固尔苏气管内滴注对新生儿呼吸窘迫综合征患儿右心功能的影响

阮婕，周素芽，陈超

(1.浙江省杭州市儿童医院 心电图室，浙江 杭州 310000；2.浙江省杭州市儿童医院 新生儿科，浙江 杭州 310000)

固尔苏气管内滴注对新生儿呼吸窘迫综合征患儿右心功能的影响

阮婕1Δ，周素芽2，陈超2

(1.浙江省杭州市儿童医院 心电图室，浙江 杭州 310000；2.浙江省杭州市儿童医院 新生儿科，浙江 杭州 310000)

目的 分析固尔苏气管内滴注治疗新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)对患儿右心功能的影响。方法 回顾性选择在浙江省杭州市儿童医院儿科受诊的NRDS患者52例，依照治疗方式的不同，分为2组，常规组以鼻塞式气道通气治疗；固尔苏组基于常规组，加用固尔苏，各26例。比较2组治疗前后血气指标(PaCO2、PaO2、pH值)，炎性反应(TNF-α、IL-10)、SF，统计并发症以及疗效。结果 2组pH值在各个时间节点比较无统计学差异，固尔苏组治疗后不同时间点PaO2表达水平均明显高于常规组(P<0.05)，PaCO2表达水平均明显低于常规组(P<0.05)。治疗后不同时间点固尔苏组TNF-α、IL-10变化水平较常规组稳定(P<0.05)，固尔苏组不同时间节点SF上升幅度更大(P<0.05)。固尔苏组总有效率80.77%明显高于常规组61.54%(P<0.05)。固尔苏组总并发症率19.24%与常规组23.08%无统计学差异。结论 气管内滴注固尔苏治疗NRDS具有操作简便、副作用小、血气指标及炎性因子恢复快等优点，是临床治疗NRDS可行性较高的方案。

固尔苏；右心功能；气管内滴注；新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于肺成熟度较差，缺少肺表面活性物质造成的，常见于37孕周前出生的新生儿，为新生儿(尤其是早产儿)发病致死的主要原因之一，其发病率占早产儿死亡的 50～70%， 且有胎龄越小，发病率越高的特点[1]。而固尔苏对NRDS的疗效已经证实[2-3]，但关于固尔苏合并气管内滴注的方法治疗NRDS对患儿右心功能影响的研究仍没有明确报道。本研究基于此，将以往资料加以整理，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2014年7月～2015年7月于浙江省杭州市儿童医院儿科接诊的NRDS患儿52例，按照用药方式的不同，分为2组，各26例，对照组在传统治疗基础上，加以鼻塞式气道通气疗法，实验组在常规组基础上，采取固尔苏气管内滴注疗法。常规组男婴11例，女婴15例，出生孕周32～39 w，平均孕周(35.49±1.28)w，出生时间3～27 h，平均出生时间(7.92±2.49)h，体质量1.92～4.08 kg，平均体质量(2.67±1.32)kg；固尔苏组男婴14例，女婴12例，出生孕周33～38 w，平均孕周(34.81±1.17)w，出生时间4～25 h，平均出生时间(8.35±2.79)h，体质量2.04～3.95 kg，平均体质量(2.58±1.26)kg。经统计，2组基线信息无统计学差异，本研究获得医院伦理委员会批准。

纳入标准[4]：①符合《实用新生儿学》相关诊断标准[5]，且患儿胸部X线片、体征、实验室检查均与NRDS相符，全部患儿均已确诊；②患儿均有吸气三凹征、呼吸异常、呼气性呻吟等表现；③全部患儿临床资料完整，其监护人均签署知情同意书；④患儿出生天数均为28 d以内。

