed， the Hp eradication rate and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The clinical symptom scores which including abdominal pains， abdominal distension， eructation， acid regurgitation， burn feeling of upper abdomen， nausea and vomitting， inappetence etc of the 2 groups were all significantly improved after treatment（P<0.01）， and there was no significant difference between the 2 groups after treatment（P>0.05）. The Hp eradication rate of the observation group was 94.0%， and significantly higher than that of the control group of 66.0%（P<0.01）. There was no significant difference of the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）. Conclusion The application of 10 days sequential therapy for the eradication of H. pylori infection can significantly enhance the Hp eradication rate as well as improve the clinical symptom， which is an effective and secure therapy.

[Key words] Sequential treatment； Standard triple therapy； Hp eradication； Eradicate

幽门螺杆菌（Hp）与慢性胃炎、上消化道溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关[1]。标准PPI三联方案是根除Hp的主要方法，但随着Hp耐药菌株的流行，根除率下降明显，因此需要寻求一种疗程短、临床症状缓解快、Hp根除率高、耐药性少的治疗方案[2]。10d序贯疗法作为Hp根除失败患者的后续治疗方案，也是用于Hp根治的可选方案之一[3]。本研究通过对我院收治的Hp阳性患者应用10d序贯疗法根除Hp，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2015年1～12月收治的住院或门诊100例Hp阳性患者随机分为观察组和对照组各50例，观察组男28例，女22例，年龄19～60岁，平均（41.5±6.3）岁，病程1～15个月，平均（3.2±0.7）月，慢性胃炎21例、十二指肠溃疡17例、胃溃疡12例；对照组患者男31例，女19例，年龄18～57岁，平均（40.3±7.1）岁，病程1～17个月，平均（3.3±0.9）月，慢性胃炎20例、十二指肠溃疡19例、胃溃疡11例。患者均因上消化道症状就诊，接受胃镜、Hp检查为阳性（14C-UBT≥100dpm/mmol CO2时，为Hp阳性），内镜检查诊断为慢性胃炎31例、十二指肠溃疡32例、胃溃疡37例。所有患者均因上消化道症状就诊为Hp阳性患者，经胃镜检查：（1）均未合并重度胃黏膜肠化生及异型增生；（2）患者肝肾功能正常，无治疗禁忌证；（3）治疗前1个月未使用过PPI、阿莫西林、克拉霉素及替硝唑；（4）无幽门梗阻、上消化道穿孔等并发症；（5）无酗酒及滥用药物者；（6）年龄>18岁或<60岁者。两组患者在性别、年龄、病程疾病分型等方面无显著差异（P>0.05），具有临床可比性。

1.2 方法

治疗前与患者沟通，使其了解Hp根除方法、所用药物及治疗过程，嘱患者清淡饮食，忌烟酒及刺激性食物。在此基础上观察组患者应用序贯疗法，治疗前5d给予雷贝拉唑（上海信谊药厂有限公司，H20031292）10mg，2次/d，阿莫西林（哈药集团制药总厂，H20044605）1000mg，2次/d；后5d给予雷贝拉唑（上海信谊药厂有限公司，H20031292）10mg，2次/d，替硝唑（山东方明药业集团股份有限公司，H20033666）500mg，2次/d，克拉霉素（湖南方盛制药股份有限公司，H20103591）500mg，2次/d；对照组应用传统三联疗法，雷贝拉唑（上海信谊药厂有限公司，H20031292）10mg，2次/d，克拉霉素（湖南方盛制药股份有限公司，H20103591）500mg，2次/d，阿莫西林（哈药集团制药总厂，H20044605）1000mg，2次/d。除克拉霉素饭后即服外，其余药物均饭前半小时服用。两组患者疗程均为10d。

1.3 临床疗效评价标准

1.3.1 临床症状评分[4] 观察患者治疗前后：（1）腹痛；（2）腹胀、嗳气；（3）反酸、上腹烧灼感；（4）恶心、呕吐；（5）纳差等五项临床症状变化，每项症状根据严重程度评分为0～3分，评分标准：0分，无自觉症状；1分，偶有自觉症状，但症状较轻，可以忍受，不影响日常生活；2分，症状频发，较为严重，日常生活受到一定影响，用药后缓解；3分，症状频发，非常严重，无法正常生活，用药后无明显缓解。比较两组患者治疗前后各项症状评分及总分变化。

