乌鲁木齐地区人群碘营养状态与甲状腺癌的关系研究

张润晓，杨雯雯，张 丽



·论著·

乌鲁木齐地区人群碘营养状态与甲状腺癌的关系研究

张润晓，杨雯雯，张 丽

830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第二附属医院内分泌科

【摘要】目的探讨乌鲁木齐地区碘营养状态与甲状腺癌的关系。方法选取2014年3—12月在新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科行手术治疗并经病理证实的甲状腺良性结节患者158例为甲状腺良性结节组、甲状腺癌患者156例为甲状腺癌组，及同期在新疆医科大学第二附属医院体检中心行甲状腺超声检查示甲状腺形态正常者301例为甲状腺形态正常组。记录3组一般资料、尿碘、甲状腺功能和甲状腺自身抗体表达水平，并进行比较分析。甲状腺癌危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果3组性别、年龄间差异有统计学意义(P<0.05)；而民族间差异无统计学意义(P>0.05)。3组血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平间差异均有统计学意义(P<0.05)。615例受试者尿碘水平为261.50(221.50)μg/L，其中甲状腺形态正常组为257.60(169.35)μg/L，甲状腺良性结节组为261.05(263.42)μg/L，甲状腺癌组为297.90(374.40)μg/L，3组间差异有统计学意义(P<0.05)；其中甲状腺癌组与甲状腺良性结节组、甲状腺形态正常组比较，甲状腺良性结节组与甲状腺形态正常组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，女性、血清TgAb异常、碘过量是甲状腺癌的危险因素(P<0.05)。结论乌鲁木齐地区人群碘缺乏状态已基本纠正，处于超适宜量水平，女性、血清TgAb异常、碘过量是甲状腺癌的危险因素，建议该地区人群饮食上控制含碘食物及碘盐的摄入。

【关键词】碘；甲状腺肿瘤；乌鲁木齐

张润晓，杨雯雯，张丽.乌鲁木齐地区人群碘营养状态与甲状腺癌的关系研究[J].中国全科医学，2016，19(16)：1907-1910.[www.chinagp.net]

Zhang RX,Yang WW,Zhang L.Correlation between iodine status and thyroid cancer of people in Urumqi[J].Chinese General Practice，2016，19(16)：1907-1910.

甲状腺结节是内分泌系统的多发病和常见病。美国甲状腺学会(American Thyroid Association，ATA)将甲状腺结节定义为“甲状腺内散在病灶，影像学能将其和周围甲状腺组织清楚分界”[1]，甲状腺结节经触诊确诊的患病率为3%～7%，经超声确诊的患病率为20%～76%[2]。甲状腺结节中甲状腺癌的患病率为5%～15%[2]。本研究通过分析乌鲁木齐地区人群碘营养状态，探讨其与甲状腺癌的关系，为合理摄入碘盐提供指导，为临床工作提供帮助。

1对象与方法

1.1研究对象选取2014年3—12月在新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科行手术治疗并经病理组织学检查证实的甲状腺良性结节患者158例为甲状腺良性结节组，其中结节性甲状腺肿147例，甲状腺腺瘤5例，结节性甲状腺肿伴腺瘤6例；甲状腺癌患者156例为甲状腺癌组，其中乳头状癌151例，未分化癌2例，滤泡状癌2例和髓样癌1例。另选取同期在新疆医科大学第二附属医院体检中心行甲状腺超声提示甲状腺形态正常者301例为甲状腺形态正常组。纳入标准：(1)均在乌鲁木齐市居住10年以上；(2)甲状腺良性结节组和甲状腺癌组均为首次入院行手术治疗，术后所有切除标本行病理组织学检查。排除标准：(1)既往患有甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症等甲状腺疾病并行药物治疗者；(2)既往有甲状腺手术史者；(3)肝肾功能异常者；(4)半年内有冠状动脉造影等使用碘造影剂、服用胺碘酮等含碘药物者。本研究经医院伦理委员会批准，受试者均按照自愿原则，签署知情同意书。

1.2方法(1)记录受试者的一般情况、病理组织学检查结果；(2)采用北京北方生物技术研究所提供放射免疫诊断试剂测定甲状腺功能及甲状腺自身抗体，批间变异<0.05，以化学发光法检测血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)〔参考值(0.80～2.00)×10-3mg/L〕、总甲状腺素(TT4)〔参考值(51.00～141.00)×10-3mg/L〕、促甲状腺激素(TSH)〔参考值0.27～4.20 mU/L〕、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)〔参考值(0～115.00)×103U/L〕、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)〔参考值(0～34.00)×103U/L〕水平。(3)尿碘测定：采集空腹晨尿10 ml(中段尿)，置于清洁聚乙烯塑料中密封，送至新疆医科大学第二附属医院检验科，采用硫酸铵消化-砷铈催化分光光度法，试剂由国家疾病控制中心提供，尿碘参考值为100.00～300.00 μg/L。2007年世界卫生组织/联合国儿童基金会/国际控制碘缺乏病理事会(WHO/UNICEF/ICCIDD)提出的碘营养状况评价标准：尿碘<100.00 μg/L为碘缺乏，100.00～ μg/L为适宜量，200.00～ μg/L为超过适宜量，≥300.00 μg/L为过量(存在健康风险)[3]。