排除标准[6-7]：①研究期间因其他原因死亡者；②合并凝血障碍等重大疾病者；③对研究所实施方案不耐受者；④伴有其他呼吸道重症者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患儿放置在预热的远红外抢救台上，患儿均以仰卧姿态，取鼻吸气位，根据患儿个体差异选择适宜的气管插管，颈部周围垫一垫卷，清除患儿呼吸道分泌物。监测新生儿水电解质及酸碱水平，保持患儿上述指标均正常。采取鼻塞式气道正压通气，最初流量为7 L左右，给予气囊加压给氧，吸入氧浓度(fractionofinspiration O2，FiO2)40～60%，确保经皮血氧饱和度(percutaneous oxygen saturation O2，SaO2)，在90%以上，压力4～6cmH2O，以KS831632多参数生命体征监护系统(美国Masimo，由杭州琅骏医疗科技有限公司提供)同步监测患儿血气及压力等生命指标，并按照其结果适机调整参数值。实验组基于对照组的治疗方法，加用猪肺磷脂注射液(hiesifarmaceuticis P.A.，国药准字H20080428)依照患儿体质量[1次100～200 mg/kg体质量(1.25～2.5 mL/kg)]的剂量注入5 mL的无菌注射器中，让患儿取仰卧位，按向心性插入气管，一边缓慢滴入，一边实施气囊通气，注意固尔苏温度应调整在37 ℃左右。期间密切观察患儿不良反应，及时给予调整呼吸机模式或采取相应治疗措施。

1.2.2 血气指标：在治疗前及治疗6、12、24 h观察血液分析仪测量的NRDS患儿血气指标动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)及酸碱度pH的变化水平。

1.2.3 炎性因子及铁蛋白：比较2组患儿利用免疫吸附法和免疫荧光法测定的炎性因子及铁蛋白(ferritin，SF)水平，与NRDS患儿病情相关的炎性因子有肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor，TNF-α)和白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)。

1.2.4 并发症：比较2组NRDS患儿并发症情况，其中主要为肺出血、败血症、呼吸机相关性肺炎、动脉导管未闭、颅脑出血等。

1.2.5 疗效评定[8]：NRDS患儿的疗效分为：①显效：紫绀等体征改善，血气指标及炎性因子数值大幅改善，人机对抗明显缓解，无并发症；②改善：呼吸困难等体征基本缓解，血气指标及炎性因子水平有所改善，没有显著并发症；③无效：病情加重或上述指标未见好转。

2 结果

2.1 2组血气指标与pH值比较 与治疗前比较，NRDS患儿治疗后不同时间节点(6h、12h及24h)PaCO2、PaO2指标均逐步显著改善(P均<0.05)，2组pH值于上述时间节点均无明显改善。组间相比，实验组在治疗后不同时间节点血气指标改善程度均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组血气指标比较Tab.1 Comparison of blood gas parameters between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，与同组治疗后6h比较，comparedwiththesamegrouppost-treament6h；△P<0.05，与同组治疗后12h比较，comparedwiththesamegrouppost-treament12h；▲P<0.05，与对照组治疗后24h比较，comparedwithcontrolgrouppost-treament24h

2.2 2组炎性因子表达水平与铁蛋白的比较 与治疗前比，2组NRDS患儿炎性因子表达水平在治疗后不同时间节点呈先上升后下降趋势，组间相比，对照组炎性因子不同时间节点变化幅度较实验组大(P<0.05)；与治疗前比较，2组SF表达水平在治疗后不同时间节点均大幅升高(P<0.05)，组间相比，实验组治疗后不同时间节点铁蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎性因子表达水平比较Tab.2 Comparison of expression levels of inflammatory factors

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treament；#P<0.05，与同组治疗后6 h比较，compared with the same group post-treament 6 h；△P<0.05，与同组治疗后12 h比较，compared with the same group post-treament 12 h；▲P<0.05，与对照组治疗后24 h比较，compared with control group post-treament 24 h

2.3 2组疗效的比较 实验组总有效率80.77%显著高于对照组61.54%，实验组疗效更好(χ2=5.438，P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗有效率比较[n(%)]Tab.3 Comparison of the treatment efficiency between two groups[n(%)]

