百令胶囊联合呼吸康复训练对矽肺合并慢阻肺患者白细胞介素-6及肺功能的影响

李春红，王飞

(1.山东省职业卫生与职业病防治研究院 康复科，山东 济南 250062；2.山东省医学科学院附属医院 外三科，山东 济南 250031)

百令胶囊联合呼吸康复训练对矽肺合并慢阻肺患者白细胞介素-6及肺功能的影响

李春红1Δ，王飞2

(1.山东省职业卫生与职业病防治研究院 康复科，山东 济南 250062；2.山东省医学科学院附属医院 外三科，山东 济南 250031)

目的 探讨百令胶囊联合呼吸康复训练对矽肺合并慢阻肺患者IL-6水平及肺功能的影响。方法 收集山东省医学科学院附属医院治疗的矽肺合并慢阻肺缓解期患者62例，按随机数字表法进行分组，对照组31例予以常规综合疗法治疗；研究组31例在综合治疗基础上予以百令胶囊联合呼吸康复训练治疗，治疗前后采血测定血气功能、肺功能、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)及白介素(ILs)水平，同时对比临床生存质量变化状况。结果 与对照组比较，研究组治疗后动脉血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)显著升高，动脉二氧化碳分压(PaCO2)显著降低，治疗后一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pre)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)显著升高，治疗后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8显著降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后生存质量状况显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 百令胶囊联合呼吸康复训练能显著降低矽肺合并慢阻肺患者IL-6水平，提高肺功能，效果显著。

百令胶囊；呼吸康复训练；矽肺；慢性阻塞性肺疾病；IL-6；肺功能

矽肺是临床常见的肺纤维化疾病，主要与吸入粉尘接触关系密切，而慢阻肺是矽肺常见的合并症，矽肺患者90%以上均有COPD发生[1]。矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的发病及死亡率高,病程缓慢[2]，严重影响着患者的身体健康及生活质量[3]。因此寻求适宜的治疗措施对改善矽肺合并COPD患者的肺功能状态，提高生活质量尤为重要。现阶段临床对矽肺合并慢性阻塞性肺疾病多采用综合治疗方法[4]，然而效果并不令人满意。为寻求新型有效的治疗措施，本次研究选取本院矽肺合并慢阻肺缓解期患者来探讨百令胶囊联合呼吸康复训练对IL-6水平及肺功能影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集自2012年1月～2015年5月来山东省医学科学院附属医院治疗的矽肺合并慢阻肺缓解期患者62例作为研究对象，经本院伦理委员会审核通过，排除研究前4 w内使用糖皮质激素患者；排除存在药物过敏者，妊娠或哺乳期妇女除外，患者或家属同意，并签署知情同意书，积极配合此次研究，按随机数字表法进行分组，对照组31例予以综合疗法治疗，其中男16例，女15例，年龄34～76岁，平均年龄(56.26±6.27)岁；研究组在综合治疗基础上予以百令胶囊联合呼吸康复训练治疗，其中男15例，女16例，年龄34～72岁，平均年龄(55.12±6.34)岁，2组间基本资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以常规综合疗法治疗，如控制感染、解痉止喘、化痰等，必要时持续低流量吸氧；研究组在常规综合治疗基础上予以百令胶囊联合呼吸康复训练治疗，呼吸康复训练包括：缩唇呼吸，患者取坐位或半坐位，采用鼻呼吸，紧闭并收缩嘴唇呈吹口哨状，慢慢呼气，持续5 s；患者自行控制呼气时嘴唇大小程度，保持所呼出气流使距离患者20 cm处的蜡烛火焰倾斜最为合适，15～20 min/次，3次/天；膈式呼吸，患者取卧位或坐位，将双手放置于胸前及腹部，保证胸部不动，于呼气时压迫腹部使其尽量回缩，吸气时则尽量将腹部鼓起；吸气用鼻深呼，呼气缩唇缓慢吐气，一般呼吸时间：吹气时间为2:1，15 min/次，依次逐渐增加至10～15 min/次，3次/天；控制性呼吸，患者取前倾坐位，由慢而深呼吸逐渐代替浅而快呼吸，10 min/次，3次/天。配合口服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)6粒/次，0.5 g/粒，3次/d，疗程1个月。