2结果

2.13组一般资料比较3组性别、年龄间差异有统计学意义(P<0.05)；而民族间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.23组甲状腺功能和甲状腺自身抗体表达水平比较3组血清TT3、TT4、TSH、TgAb、TPOAb水平间差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.33组尿碘水平比较615例受试者尿碘水平为261.50(221.50)μg/L，其中甲状腺形态正常组为257.60(169.35)μg/L，甲状腺良性结节组为261.05(263.42)μg/L，甲状腺癌组为297.90(374.40)μg/L，3组间差异有统计学意义(H=12.535，P=0.002)；其中甲状腺癌组与甲状腺良性结节组、甲状腺形态正常组比较，甲状腺良性结节组与甲状腺形态正常组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组碘营养状况分布见表3。

表1　3组一般资料比较±s)

注：与甲状腺形态正常组比较，aP<0.01；与甲状腺良性结节组比较，bP<0.01；c为F值

表2　3组甲状腺功能和甲状腺自身抗体表达水平比较〔M(QR)〕

注：TT3=总三碘甲状腺原氨酸，TT4=总甲状腺素，TSH=促甲状腺激素，TgAb=甲状腺球蛋白抗体，TPOAb=甲状腺过氧化物酶抗体；与甲状腺形态正常组比较，aP<0.05；与甲状腺良性结节组比较，bP<0.05

2.4甲状腺癌影响因素的多因素Logistic回归分析将良性结节组与甲状腺形态正常组合并，以是否患甲状腺癌为因变量(赋值：否=1，是=2)，以性别、年龄、民族、TT3、TT4、TSH、TgAb、TPOAb、尿碘为自变量(赋值情况见表4)，进行多因素Logistic回归分析。结果显示女性、血清TgAb异常、碘过量是甲状腺癌的危险因素(P<0.05，见表5)。

表3　3组碘营养状况分布 〔n(%)〕

表4　自变量赋值情况

表5甲状腺癌影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 5Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for thyroid carcinoma

自变量bSEWaldχ2值P值OR(95%CI)女性1.3370.22834.345<0.0013.806(2.434,5.952)血清TgAb异常1.0090.31810.0650.0022.742(1.470,5.114)碘过量0.5390.1878.3170.0041.714(1.189,2.473)

3讨论

甲状腺癌是内分泌系统常见肿瘤，分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌4类，其中乳头状癌和滤泡状癌又称为分化型甲状腺癌(DTC),占所有甲状腺癌的90%[1]。随着甲状腺检测手段不断更新，甲状腺癌的检出率逐渐升高，其临床诊断主要依赖于病史、临床表现、甲状腺彩超、实验室检查、细针穿刺细胞学检查(FNA)、术中快速冷冻切片和术后常规病理组织学检查[4]等，在术前初步判断甲状腺结节的良恶性对选择治疗方案有重要意义。

本研究结果显示，甲状腺癌组和甲状腺良性结节组年龄高于甲状腺形态正常组，甲状腺癌组年龄低于甲状腺良性结节组，提示高龄易患甲状腺结节，而甲状腺结节中低龄患者恶性风险较高。甲状腺癌组和甲状腺良性结节组女性比例高于甲状腺形态正常组，提示女性患甲状腺结节风险较高。这与国内外报道女性更易患甲状结节的结论相一致[5-6]。

碘是甲状腺激素合成的必要原料，人体中通常含碘为15～20 mg，其中的70%～80%被储藏在甲状腺中。碘的主要排泄器官是肾脏，每天摄入的碘随尿液排出大约85%，故检测尿碘水平可评估碘的摄入量。新疆乌鲁木齐市属于内陆缺碘地区，在1996年实行全民普遍食盐碘化政策以来，碘缺乏性疾病得到了有效的控制，近年来甲状腺肿的发病率有明显下降[7]。本研究中615例受试者尿碘水平中位数为261.50 μg/L，高于2002年中国碘缺乏病检测的241.2 μg/L[8]，表明乌鲁木齐市部分地区的碘缺乏病状态已基本得到纠正，且尿碘中位数处于WHO碘营养诊断标准的超过适宜量水平，与张明琛等[4]对乌鲁木齐市体检人群尿碘的检测结果相符合。根据碘营养状况评价标准，本研究中67.0%的受试者尿碘水平超过适宜量，可能与乌鲁木齐市推广食用加碘盐和人们日常摄入海产品量增加有关。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示碘过量、女性、血清TgAb异常是甲状腺癌的危险因素。碘过量人群甲状腺癌发生风险较高，与本研究甲状腺癌组中碘过量者超过本组总数的50%，同时高于甲状腺良性结节组(34.8%)和甲状腺形态正常组(34.6%)的结果相一致。本研究中甲状腺癌组和甲状腺良性结节组男女比例均为1∶2.5，其中女性明显多于男性，与回归分析结果一致。

