替考拉宁在粒细胞减少血液病感染中的应用价值

侯韬，徐燕平

(1.绍兴市中心医院 血液风湿科，浙江 绍兴 312030；2.绍兴市中心医院 儿科，浙江 绍兴 312030)

替考拉宁在粒细胞减少血液病感染中的应用价值

侯韬1Δ，徐燕平2

(1.绍兴市中心医院 血液风湿科，浙江 绍兴 312030；2.绍兴市中心医院 儿科，浙江 绍兴 312030)

目的 探讨替考拉宁在粒细胞减少血液病感染中的应用价值。方法 选取2013年3月～2015年12月绍兴市中心医院血液风湿科收治的94例粒细胞减少血液病感染患者分为2组，每组47例。对照组采用头孢地嗪联合左氧氟沙星治疗，观察组在对照组治疗基础上采用替考拉宁治疗。治疗7d后，对比2组临床症状改善及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率显著高于对照组(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05)。观察组体温恢复正常时间、平均住院时间显著低于对照组(t=6.244、3.734，P<0.05)，病原菌清除率显著高于对照组(85.11%vs. 65.96%，χ2=4.663，P<0.05)。2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(12.77% vs.10.64%，χ2=0.103，P>0.05)。结论 替考拉宁治疗粒细胞减少血液病感染的疗效确切，能显著改善患者临床症状，提高病原菌清除率，且安全性高。

替考拉宁；粒细胞减少；血液病；感染

粒细胞减少是导致血液病患者极易发生感染的重要原因之一，目前血液病感染的病原菌仍以革兰氏阴性菌为主[1]。近年来临床病理研究表明，革兰氏阳性菌感染的发病率呈上升趋势，临床通常采用青霉素、头孢类抗生素治疗，但随着耐药性菌株的不断出现，常规抗生素的抗菌效果已不尽理想[2]。寻找更有效且不良反应低的抗菌药物成为临床亟待解决的问题。替考拉宁是新一代革兰氏阳性菌的抗菌药物，具有起效快、半衰期长、不良反应低等优势[3]。故本研究对47例粒细胞减少血液病感染患者采用替考拉宁治疗，探讨其运用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2015年12月绍兴市中心医院血液风湿科收治的粒细胞减少血液病感染患者94例，血液病符合《血液疾病诊断及疗效标准》中相关诊断标准[4]。按照随机数字表法分为2组，每组47例。观察组男29例，女18例，年龄19～75岁，平均(52.17±13.26)岁，按血液疾病科分为白血病32例，骨髓瘤7例，再生障碍性贫血5例，淋巴瘤3例；按照感染部位可分为肺部30例，肠道7例，皮肤3例，腹腔2例，败血症5例；按病原学检查可分为革兰氏阳性菌25例，革兰氏阴性菌14例，2者均有8例。对照组男27例，女20例，年龄21～73岁，平均(51.98±13.05)岁，按血液疾病科分为白血病31例，骨髓瘤6例，再生障碍性贫血7例，淋巴瘤3例；按照感染部位可分为肺部28例，肠道8例，皮肤3例，腹腔4例，败血症4例；按病原学检查可分为革兰氏阳性菌26例，革兰氏阴性菌14例，二者均有7例。2组患者性别、年龄、原发病、感染部位、病原菌对比差异无统计学意义。

纳入和排除标准：①纳入标准：中性粒细胞绝对值<0.5×109/L； 30 d内无其他感染史；全部患者伴有发热；全部患者签订知情同意书。②排除标准：心、肝、肺、肾等器官严重功能不全者；过敏体质者；HIV阳性患者；既往惊厥疾病患者；严重感染出现休克或重要器官功能衰竭的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：全部患者入院后均进行对症治疗，包括放化疗、免疫抑制剂、集落刺激因子。对照组给予静脉滴注头孢地嗪针(汕头金石粉剂有限公司，国药准字H20041819，规格：0.5g)2 g，q12 h，联合左氧氟沙星针静脉滴注(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033965，规格：0.3 g)0.6 g，1次/天。观察组在对照组基础上，给予静脉滴注替考拉宁(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040387，规格：200 mg)，q12 h，400 mg/次，连续治疗3次后，变为1次/天，每次200 mg。2组均连续治疗7 d。对照组治疗7 d后无治疗效果的患者，及时采用替考拉宁治疗，方法同观察组。

