甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者血清炎性因子水平的影响

杨梅，冯俊

(1.湖北省武汉市普爱医院 妇科，湖北 武汉 430000；2.湖北省武汉市普爱医院 检验科，湖北 武汉 430000)

甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者血清炎性因子水平的影响

杨梅1Δ，冯俊2

(1.湖北省武汉市普爱医院 妇科，湖北 武汉 430000；2.湖北省武汉市普爱医院 检验科，湖北 武汉 430000)

目的 探究甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者血清炎性因子水平影响。方法 收集湖北省武汉市普爱医院妇科收治的滴虫性阴道炎患者74例，根据随机对照表分为对照组和试验组，每组各37例。对照组给予臭氧妇科治疗仪治疗，甲硝唑片0.4 mg口服，2次/天，试验组在对照组的基础上联合应用制霉菌素，制霉菌素片研成粉剂0.4 mg置入患者阴道后穹窿处，2次/天，2组患者共治疗7 d。治疗结束后对比分析2组临床疗效、血清白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)、白介素-13(IL-13)水平以及不良反应。结果 治疗后2组血清IL-2、IL-8以及IL-13水平下降(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清IL-2、IL-8以及IL-13水平较低(P<0.05)。2组不良反应比较，差异无统计学意义。结论 甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者的临床疗效显著，有效降低血清IL-2、IL-8以及IL-13水平，药物安全性高。

甲硝唑；制霉菌素；滴虫性阴道炎；炎性因子

滴虫性阴道炎是一种临床常见的妇科炎症，由阴道毛滴虫引起[1]，临床患者出现稀薄灰白的泡沫状白带并有白带量增加、外阴瘙痒，常伴烧灼感、疼痛和性交痛[2]，可有臭味，部分患者可有尿频、尿痛等泌尿系统症状，美国报道约60%同时合并细菌性阴道病。阴道毛滴虫能吞噬精子，并能阻碍乳酸生成，影响精子在阴道内存活，可引起不孕症[3]，严重影响患者日常生活以及夫妻关系。临床治疗滴虫性阴道炎一般首选采取局部+全身综合性治疗[4]，其丈夫以及性伴侣应同时治疗，治疗首选药物为硝基咪唑类药物，但随着临床应用的增多，药物的耐药性不断提升，疗效显著降低。因此，滴虫性阴道炎的早期诊断以及治疗备受关注。甲硝唑是广谱抗厌氧菌和抗原虫药[5]，临床适用于预防及治疗厌氧菌引起的感染。制霉菌素是从土壤微生物中分泌一种抗霉菌的物质，是一种多烯型抗生素，能够抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用，对空气、光、热、水、酸或碱均不稳定。本研究以滴虫性阴道炎患者74例为研究对象，探究甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎患者血清炎性因子水平影响，为临床提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年8月～2015年5月湖北省武汉市普爱医院妇科收治的滴虫性阴道炎患者74例，年龄22～45岁，平均年龄(32.46±3.35)岁，病程5～21 d，平均病程(16.57±1.73)d，卵泡期49例，黄体期25例，月经规律。采用随机数字分配法，随机分配为试验组与对照组，其中试验组37例，年龄25～46岁，平均年龄(34.03±3.50)岁，病程8～22d，平均病程(17.45±1.94)d；对照组37例，年龄22～43岁，平均年龄(31.03±3.24)岁，病程5～21 d，平均病程(15.11±1.73)d。2组患者平均年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义。纳入标准：符合《滴虫性阴道炎诊治规范》[6]中滴虫性阴道炎的诊断标准，①患者出现稀薄的泡沫状白带增多及阴道口及外阴瘙痒，阴道充血水肿，部分患者白带呈脓性溢出，可有臭味，灼热、疼痛、性交痛等；②悬滴法检查，阴道分泌物生理盐水悬滴液显微镜下见到活滴虫；③患者1个月未用任何抗生素或阴道冲洗，均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①对本研究中使用药物有过敏体质者，口服避孕药等性激素史，妊娠期、哺乳期妇女；②合并盆腔炎、淋球菌感染、霉菌性阴道炎、混合性阴道炎等其他妇科疾病，严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭；③合并其他恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予采用0.5%活力碘棉球进行外阴阴道消毒，将分泌物擦干净，使用EK-3000B臭氧妇科治疗仪(江门市富美尔环保电子科技有限公司)一次性治疗头置入患者阴道内，设置治疗强度，连续治疗时间10 min，甲硝唑片(华中药业，国药准字H42020388)0.4 mg口服，2次/天 ，试验组在对照组的基础上联合应用制霉菌素，制霉菌素片研成粉剂(山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H37022917)0.4 mg置入患者阴道后穹窿处，2次/天，保持外阴清洁，禁止性生活，经期暂停用药。2组患者一个疗程均为7 d，共治疗1个周期。

