131I联合小剂量地塞米松对早期甲状腺功能亢进症患者甲状腺功能的影响

牛文强，黄诚刚，宓　萍

(孝感市中心医院核医学科，湖北 孝感　432000)



131I联合小剂量地塞米松对早期甲状腺功能亢进症患者甲状腺功能的影响

牛文强*，黄诚刚，宓萍

(孝感市中心医院核医学科，湖北 孝感432000)

摘要目的：探讨131I联合小剂量地塞米松治疗早期甲状腺功能亢进症后对患者甲状腺功能的影响。方法：选择2012年5月—2015年5月孝感市中心医院收治的90例甲状腺功能亢进症患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组应用小剂量地塞米松进行治疗，观察组在对照组基础上联合131I进行治疗，比较2组治疗前及治疗1个月后的总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、基础代谢率、并发症与不良反应发生情况。结果：2组治疗前TT3、TT4、基础代谢率的差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者各项指标均有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)，同时观察组患者TT3、TT4低于对照组，基础代谢率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组各项指标改善幅度更大。2组并发症发生率均为11.1%(5/45)；观察组患者不良反应发生率为17.8%(8/45)、对照组为15.6%(7/45)，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：131I联合短期小剂量地塞米松治疗甲状腺功能亢进症可有效促进甲状腺功能的改善，效果佳，副作用少，为理想治疗方案。

关键词早期甲状腺功能亢进症；131I； 地塞米松； 小剂量

甲状腺功能亢进症为甲状腺激素分泌过多所致内分泌疾病，年发病率在2.0%～3.0%[1]，患者多出现食欲亢进、多汗手抖、突眼、甲状腺肿大等症状及体征，目前，该病常用治疗手段包括131I治疗、抗甲状腺药(antithyroid drugs，ATD)及手术[2]。由于手术存在一定危险性，ATD一般疗程较长且易复发，因而临床应用受到较大限制[3]，故131I治疗逐渐成为首选治疗方法。本研究探讨了131I联合小剂量地塞米松治疗早期甲状腺功能亢进症对患者甲状腺功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取2012年5月—2015年5月孝感市中心医院收治的甲状腺功能亢进症患者90例作为研究对象。纳入标准：(1)符合《实用内科学》[4]中甲状腺功能亢进症诊断标准，包括：①存在特征性甲状腺肿大与眼征、交感神经系统兴奋性增高；②甲状腺功能试验显示总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)水平升高、促甲状腺激素(TSH)降低；③甲状腺吸碘率(RAIU)测定3 h超过25%、24 h超过45%；(2)年龄18～65岁。排除标准：(1)合并心脑血管、肝肾等严重原发性病者；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)精神病患；(4)其他疾病所致甲状腺肿大者；(5)有甲状腺功能亢进症危象者；(6)未按规定用药者。以随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各45例。观察组男女患者数比例为18∶27，年龄24～65岁，平均(38.8±5.9)岁；病程0.3～4.1年，平均(1.4±0.5)年。对照组男女患者数比例为16∶29，年龄18～62岁，平均(39.2±5.5)岁；病程0.2～4.3年，平均(1.6±0.6)年。2组患者一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2方法

2组患者均禁食含碘食物并禁用影响甲状腺功能药物，2周后给予药物治疗。对照组患者给予小剂量地塞米松(天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020514)静脉滴注，1次2 mg、1日1次，连续5 d。观察组在对照组基础上联合131I(上海华晨医药公司)治疗，行甲状腺功能检查，估算甲状腺质量。一次性口服给药，根据以下公式确定131I服用剂量：治疗剂量(MBq)=预计每克甲状腺组织实际摄取131I的剂量(2.96～4.44 MBq)×甲状腺质量(g)/24 h最高摄碘率(%)。

1.3观察指标与疗效评定标准

于2组治疗前及治疗1个月后测定TT3、TT4、基础代谢率，TT3、TT4应用罗氏E170电化学发光全自动免疫分析仪检测，于治疗1周后的早晨空腹采集3 ml静脉血，抗凝试管常温保存，5 h内完成检测。基础代谢率用安徽科大创新公司生产的MN-6300XT核多功能测定仪测定。比较2组患者并发症及不良反应发生情况。

1.4统计学方法

2结果

2.12组治疗前后TT3、TT4、基础代谢率的比较

2组治疗前TT3、TT4、基础代谢率的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者各项指标均较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组TT3、TT4低于对照组，基础代谢率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组各项指标改善幅度更大，见表1。

2.22组患者并发症及不良反应发生情况的比较

2组患者并发症及不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1　2组治疗前后TT3、TT4、基础代谢率比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

表2　2组患者并发症及不良反应发生情况比较[例(%)]