1.3.2 Hp根除率 两组患者均于治疗结束1个月后行14C-UBT（深圳市中核海得威生物科技有限公司，H20000021）试验复查Hp根除情况，Hp阴性为根除，Hp阳性为根除失败，比较两组患者Hp根除率。

1.3.3 不良反应发生情况 记录两组患者治疗期间及治疗结束1个月内发生的不良反应情况。

1.4 统计学方法

计量资料以（）表示，计数资料以百分比（%）表示。运用SPSS18.0软件，对计量资料运用两样本均数资料t检验进行组间比较，运用配对资料t检验进行组内比较；对计数资料进行χ2检验，检验水准设定为0.05，当P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床症状评分比较

两组患者治疗后腹痛，腹胀、嗳气，反酸、上腹烧灼感，恶心呕吐，纳差等各项症状评分及总分较治疗前均显著降低（P<0.01），两组间症状评分差异无统计学意义（P>0.05），详细见表1。

2.2 两组患者Hp根除率比较

观察组患者Hp根除率94.0%显著高于对照组Hp根除率66.0%（P<0.01），详细见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况

两组患者不良反应均较轻微。未影响治疗，停药后自行缓解，观察组患者不良反应发生率8.0%与对照组患者不良反应发生率10.0%无显著差异（P>0.05），详细见表2。

3 讨论

Hp在我国的感染率超过50%，其与慢性胃炎和消化性溃疡密切相关，已被WHO列为胃癌的危险因素，长期感染Hp的患者可发生胃黏膜萎缩，进而发展成肠化生、异型增生，进而恶变形成胃癌[5-7]。Hp根除治疗可减轻胃黏膜慢性炎症程度，避免胃黏膜组织学改变。理想的根除Hp治疗方案应满足疗程短、临床症状缓解快、Hp根除率在90%以上且耐药少等要求[8]。

质子泵抑制剂（PPI）三联疗法是目前使用最广泛的Hp根除治疗方案，但目前标准三联疗法在我国的根除率已降到80%以下[9]。Hp耐药菌株尤其是针对克拉霉素产生流出通道、阻止克拉霉素与核糖体结合的耐药菌株增加是导致根除失败的主要原因[10]，此外Hp球形变，空泡毒素和细胞毒素相关蛋白，口腔Hp的存在，宿主基因型和胃内pH值及部分患者不规范服药也是导致Hp根除失败的原因[11]。

10d序贯疗法是在克拉霉素耐药流行超过15%时所采用的Hp根治疗法。疗法前5d为诱导期，此时期内应用的阿莫西林是广谱青霉素类抗生素，是目前抗Hp疗效最高的抗生素，可特异性结合细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白，破坏细菌细胞壁，起到直接杀灭Hp、减少细菌负荷量的作用[12-13]；此外阿莫西林与细菌的作用也可阻止细菌产生克拉霉素流出通道，提高第二阶段克拉霉素的抑菌效果[14]。阿莫西林的耐酸性较差，需和PPI联用才能发挥其作用。体外试验证明雷贝拉唑的代谢受肝细胞色素P450CYPZC19影响较小[15]，较其他PPI具有更强的抑酸作用和更高的Hp敏感性，与阿莫西林的协同作用更强。从抗生素原理看，阿莫西林属于繁殖期杀菌剂，克拉霉素属于繁殖期抑菌剂，两者合用会降低阿莫西林杀菌作用，而序贯疗法在诱导期以大剂量（1000mg）阿莫西林冲击治疗，可最大限度地发挥杀菌作用，后续克拉霉素则进一步抑制Hp的生长，保证了抗Hp疗效的可持续性增长。与此同时，替硝唑的硝基可被还原成一种细胞毒性物质，抑制Hp的DNA合成[16]，促使细菌死亡，从核酸水平上抑制Hp生长繁殖，也可提高Hp根除的成功率。本研究显示，两组患者治疗后腹痛；腹胀、嗳气；反酸、上腹烧灼感；恶心呕吐；纳差等各项症状评分及总分较治疗前均显著降低（P<0.01），两组间症状评分无显著差异（P>0.05）；观察组患者Hp根除率94.0%显著高于对照组Hp根除率66.0%（P<0.01）；两组患者不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。

综上所述，我们认为10天序贯疗法用于治疗幽门螺杆菌感染可显著改善患者临床症状，同时提高Hp根除率，安全性较好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2016-02-18）