1.2.2 观察指标：疗效评定标准：治疗7 d后，比较2组患者治疗有效率。临床疗效评价标准：痊愈为治疗后患者脓性或泡沫状白带消失，外阴或阴道充血等症状均完全消失或明显减轻，阴道分泌物滴虫镜检呈阴性，第二次月经后镜检呈阴性；有效为治疗后患者临床症状体征部分缓解，阴道分泌物滴虫镜检呈阳性；无效为临床症状和体征无改善或加重，阴道分泌物滴虫镜检呈阳性。

记录并分析总有效率，总有效率=(显效例数+有效例数)/本组患者例数×100%。

1.2.3 2组患者IL-2、IL-8、IL-13水平检测：于患者治疗前后采取阴道分泌物，置于无菌无抗凝管内，静置30 min，3000 r/min离心15 min，取上清液，收集其血清标本于-70 ℃冰柜内冷冻保存。实验时，取出并进行解冻，实施ELISA法检测白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)以及白介素-13(IL-13)水平。

2 结果

2.1 2组治疗后临床疗效比较 治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较对照组高(χ2=6.37，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 血清IL-2、IL-8以及IL-13水平比较 治疗前2组患者血清IL-2、IL-8以及IL-13水平比较,差异无统计学意义；治疗后2组血清IL-2、IL-8以及IL-13水平下降(P<0.05)，与对照组治疗后相比，试验组血清IL-2、IL-8以及IL-13水平较低(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间IL⁃2IL⁃8IL⁃13对照组37治疗前9 40±0 977 50±0 7838 03±3 92治疗后7 47±0 76∗3 04±0 32∗27 85±3 03∗试验组37治疗前9 35±0 987 47±0 7737 47±3 89治疗后6 38±0 64∗#1 75±0 19∗#22 00±2 36∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 安全性评价 试验组出现1例轻微消化道反应，1例肢体麻木，1例皮疹，总不良反应发生率为8.11%(3/37)，对照组出现2例轻微消化道反应，1例皮疹，1例排尿困难，总不良反应发生率为10.81%(4/37)，肝肾功能正常，2组不良反应比较，差异无统计学意义。

3 讨论

滴虫性阴道炎是由阴道毛滴虫引起的一种常见阴道炎[7]，此虫呈梨形，是多核白细胞的2～3倍，滴虫多透明无色，生命力较强，能在3 ℃～5 ℃的环境生存2 d，46 ℃环境下生存20～60 min，半干燥环境中生存超过10 h，其存活时间较长。正常女性阴道内环境含有乳酸杆菌，可以将阴道内pH值维持在正常的酸性状态下[8]，能够抑制滴虫和细菌等病原菌的生长增殖。当机体出现生殖系统功能失调，阴道pH值升高，变为中性或碱性时，滴虫以及细菌等生长增殖增多，诱发阴道炎。阴道毛滴虫具有吞噬精子，抑制乳酸生成的、影响精存活率，从而诱发早产、不孕，提高宫颈癌的发病风险。临床传统治疗方法为单纯局部用药，能够缓解患者临床症状，无法彻底消灭滴虫，病情易反复发作。

甲硝唑是第一代硝基咪唑类抗厌氧菌药物[9]，临床用于治疗肠道和肠外阿米巴病，是滴虫性阴道炎的经典药物，但其对胃肠道有一定的刺激性，易出现恶心、呕吐等不良反应。制霉菌素为多烯类抗真菌药，能抑制真菌和皮藓菌的活性，采用阴道给药，具有崩解迅速、给药方便、生物利用度高以及局部药物浓度较高等特点，与病变部位的直接接触，能够更好地发挥其疗效。制霉菌素与真菌细胞膜上的甾醇相结合，改变细胞膜的通透性，使重要细胞内容物漏失，从而发挥抗真菌作用。本研究显示，治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)，证实甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎的临床疗效显著，能够缓解临床症状，药物安全性高。此外，为了避免重复感染，内裤和洗涤用毛巾，煮沸5～10 min消灭病原体，已婚者还应检查男方是否有生殖器滴虫病，前列腺液内有无滴虫，呈阳性的情况下需同时进行治疗。与前期临床研究结果相符[10]