Liu等[9]的研究结果表明，在甲状腺癌患者中，碘介导细胞凋亡的方式是有丝分裂，能使抗凋亡作用突变p53表达降低，促进凋亡的突变p21蛋白表达增加，而高碘可使抗凋亡蛋白Bcl-xL表达增加，这两种蛋白是碘与甲状腺癌类型转换过程的关键蛋白。碘可以影响有丝分裂原活化的蛋白激酶：细胞外调节蛋白激酶1/2、p38、c-Jun氨基末端激酶1/2，3种蛋白激酶不仅可以起抗凋亡作用，还可调节p53、p21、Bcl-xL的表达，表明碘可以通过相应分子路径影响甲状腺癌的发生发展。有研究表明，碘摄取量高低不同与甲状腺癌组织学类型相关，碘缺乏地区的滤泡状癌发病率高，碘充足地区的乳头状癌发病率高[10]。本研究156例甲状腺癌患者中乳头状癌151例、未分化癌2例、滤泡状癌2例和髓样癌1例，乳头状癌比例为96.8%，且156例甲状腺癌患者中74.3%患者的碘营养超过适宜量，与文献中碘过量地区乳头状癌发病率高的结论相一致[10]，提示碘充足地区甲状腺乳头状癌发病率高。具有自身免疫背景的人对碘过量损伤易感，血清TgAb异常的人群发生甲状腺功能减退症的可能性增加，碘超过适宜量和碘过量均可以促进甲状腺自身免疫的发生和发展，导致甲状腺功能的恶化，由潜在的甲状腺功能损伤进而产生恶变可能[11]。

综上所述，本研究结果提示乌鲁木齐地区人群碘营养状态处于超过适宜量，碘过量可能与甲状腺癌尤其是乳头状癌的发生有关，高尿碘水平为及早诊断甲状腺结节提供实验室线索，以达到甲状腺癌早诊断、早治疗的目的，并建议饮食上适当控制含碘食物及碘盐的摄入。

作者贡献：张润晓进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；杨雯雯进行试验实施、评估、资料收集；张丽指导试验设计，并进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

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(本文编辑：崔沙沙)

Correlation Between Iodine Status and Thyroid Cancer of People in Urumqi

ZHANGRun-xiao,YANGWen-wen,ZHANGLi.

DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000,China

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation between iodine nutritional status and thyroid cancer of people in Urumqi.MethodsWe recruited 158 patients who were confirmed with benign thyroid nodules and 156 patients who were confirmed with thyroid cancer after surgery and pathological confirmation in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from March to December 2014 as benign thyroid nodule group and thyroid cancer group respectively.We also enrolled 301 patients who were confirmed with normal thyroid gland form by thyroid ultrasound in the physical examination center in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University in the same period.The general data,urine iodine,thyroid function and thyroid autoantibody expression of the three groups were recorded and compared.Risk factors for thyroid cancer were investigated by multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe three groups were significantly different in gender and age (P<0.05),but were not significantly different in ethnic group (P>0.05).The three groups were significantly different in the levels of TT3,TT4,TSH,TgAb and TPOAb (P<0.05).The average urine iodine level of the 615 subjects was 261.50(221.50)μg/L,with 257.60(169.35)μg/L for normal thyroid gland form group,261.05(263.42)μg/L for benign thyroid nodule group and 297.90(374.40)μg/L for thyroid cancer group;the differences among the three groups were significant(P<0.05),with thyroid cancer group significantly different from benign thyroid nodule group and normal thyroid gland form group and benign thyroid nodule group significantly different from normal thyroid gland form group (P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that females,abnormal serum TgAb level and excessive iodine intake were risk factors for thyroid cancer (P<0.05).ConclusionThe iodine deficiency among the population in Urumqi has been substantially corrected and has surpassed appropriate quantity.Females,abnormal serum TgAb level and excessive iodine intakeare risk factors for thyroid cancer,so we recommend the intake of food containing iodine and iodised salt be controlled in the diet of people in Urumqi.

【Key words】Iodine;Thyroid neoplasms;Urumqi

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2013211A057)——乌鲁木齐地区碘和硒营养状态与甲状腺癌的相关性研究

通信作者：张丽，830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第二附属医院内分泌科；E-mail：xingli0707@126.com

【中图分类号】R 736.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.16.013

(收稿日期：2016-02-21；修回日期：2016-04-15)