2.4 2组并发症的比较 对照组肺出血1例，败血症1例，呼吸机相关炎症1例，动脉导管未闭1例，颅内出血1例，实验组肺出血1例，败血症1例，呼吸机相关炎症2例，动脉导管未闭1例，实验组组总并发症率19.24%，对照组总并发症率23.08%，2组比较无统计学差异。

3 讨论

NRDS病理机制为患儿缺少肺表面活性物质，促使其肺泡表面张力加大，造成肺顺应性差、肺不张等不良影响。由于其肺内分流的血液处于血流失调、通气受阻的状态，使血液PaCO2急速上升，PaO2急速下降，患儿表现为进行性呼吸困难，同时该病还容易诱发颅内出血、动脉导管未闭、肺出血及其他并发症和感染，对患儿生命造成极大威胁[9-11]。

以往临床上多采取鼻塞式气道通气疗法治疗NRDS，虽然取得一定效果，但是对于部分患儿疗效并不显著。而随着科技发展，意大利凯西公司生产出一种辅助鼻塞式气道通气疗法的治疗方式——固尔苏，并于1990年获美国食品和药物管理局正式批准为治疗NRDS的治疗方式之一[12]。固尔苏是从猪肺中提取的天然表面活性物质，对改善肺泡顺应性，减弱肺泡表面张力，加强肺容量，促进患儿呼吸换气有良好的效果[13]。尤其是随着近几年临床开展，使用固尔苏的频率越来越高，虽然关于固尔苏的文献研究也常有报道[14-15]，但关于固尔苏治疗NRDS的系统报道仍有限。

基于此，本研究对固尔苏治疗NRDS进行研究，研究结果显示，固尔苏气管内滴注在治疗短期内可较好的保持患儿血清炎性因子(TNF-α、IL-10)水平，在不同时间节点对血气指标PaCO2、PaO2及SF有较大的改善作用，可缩短患儿NRDS恢复周期，对提高疗效水平有积极意义，实验组总有效率80.77%，对照组61.54%，具有显著性差异(P<0.05)。分析固尔苏气管内滴注疗法对患儿右心功能的作用机制，固尔苏气管内滴注的应用方法促进了患儿机体抗氧化应激反应，快速提升了患儿的血气指标水平，对患儿平滑肌细胞和血管内皮系统发挥了一定的保护作用，具有了抵抗炎性因子的功能，由此减缓了心肌细胞的凋亡速度，加快了心脏重构，同时由于肺泡所需的活性物质处于正常分泌状态，患儿血管及心功能也逐渐恢复常态，为患儿肺、心、脑的供血提供了通畅的条件，使患儿右心功能缺氧缺血的症状得以有效恢复，提高了患儿的生存率，避免了不良影响的发生，是一种高效低毒的临床用药。虽然本研究对固尔苏应用于NRDS患儿的效果做了系统分析，但由于本院接诊病例数有限，本研究仍属小样本实验，关于不同剂量固尔苏最佳用药方案仍需进行下一步大样本实验，以确保NRDS患儿可得到更好的治疗。

综上所述，气管内滴注固尔苏治疗NRDS患儿具有操作便捷、并发症少、有效率高、对患儿血气指标有较大改善作用，可抑制患儿炎性反应，对右心功能有很好促进、改善作用，是一种安全可行的临床用药。

[1] 刘刚.固尔苏联合鼻塞型持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J].中国实用医药，2012，7(27)：29-30.

[2] 许贵书，马秀娥，许贤书，等.固尔苏联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，7(1)：132-133.

[3] Willems CH,Urlichs F,Seidenspinner S,et al.Poractant alfa (Curosurf ®) increases phagocytosis of apoptotic neutrophils by alveolar macrophages in vivo[J].Respiratory Research,2012,13(13):1-8.

[4] 马秋芹，李善秀.固尔苏联合鼻塞式气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征及对患者炎症因子的影响[J].中国妇幼保健，2015，30(23)：4054-4056.