血清IL-6是具有多种生物学活性的细胞因子[11]，在肝细胞中表达存在，具有较高的生物性能，由单核细胞、B细胞及骨髓瘤细胞等细胞分泌，并具有协同造血细胞、成纤维细胞以及肝细胞等细胞增殖分化的作用，正常机体内IL-6水平低，但在病变情况下IL-6水平增高，导致IL-6堆积，造成反应蛋白合成，损伤免疫功能。研究显示，IL-6的蛋白表达与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关[12]。IL-8是一种反应肿瘤生长以及转移的细胞因子，在机体内由纤维细胞、内皮细胞、肝细胞、上皮细胞以及单核巨噬细胞等分泌生成，参与哺乳动物整个生殖过程，具有强效促血管生成作用。IL-8发生级联反应促进中性粒细胞分泌IL-8及其他细胞因子量增加，中性粒细胞向感染部位迁移和聚集，局部炎症加重。白介素-13(IL-13)是一种多功能细胞因子，由T辅助细胞、肥大细胞、嗜碱细胞以及单核巨噬细胞等分泌。有学者研究发现，IL-13的水平升高，IL-8水平升高说明在阴道的抗滴虫感染中阴道局部黏膜的先天免疫应答发挥了重要作用[13]。本研究显示，与对照组相比，试验组血清IL-2、IL-8以及IL-13水平较小(P<0.05)，证实甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎能够抑制IL-2、IL-8以及IL-13的分泌以及表达，降低宫颈癌的发病率。

本研究通过对本院妇科收治的滴虫性阴道炎患者74例的临床疗效、IL-2、IL-8、IL-13水平以及不良反应进行研究，证实了甲硝唑、制霉菌素联合应用对滴虫性阴道炎的临床疗效显著，能够缓解临床症状，抑制IL-2、IL-8以及IL-13的分泌，药物安全性高。

[1] 宫铁燕. 200 例滴虫性阴道炎的临床诊治研究[J].药物与人，2014，27(12)：174.

[2]姜颖. 针刺结合中药熏洗治疗滴虫性阴道炎23例疗效观察[J].新中医，2013，45(7)：141-142.

[3]仉艳华. 浅析阴道炎患者的治疗[J].中外妇儿健康：学术版，2011，8(30)：57.

[4]牛淑丽. 滴虫性阴道炎临床诊疗分析[J].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2014，14(28)：104.

[5]李仙娇，李铭铭，郑碎珠，等. 甲硝唑致外阴瘙痒症 1 例[J].中国新药与临床杂志，2013，32(10)：841-842.

[6]廖秦平. 滴虫性阴道炎诊治规范 (讨论稿)[C]//中华医学会第一次全国女性生殖道感染研究进展学术会议论文汇编. 2008.

[7]李红瑶. 妊娠合并滴虫性阴道炎误诊为先兆早产1例[J].内蒙古中医药，2013，32(12)：2.

[8]王丹丹，董燕. 阴道微生态失调的中西医研究进展[J].中医临床研究，2014，6(36)：91-94.

[9]陆安山. 甲硝唑在口腔疾病中局部应用现状分析[J].医学信息，2013，26(5)：675.

[10]王小梅，王雪艳，戚桂杰，等.甲硝唑联合苦参碱凝集治疗细菌性阴道炎的临床疗效分析[J].中国生化药物杂志，2015，35(7)：128-129.

[11]陈静静，陈建民. IL-6 与结肠癌相关性的研究进展[J].现代免疫学，2015，35(6)：515-518.

[12]代丽丽，刘亭彦，周雪华，等. IL-6，STAT3 表达对喉癌患者预后影响因素研究[J].中国现代医生，2013，51(19)：37-38.

[13]唐爱琴，齐力，狄丽平，等. 局部细胞因子 IL-2，IL-8，IL-13 水平与滴虫性阴道炎的相关性分析[J].临床合理用药杂志，2014，7(28)：143-144.

(编校：王冬梅)

Effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in patients with trichomonas vaginitis

YANG Mei1Δ, FENG Jun2

(1.Department of Gynecology, Wuhan Puai Hospital of Hubei Province, Wuhan 430000, China; 2. Clinical Laboratory, Wuhan Puai Hospital of Hubei Province, Wuhan 430000, China)

ObjectiveTo explore effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in patients with trichomonas vaginitis.MethodsA total of 74 cases with trichomonal vaginitis were randomly divided into experimental group and control group, 37 cases in each group. Control group was treated with ozone gynecological therapeutic apparatus, metronidazole 0.4 mg, 2 times per day orally, experimental group were treated on the basis of control group combined application of nystatin, nystatin prime piece of grind into powder 0.4 mg implantation with posterior vaginal fornix, 2 times per day, patients were treated for 7days. The clinical efficacy of serum interleukin -2, interleukin -8 and interleukin -13 levels and adverse reactions were compared after the treatment.ResultsAfter treatment，IL-2, IL-8 and IL-13 level decreased in serum in two groups(P<0.05), compared with control group post-treatment, the serum IL-2, IL-8 and IL-13 levels were lower (P<0.05). There was no statistically significant difference in adverse reactions of two groups.ConclusionMetronidazole combined with nystatin in the treatment of trichomonas vaginitis have a curative clinical effect, reduce the serum IL-2, IL-8 and IL-13 levels and high safety.

metronidazole; nystatin; trichomonas vaginitis; inflammatory factors

杨梅，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：妇科，E-mail：yangmei8152@163.com。

R711.31

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.17