护肝片薄膜包衣工艺研究

柴振平，黄占周，何丽娟，王玉双

(石家庄以岭药业股份有限公司制剂车间，河北 石家庄　050035)



护肝片薄膜包衣工艺研究

柴振平*，黄占周，何丽娟，王玉双

(石家庄以岭药业股份有限公司制剂车间，河北 石家庄050035)

摘要目的：优选护肝片薄膜包衣的最佳工艺参数，提高护肝片的崩解时限，使之在有效期内质量稳定，符合《中华人民共和国药典》(2010年版)的规定。方法：采用正交试验法，以崩解时间及片面合格率为指标，确定护肝片薄膜包衣的最佳工艺参数。结果：护肝片薄膜包衣的最佳工艺参数为包衣液浓度16%、进风温度55 ℃、蠕动泵转速50 r/min、包衣锅转速4 r/min。此参数下，薄膜包衣片的崩解时限明显缩短，且在稳定性考察期内始终无明显改变，符合《中华人民共和国药典》(2010年版)的规定。结论：护肝片薄膜包衣工艺稳定、可行，可在大生产中推广。

关键词护肝片； 薄膜包衣； 工艺； 正交试验

护肝片由柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉等多味中药材组成，具有疏肝理气、健脾消食的功效，且具有降低氨基转移酶的作用。该药可用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害、慢性肝炎及早期肝硬化等，具有解酒、降脂、解毒、抗炎等效果。但原糖衣片包衣过程粉尘较大，容易影响环境；包糖衣后崩解时间较长；含蔗糖量较大，不适用于糖尿病患者等特殊人群[1]。为此，石家庄以岭药业股份有限公司采用薄膜衣技术对其进行包衣，有效解决了上述问题，该工艺改进已通过了国家食品药品监督管理总局审批(批件号：2012B02034)。护肝片薄膜包衣的工作原理：素片在高效包衣机内做连续的轨迹运动，控制操作界面参数，将泵压的包衣液，经喷枪雾化均匀喷洒在素片表面；同时热风柜吹入洁净的热风，对药片表面进行加热干燥，排风柜及时抽出机内的废气，在药片表面快速形成坚固、细密、光滑的衣膜[2]。薄膜包衣片不但防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易产生裂片、花班、霉点，易于崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期[3]。本研究从实际出发，选择包衣液浓度、进风温度、蠕动泵转速、包衣锅转速为考核因素，以包衣片崩解时限及包衣片外观合格率为指标，采用正交试验方法对包衣工艺进行优选，确定最佳包衣工艺参数[4]。

1材料

1.1仪器与设备

BGB-350C高效包衣机(温州制药设备厂)；崩解仪(天大天发科技有限公司)。

1.2药品与试剂

护肝片素片(150401自制，素片片芯硬度为4.51～5.02 kg/mm2，崩解时限为28～33 min，片面完整，无磕边)；铁锈红包衣粉(天津爱勒易医药材料有限公司)。

2方法与结果

2.1正交试验

按固定量取自制试验素片若干份，在预试验的基础上，选定包衣液浓度、进风温度、蠕动泵转速、包衣锅转速为主要因素[8]，按正交设计L9(34)表进行试验，以片剂崩解、包衣合格率等指标进行综合评分，评分原则见表1。依据正交助手软件进行分析[9]，结果见表2～4。由表3的直观分析和表4的方差分析结果可以确定，包衣液浓度对结果影响最大，具有显著差异性，各个因素对护肝片包衣结果的影响程度依次为：包衣液浓度>蠕动泵转速>包衣锅转速>进风温度。结合实际生产效率等方面，确定护肝片薄膜包衣的最佳工艺为：包衣液浓度16%、进风温度55 ℃、蠕动泵转速50 r/min、包衣锅转速4 r/min[10]。