1.2.2 观测指标

① 血气功能分析：治疗前后采用的血气分析仪是USA GEM Premier3000血气分析仪,测定2组患者血气功能状态，包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SaO2)指标。

② 肺功能测定：治疗前后采用肺功能检测仪AS-507(日本，美能 )测定2组患者肺功能状态，包括一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pre)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)等指标，均在8:00-12:00时进行，由专人负责测定所有患者的肺通气功能，依照美国胸科协会(ATS)的肺功能测定标准进行质控。

③ 血清MMP-9、TIMP-1及IL：此检测指标由山东省立医院检验科与济南金域医学检验中心协助检测,治疗前后空腹抽取肘静脉血5 mL，置于不抗凝无菌试管中，3000 r/min离心10 min收集上清液，-20 ℃低温保存，采用上海麦莎生物科技有限公司生产的酶联免疫吸附试验检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)，采用晶美生物工程公司生产的酶联免疫吸附试验检测IL-6、IL-8指标，完全按试剂盒说明进行操作。

④ 生存质量：采用采用症状自评评定患者的生存质量，主要包含8个方面：咳嗽、痰液、胸闷、爬坡或上一层楼梯的感觉、家务活动、外出信心、睡眠、乏力，每个方面为0～5分。按照得分状况可将矽肺合COPD患者的生存质量影响程度分为4个级别：“轻微影响”得分0～10分，“中度影响”得分11～20分，“严重影响”得分21～30分，“非常严重影响”得分31～40分。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血气功能状态情况分析 与治疗前比较，2组患者治疗后PaO2、SaO2指标升高，治疗后PaCO2指标降低，研究组治疗后PaO2、SaO2指标显著高于对照组，PaCO2指标显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血气功能状态情况分析Tab.1 Comparison of arterial blood gas between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后肺功能变化情况分析 与治疗前比较，对照组治疗后FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到提高，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到显著提高，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺功能变化情况分析Tab.2 Comparison of lung function between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及ILs状况对比 与治疗前比较，对照组治疗后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8均下降，研究组治疗后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8均显著下降，研究组治疗后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组间血清MMP-9、TIMP-1及ILs状况对比Tab.3 Comparison of serum MMP-9,TIMP-1 and ILs between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间治疗前后生存质量状况对比 治疗前，2组生存质量比较差异无统计学意义，治疗后观察组生存治疗显著优于对照组，差异有统计学意义(Z=-2.420，P<0.05)。见表4。

表4 2组间治疗前后生存质量状况对比[n(%)]Tab.4 Comparison of quality of life between two groups[n(%)]

3 讨论

矽肺病是常见的肺部纤维化疾病，多由肺部纤维化导致支气管狭窄、气道阻塞，最终常引起慢性阻塞性肺疾病[5]。近年来随着大气污染等环境因素加重，矽肺合并COPD的发病率呈不断增加趋势。矽肺合并COPD患者存在限制性和阻塞性通气功能障碍。目前临床尚缺少有效的治疗药物，如何降低矽肺合并慢阻肺的感染次数，提高患者生存质量是临床研究的关键[6]。中医学早在《内经》中就对此类肺部疾病的临床表现及特点详细论述，中成药的现代应用也得到了极为广泛的普及，百令胶囊主要成分为发酵虫草菌粉，补肺益肾、纳气止咳。研究报道百令胶囊具有降低患者肿瘤坏死因子、白细胞介素等细胞因子水平的作用[7]，并且科学合理的呼吸锻炼能够增强体质，提高机体的免疫功能，改善物质代谢，增强机体对体力活动的适应性，从而建立起适应患者日常生活的有效呼吸[8]。然而临床缺乏关于二者合用有效性的全面论述，尤其对矽肺合并COPD血气功能及肺功能指标的影响研究相对较少。

