中药瓜石汤联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者LH、FSH及E2的影响

应露，应晓莹，施丽，金娅

(永康市妇幼保健院 药剂科，浙江 永康 321300)

中药瓜石汤联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者LH、FSH及E2的影响

应露Δ，应晓莹，施丽，金娅

(永康市妇幼保健院 药剂科，浙江 永康 321300)

目的 观察中药瓜石汤联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者卵巢卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)及雌二醇(estradiol，E2)的影响。方法 采用双盲、随机方法将73例多囊卵巢综合征不孕患者分为对照组36例和观察组37例。对照组予来曲唑治疗，观察组采用中药瓜石汤联合来曲唑治疗。治疗结束后，对2组患者的卵泡直径、LH、FSH及E2水平及妊娠率对比分析。结果 观察组患者排卵前3、2、1及排卵日的卵泡直径均大于对照组(P<0.05)。治疗后，与对照组比较，观察组患者LH与LH/FSH水平显著降低，E2水平显著升高(P<0.05)，而FSH水平差异无统计学意义。治疗后观察组患者妊娠率明显高于对照组(54.05%vs. 30.56%，χ2=4.124，P<0.05)。结论 中药瓜石汤联合来曲唑可明显提高多囊卵巢综合征不孕患者的妊娠率，有效调节卵巢LH、FSH及E2激素水平。

中药瓜石汤；来曲唑；多囊卵巢综合征不孕；卵巢激素

多囊卵巢综合征是多发于育龄期妇女的常见病之一，表现为一系列的内分泌及代谢方面的病理生理缺陷。临床一般可表现为闭经、多毛、肥胖及卵巢多囊状态等典型症状，患有该疾病的妇女不仅体内雄激素水平明显增高，而且多半有无排卵或排卵异常问题，对育龄期妇女的生活造成较大困扰[1]。流行病学研究发现患有多囊卵巢综合征的患者还是心血管疾病、糖尿病及子宫内膜癌等疾病的高危人群，因此对患有该疾病的患者积极干预治疗十分必要[2]。目前的研究结果尚未完全阐明多囊卵巢综合征的发病机制，推测其发生与遗传因素密切相关，因不清楚该疾病的具体发病机制，因此临床缺乏特效治疗方案，治疗以抗雄激素、恢复正常月经排卵为主[3]。来曲唑为新一代促排卵药物，虽然其促排卵成功率较高，但临床有一部分多囊卵巢综合征患者对来曲唑的治疗不敏感。中药瓜石汤是含有多种药物成分的中药汤剂，具有理气补肾之功效。本文纳入73例多囊卵巢综合征不孕患者，探究中药瓜石汤联合来曲唑的治疗效果及其对卵巢卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)等激素的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取永康市妇幼保健院科室2013年1月～2014年3月收治的多囊卵巢综合征不孕患者共73例。对照组：女性36例，年龄23～36岁，平均(28.69±5.19)岁，不孕时间(5.36±2.95)年；观察组：女性37例，年龄23～37岁，平均(28.38±5.24)岁，不孕时间(5.31±3.04)年。2组临床资料比较差异无统计学意义。

1.1.1 诊断标准：①西医诊断标准[4]：参考参照欧洲人类生殖协会和美国生殖医学协会临床建议使用的诊断标准。排卵异常；诊断为高雄激素血症；超声结果显示为多囊卵巢综合征者。患者符合以上2项及以上条件者均可诊断为多囊卵巢综合征不孕。②中医诊断标准[5]：参考中药新药临床研究指导原则。

1.1.2 纳入及排除标准：①患者符合中医或西医的相关诊断标准；②患者年龄大于18周岁；③排除其他因素造成的高雄激素血症；④排除卵巢囊肿及其他子宫疾病；⑤排除其他原因造成的不孕。本次研究已通过伦理委员会批准，所有患者均自愿参加本次实验并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)单独治疗。观察组患者给予中药瓜石汤(瓜蒌30 g、石斛10 g、元参10 g、麦冬10 g、生地10 g、瞿麦10 g、车前子10 g、益母草10 g、马尾连8 g、牛膝10 g)和来曲唑联合治疗。2组患者于月经周期的3～7 d口服来曲唑，1次/天，2.5 mg/次，连服5 d。观察组患者同时口服瓜石汤，1剂/天，水煎取汁300 mL，100 mL/次，3次/天，经期不停药，3个月为1个疗程，1～2疗程后统计疗效。治疗期间注意监测患者月经周期第11～12天阴道卵泡及子宫内膜发育情况。卵泡发育成熟后,肌注1万单位的绒毛膜促性腺激素以诱发排卵，然后指导同房。

1.2.2 指标检测：卵泡直径使用B超进行检测，在排卵前3、2、1天、排卵日分别记录2组患者的卵泡直径。于患者月经来潮后第4～6天采血，测定患者治疗前后LH、FSH、E2的水平。

2 结果

2.1 2组患者排卵前3、2、1天及排卵日的卵泡直径结果 观察组患者排卵前3、2、1及排卵日的卵泡直径均大于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数排卵前3天排卵前2天排卵前1天排卵日对照组367 03±0 418 08±0 628 83±0 739 58±0 91观察组379 47±0 89∗10 21±1 04∗10 93±1 15∗11 97±1 21∗