表1　片剂崩解时间、包衣合格率评分标准

表2　包衣液浓度、进风温度、蠕动泵转速、包衣锅转速等因素水平

2.2验证试验

用确定的最佳工艺连续制备3批产品，并对其片剂的崩解时间、包衣合格率进行检测[11]，结果见表5。结果显示，上述工艺制成的片剂，片面完整光洁、色泽均匀，崩解、包衣合格率均达到《中华人民共和国药典：二部》(2010年版)[12]中相关质量标准。说明该工艺连续生产稳定可靠，工艺条件合理可行，能满足工业化大生产的需要[13]。

表3　L9(34)正交试验结果

表4　方差分析

表5　3批产品的崩解时间、包衣合格率

2.3验证稳定性试验

参照《中华人民共和国药典：二部》(2010年版)[12]附录ⅩⅨC“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”中的相关内容，分别对护肝片糖衣片和薄膜包衣片的稳定性进行加速试验和长期稳定性试验，结果见表6～9。

表6　护肝片(薄膜包衣)0个月稳定性试验结果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

表7　护肝片(薄膜包衣)稳定性加速试验结果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

表8　护肝片(薄膜包衣)稳定性长期试验结果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

3讨论

从薄膜包衣技术角度而言，良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响[5]。包衣液浓度过高，可能导致堵塞喷枪，造成橘皮样粗糙或孪生片；浓度太低，喷液时间变长，片面磨损时间长且干燥慢，成本增加。蠕动泵过快，会使药片来不及干燥，造成粘连；蠕动泵过慢，同样会延长包衣时间，造成片面磨损。进风温度过高会直接影响片床温度，使包衣液干燥太快而不能均匀分布在片芯表面，导致片面粗糙；温度过低，则片芯来不及干燥，也可能造成片面粘连[6]。包衣锅转速过快，可能导致片面磨损严重，片面粗糙；转速过低，可能导致片面不能及时干燥，导致孪生片现象[7]。

表9　护肝片(糖衣)稳定性长期试验结果

注：*五味子醇甲含量不得少于1.00 mg/g

Note：*the content of schizan-drol should be no less than 1.00 mg/g

本研究通过稳定性试验发现，薄膜包衣片的主药含量与糖衣片相当，水分略有增长，而糖衣片在24个月长期试验中的崩解时间大大增加[14]。因此，薄膜包衣与糖衣比较，具有增质量小、崩解时间短、衣层牢固光滑的优点，且包衣液配置简单方便、配置时间短，可节约人工及工时、降低成本，极大提高生产效率[15]。

参考文献

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[14]刘亚倩.甲硝唑胶囊薄膜包衣制备工艺研究[J].亚太传统医药，2014，10(15)：24-25.

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Study of Film Coating Technology of Hugan Tablets

CHAI Zhenping, HUANG Zhanzhou, HE Lijuan, WANG Yushuang

(Reparation Workshop, Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co.LTD, Hebei Shijiazhuang 050035, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To optimize the most suitable technological parameters of film coating technology of Hugan tablets, improve the disintegration, so as to stabilize the quality within the validity period, which are in line with the regulation of China Pharmacopoeia(2010 edition). METHODS: Orthogonal test method was adopted, to set the disintegration time and the partial qualified rate as indicators, the most suitable technological parameters of film coating technology of Hugan tablets were confirmed. RESULTS: The most suitable technological parameters of film coating technology of Hugan tablets were: the concentration of coating solution was 16%, the inlet air temperature was 55 ℃, the speed of the pump was 50 r/min and the speed of the coating was 4 r/min. The disintegration time of the film coating under this parameter had been significantly shortened, with no significant changes during the stability study period, which was in accordance with the regulation of the Chinese Pharmacopoeia(2010 edition). CONCLUSIONS: The film coating technology of Hugan tablets is stable and feasible, and can be popularized in large scale production.

KEYWORDSHugan tablets; Film coating; Technology; Orthogonal test

中图分类号R932

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)06-0803-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.031

(收稿日期：2016-04-01)