肺功能受损可导致呼吸困难及肺部活动耐力降低，从而影响生活质量[9]。目前我国矽肺合并COPD患者本身存在的肺功能损伤及低氧血症导致患者生活质量日趋下降。百令胶囊主要成分为D2甘露醇、虫草多糖、虫草酸、19种氨基酸、载体生物碱、多种维生素及微量元素[10]，可以起到补益肺肾及止咳、化痰之功效。研究表明所有慢阻肺患者均可以从肺康复计划中获益，包括改善活动耐量、减轻呼吸困难和提高生存质量[11]。本次研究发现研究组治疗后生存质量状况显著优于对照组，且能够改善肺功能，缓解气道痉挛，改善动脉血气，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明百令胶囊联合呼吸康复训练合用能够改善肺血流动力学，增加肺通气量，改善肺部血管痉挛、改善CO2潴留，减轻患者乏氧症状，减少呼吸衰竭发生率。

细胞因子在COPD病变进展中能破坏肺组织的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应[12]。近年来越来越多的研究表明IL-6、IL-8是参与机体炎性反应的重要促炎性细胞因子，促进炎性细胞黏附、游走、浸润及中性粒细胞脱颗粒，加剧炎性反应。金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在哮喘气道重塑过程中发挥着极其重要的作用[13]。本次研究发现研究组治疗后血清MMP-9、TIMP-1、IL低于对照组(P<0.05)，说明呼吸康复训练联合百令胶囊可以通过抑制多种细胞因子活性抑制患者的气道炎性反应。实施呼吸肌康复训练可以有效缓解呼吸肌疲劳，帮助其功能发挥，有效提升气体交换能效，缓解相关不良症状，有效提高患者肺功能[14]。配合百令胶囊能显著减少杯状细胞增生，从而减少气道内黏液的分泌量，两者合用效果显著。

本次研究发现采用百令胶囊联合呼吸康复训练能显著降低矽肺合并慢阻肺患者IL-6水平，提高肺功能，效果显著。然而然而本次由于研究时间及人数限制，对于两者合用对于IL-6水平及肺功能的作用机制需要循证医学数据来证实。

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(编校：王俨俨)

Effects of Bailing capsules combined with respiratory rehabilitation training on interleukin-6 and lung function in silicosis patients with COPD

LI Chun-hong1Δ, WANG Fei2

(1.Department of Rehabilitation, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Ji’nan 250062, China; 2.Department of Surgery, Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences, Ji’nan 250031, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Bailing capsules combined with respiratory rehabilitation training on interleukin-6 level and lung function in the treatment of silicosis patients with COPD.MethodsA total of 62 silicosis patients with COPD from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 31 cases in each group. Patients in the control group were treated by conventional comprehensive therapy; patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with Bailing capsules combined with respiratory rehabilitation training, the blood gas function, lung function, serum MMP-9,TIMP-1 and ILs levels before and after treatment were determined, at the same time the clinical quality of life were compared.ResultsCompared with control group, the PaO2and SaO2levels of the experimental group after treatment were significantly increased, PaCO2index was significantly decreased, the FEV1, FVC, FEV1 % pre and FEV1 / FVC increased significantly, the serum MMP-9, TIMP-1, IL-6 and IL-8 after treatment significantly decreased, with statistical significance (P<0.05); the quality of life of the experimental group was significant better than the control group after treatment, with statistical significance (P<0.05).ConclusionBailing capsules combined with respiratory rehabilitation training in the treatment of COPD patients with silicosis could significantly reduce the IL-6 level, improve lung function, and the effect is remarkable.

Bailing capsules; respiratory rehabilitation training; silicosis; COPD; IL-6; lung function

李春红，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：职业病的综合诊断与治疗，E-mail：lichunhong480@163.com。

R979.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.43