[5] 钱飞，羊二尚.固尔苏不同给药方法治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效分析[J].实用药物与临床，2013，16(7)：648-650.

[6] 肖俊华，李慧英，牛玉红.固尔苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征给药方法观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(4)：381-383.

[7] 段景辉，李剑芳，官素玲.布地奈德与固尔苏配合鼻塞持续气道正压通气防治新生儿呼吸窘迫综合征的临床观察[J].中国处方药，2015，13(2)：37-38.

[8] 杨悦青，王瑞芬，耿明杰.固尔苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2012，5(24)：53-53.

[9] 夏家敏，温冬梅，郑雪玲，等.固尔苏联合经鼻持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察及其对血气指标的影响[J].中国妇幼保健，2015，30(34)：6048-6050.

[10] 侯静，王雪娇，于凤英.新生儿呼吸窘迫综合征不间断NCPAP通气下应用固尔苏护理体会[J].中国中西医结合儿科学，2015，7(6)：540-542.

[11] Mikolka P,Kopincova J,Tomcikova ML,et al.Effects of surfactant/budesonide therapy on oxidative modifications in the lung in experimental meconium-induced lung injury[J].JPP,2016,67(1):57-65.

[12] 王淑云.固尔苏联合CPAP与单CPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床效果比较[J].中国实用医刊，2014，41(17)：82-83.

[13] Hasco⊇t JM,Picaud JC,Ligi I,et al.Late Surfactant Administration in Very Preterm Neonates With Prolonged Respiratory Distress and Pulmonary Outcome at 1 Year of Age:A Randomized Clinical Trial[J].Jama Pediatrics,2016,170(4):365-372.

[14] Guan Y,Li S,Luo G,et al.The role of doppler waveforms in the fetal main pulmonary artery in the prediction of neonatal respiratory distress syndrome[J].Journal of Clinical Ultrasound,2015,43(6):375-383.

[15] 周雄飞，郑君.盐酸氨溴索与固尔苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床疗效对照研究[J].中国妇幼保健，2014，29(10)：1549-1551.

(编校：师维康)

Influence of intratracheal instillation of curosurf on right ventricular function in neonatal respiratory distress syndrome

RUAN Jie1Δ, ZHOU Su-ya2, CHEN Chao2

(1.Electrocardiogram room, Children’s Hospital, Hangzhou 310000, China; 2.Department of Pediatrics, Children’s Hospital, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of intratracheal instillation of curosurf on neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) in children with right ventricular function.Methods52 patients with NRDS were retrospectively selected and divided into two groups according to different treatment. The patients in the conventional group were treated with nasal airway ventilation. Based on the conventional group, the curosurf group was taken with curosurf. 26 cases were in each group. The blood gas index (PaCO2, PaO2, pH), inflammatory reaction (TNF-α, IL-10), SF of the two groups were compared, the complications and curative effect of the two groups before and after treatment were taken for statistics.ResultsThere was no significant difference in pH value between the two groups at each time point. The PaO2expression levels in the curosurf group at different time points after treatment were significantly lower than the conventional group (P<0.05).The levels of TNF-α and IL-10 in the curosurf group were more stable than those in the control group at different time points after treatment (P<0.05), and the degree of SF increasing at different time points were higher (P<0.05).The total effective rate 80.77% of the curosurf group was significantly higher than that of the conventional group 61.54%(P<0.05).The total complication rate 19.24% had no significant differences with the conventional group 23.08%.ConclusionIntratracheal instillation of CsA in the treatment of NRDS has the advantages of simple operation, little side effect, rapid recovery of blood gas index and inflammatory factors, so it is a feasible method for clinical treatment of NRDS.

Curosurf; right heart function; intratracheal instillation; neonatal respiratory distress syndrome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.022

阮婕，通信作者，女，本科，主管技师，研究方向：心电图临床应用，E-mail：13967655656@163.com。

R441.8；R541

A