*P<0.05，与对照组同时间点比较，compared with control group at the same time point

2.2 2组患者治疗前后LH、FSH及E2水平 2组患者在治疗前LH、FSH、E2、LH/FSH的水平差异无统计学意义。治疗后，与对照组比较，观察组患者LH与LH/FSH水平显著降低，E2水平显著升高(P<0.05)，而FSH水平差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清激素对比表±s)

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后妊娠结果 治疗后观察组患者妊娠率明显高于对照组(54.05%vs. 30.56%，χ2=4.124，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后妊娠率比表[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

目前的研究结果多将多囊性卵巢综合症归为患者免疫功能异常及内分泌异常导致的一种疾病，而月经失调、不孕为其最典型特征[6]。虽然该疾病的患者部分可表现为月经正常或月经增多，但绝大多数仍以月经稀发为表现。控制女性月经周期的及排卵的核心器官是下丘脑，多囊性卵巢综合症患者因激素紊乱导致下丘脑-垂体-卵巢反馈路径障碍，虽然仍有促性腺激素的产生，但因多种激素比例的失调，已经无法促使卵巢排卵[7-8]。多囊卵巢综合症患者不仅机体雄激素的水平明显高于正常女性，而且其体内促黄体生成素的水平也一直维持在高位，因高LH的刺激作用，导致促卵泡激素的反馈抑制性分泌减少，引发LH/FSH比例失衡，导致患者无排卵的发生[9]。根据多囊卵巢综合征的发病机制，其主要治疗方案是促进患者月经周期及排卵恢复正常。来曲唑为芳香化酶抑制剂，其主要通过对芳香化酶进行抑制剂，达到抑制雌激素对下丘脑-垂体-卵巢的负反馈调节作用[10]。下丘脑-垂体-卵巢的恢复正常，使得月经周期及卵巢排卵恢复正常。进一步对来曲唑的作用机制进行研究发现，该药物还可增加卵泡对促卵泡激素的敏感性，这也有助于促进患者正常排卵的恢复[11]。虽然来曲唑取得了确切的治疗效果，但临床仍有部分患者治疗失败，归结原因可能与患者与来曲唑药物不敏感所致。为进一步提高多囊性卵巢综合症的治疗效果，本文采用在常规西药的基础上加用中药瓜石汤治疗。中医认为多囊性卵巢综合症的发生肝郁脉涩、气血瘀滞、肾亏阴竭等因素有关，而中药瓜石汤具有理肝顺气、滋阴补肾、活血化瘀之功效，能够对多囊性卵巢综合症患者的肝肾等与生殖相关的脏器进行调理[12]。中药瓜石汤的主要成分为瓜蒌、石斛、元参、麦冬、生地、瞿麦、车前子、益母草、马尾连、牛膝等，张焱等[13]在一项临床研究中发现，中药瓜石汤治疗多囊卵巢综合征致不孕症效果良好。而一项动物实验[14]也指出，瓜石汤能提高模型大鼠血清E2、P水平,能改善初老大鼠卵巢生殖内分泌功能的作用。本文结果发现加用中药瓜石汤的观察组患者的妊娠成功率明显高于对照组(54.05%vs. 30.56%，P<0.05)，说明在来曲唑西药治疗的基础上联合应用瓜石汤能有效提高多囊性卵巢综合症的妊娠成功率。本文纳入的激卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)均为与妊娠密切相关的激素，结果发现，观察组患者LH、FSH、E2等激素的改善水平明显优于对照组(P<0.05)，提示在来曲唑西药治疗的基础上联合应用瓜石汤对LH、FSH及E2激素的调节作用更明显。

总之，中药瓜石汤联合来曲唑可明显提高多囊卵巢综合征不孕患者的妊娠率，有效调节卵巢LH、FSH及E2激素水平。

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(编校：王俨俨)

Effect of Guashi dectoction combined with letrozole on LH, FSH and E2 in infertile women with polycystic ovary syndrome

YING LuΔ, YING Xiao-ying, SHI Li, JIN Ya

(Department of Pharmacy, Yongkang Maternity and Child Care Hospital, Zhejiang, Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo explore the effect of Guashi dectoction combined with letrozole on follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone(LH) and estradiol (E2) in infertile women with polycystic ovary syndrome.Methods73 cases of infertile women with polycystic ovary syndrome were double-blindly randomized the control group of 36 cases and 37 cases of observation group. The control group

letrozole, and observation group received Guashi dectoction combined with letrozole. After treatment, the follicular diameter, LH, FSH and E2 levels and pregnancy rate between two groups were compared.ResultsThe follicular diameters in observation group 3, 2 and 1 days before ovulation and ovulation day were significantly larger than control group(P<0.05). After treatment, compared with control group, the LH and LH/FSH were lower and E2 was higher in observation group (P<0.05), while there was no significantly difference in FSH. The pregnancy rate in observation group was higher than that in control group (54.05%vs. 30.56%，χ2=4.124，P<0.05).ConclusionGuashi dectoction combined letrozole could significantly improve the pregnancy rate in infertile women with polycystic ovary syndrome, effectively regulate ovarian hormones of LH, FSH and E2.

Guashi dectoction; letrozole; polycystic ovary syndrome; ovarian hormones

应露，通信作者，女，本科，中级药师，研究方向：临床药学，E-mail：yingdeyd@sina.com。

R711.75

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.36