3讨论

ATD可抑制或影响甲状腺对131I的摄取、利用及重吸收，与131I联用疗效反而减弱，因而不少学者在探索联合用药强化疗效时并不推荐131I联合ATD方案[5]。有研究提出，131I联合短期小剂量地塞米松静点可取得满意效果，逐渐引起关注[6]。地塞米松具有抗炎及免疫抑制作用，可对甲状腺分泌功能进行快速抑制[7-8]，减少TT3与TT4分泌，并防止TT4向TT3转化，避免病情加重。

本研究以小剂量地塞米松治疗作为对照组，观察组则在小剂量地塞米松基础上联合131I进行治疗，结果显示2组患者治疗后TT3、TT4、基础代谢率等甲状腺功能指标均获得改善，同时观察组治疗后的TT3、TT4水平低于对照组治疗后，提示观察组患者甲状腺功能恢复更佳。131I治疗甲状腺功能亢进症作用机制可总结为以下几点[9-10]：131I在甲状腺中的有效半衰期在3.5～4.5 d，甲状腺可高度选择性摄取131I，甲状腺功能亢进症患者甲状腺摄取过量131I会使甲状腺组织受到放射线集中照射。131I衰变时会放射出具有起治疗作用的β射线，β射线利用辐射生物效应破坏部分甲状腺细胞使其溶解，甲状腺体积因而缩小，甲状腺激素生成随之减少，达到治疗目的。且其射程在2.0～2.2 mm，只照射甲状腺组织而不会对周围组织造成影响。有病理研究表明，131I治疗2周左右甲状腺腺体即发生基质水肿、变性、多形核细胞浸润、滤泡破坏等病理改变致部分细胞死亡，甲状腺功能亢进症患者体征缓解[11]。甲状腺细胞被破坏最终为结缔组织所代替则需1个月左右，因而本研究于治疗1个月后进行疗效评价。此外，甲状腺功能亢进症属器官特异性自身免疫性疾病，易受感染、精神创伤等应激因素而诱发[12]，131I联合地塞米松可在药物抑制甲状腺组织的同时通过131I的辐射效应对部分甲状腺组织进行破坏，从病理解剖上消除功能亢进甲状腺组织，降低复发风险。

甲状腺功能减退为131I治疗甲状腺功能亢进症的主要并发症，国内报告治疗早期甲减发生率在10%左右，晚期可高达60%[13]。内分泌与核医学专家一致认为，131I治疗甲状腺功能亢进症难以避免甲减并发症[14]，但该种治疗方案为权衡甲状腺功能亢进症与甲减并发症利弊后的结果。此外，并发症还可能包括出现突眼加重、放射性胃炎、放射性甲状腺炎等。本研究中，2组患者均以皮疹、白细胞计数降低、肌肉酸软乏力为主，以肌肉酸软乏力较为多见[15]，且2组不良反应发生率及并发症发生率均无统计学意义(P<0.05)，提示131I的应用在强化疗效同时并未导致不良反应加重，安全性较高。

综上所述，131I联合短期小剂量地塞米松治疗甲状腺功能亢进症可有效促进甲状腺功能的改善，效果佳，不良反应少，为理想治疗方案。

参考文献

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Effects of131I Combined with Low-dose Dexamethasone on Thyroid Function in Patients with Early Hyperthyroidism

NIU Wenqiang, HUANG Chenggang, MI Ping

(Dept.of Nuclear Medicine, Central Hospital of Xiaogan, Hubei Xiaogan 432000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the effects of131I combined with low-dose dexamethasone on thyroid function in patients with early hyperthyroidism. METHODS: 90 patients with hyperthyroidism admitted into Central Hospital of Xiaogan from May 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 45 cases in each. The control group were treated with low-dose dexamethasone, while the observation group additionally received131I based on the control group. Before treatment and after treatment of 1 month, total triiodothyronine (TT3), total serum thyroxine (TT4), basic metabolic rate, incidence of complications and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: Before treatment, there were no significant difference in TT3, TT4 and basic metabolic rate between two groups(P>0.05). After treatment, indicators of two groups had been improved, the before and after differences within groups were statistically significant (P<0.05). Besides, TT3 and TT4 of the observation group were lower than those of the control group while the basic metabolic rate was higher than that in the control group (P<0.05), which indicated that the improvement of the indicators in the observation group were more significant. The incidence of complications in both of the two groups was 11.1% (5/45). The incidence of adverse drug reactions of observation group was 17.8% (8/45),the control group was 15.6% (7/45), with no statistically significance(P>0.05). CONCLUSIONS:131I combined with low-dose dexamethasone in treatment of patients with early hyperthyroidism can improve the thyroid function, with few side effects, which is an ideal treatment scheme.

KEYWORDSEarly hyperthyroidism;131I; Dexamethasone; Low-dose

中图分类号R977.1+4

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)06-0770-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.018

(收稿日期：2015-11-04)