1.2.2 疗效标准[5]：按照《抗菌药物临床运用指导原则》[5]中相关疗效标准拟定：痊愈：临床症状消失，体温、病原学检查及实验室指标恢复正常；显效：临床症状明显改善，体温恢复正常，病原学检查及实验室指标部分恢复正常；进步：临床症状有所改善，体温基本恢复正常，病原学检查及实验室指标明显改善；无效：上述标准均未达到，甚至病情加重。总有效率=痊愈率+显效率。

1.2.3 观察指标：密切观察2组患者临床症状改善情况，每天定期进行血尿常规、肝肾功能指标、B超、X线片或CT等检查；记录患者体温恢复正常时间、住院时间；于治疗前后，采集患者血、尿、痰、脓物、粪、咽拭子进行病原学检查，记录患者病原菌清除率；观察患者不良反应(恶心呕吐、肝功能异常、血小板减少及低钾症)发生情况。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组痊愈26例、显效13例、进步7例、无效1例，对照组痊愈47例、显效16例、进步12例、无效5例，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者症状改善情况比较 观察组体温恢复正常时间为(3.62±1.04)d、平均住院时间为(8.73±2.19)显著低于对照组的(5.29±1.51)d及(10.86±3.24)d，差异均有统计学意义(t=6.244、3.734，P<0.05)，观察组病原菌清除率为40例(85.11%)显著高于对照组的31例(65.96%)，差异有统计学意义(85.11%vs. 65.96%，χ2=4.663，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者体温恢复正常时间、平均住院时间及病原菌清除率比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组不良反应发生情况 观察组恶心呕吐2例，肝功能异常2例，血小板减少1例，低钾症1例，总不良反应反生6例(12.77%)，对照组恶心呕吐3例，肝功能异常1例，低钾症1例，总不良反应反生5例(10.64%)。2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(12.77% vs, 10.64%，χ2=0.103，P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

血液病患者由于原发病可导致机体免疫功能显著下降，同时接受放化疗、免疫抑制剂、激素等治疗后，导致骨髓抑制加重，粒细胞减少，出现免疫功能缺陷，极易发生感染[6]。如果感染未被有效控制，患者机体粒细胞恢复受到限制，随着耐药菌的产生，患者的病情进一步加重，甚至合并多种病菌及真菌感染，引起全身性炎症反应，甚至引起重要器官功能衰竭，危及生命[7]。血液病患者具有高危、免疫力低、进展快等特点，治疗前明确患者病原菌组成，有助于抗菌药物的选择。粒细胞减少型血液病患者伴有高热时，应及时进行抗生素治疗，同时进行病原学检查，选用“高效、广谱、足量”的敏感抗生素[8]。目前由于大剂量放化疗使粘膜损伤，广谱抗生素的滥用，静脉导管的普及，革兰氏阳性菌的感染率呈逐年上升的趋势，国外有报道显示，粒细胞缺乏的血液病患者感染的革兰氏阳性菌占50%[9]。而国内目前仍以革兰氏阴性菌较为常见，因此临床在粒细胞减少型血液病感染患者初始治疗史治疗方法常选择广谱抗菌药物为主，未对革兰氏阳性菌引起格外重视。

替考拉宁是新一代糖肽类药物，其药理作用与万古霉素十分相似，抗菌作用包括改变细菌细胞膜通透性、抑制细菌合成细胞壁、抑制细菌合成RNA[10]。其化学结构与万古霉素不同的是具有乙酰取代基，使其亲脂性显著提高30～100倍，因此替考拉宁更容易渗入细菌细胞内，发挥抗菌作用。并且替考拉宁的半衰期较长，临床可通过肌肉或静脉注射，给药操作简便，每天给药1次就能维持良好的血药浓度[11]。临床研究表明，替考拉宁的安全性高，不良反应发生率显著低于利奈唑胺及万古霉素。替考拉宁对革兰氏阳性菌具有较强的活性，尤其是对耐药的葡萄球菌敏感，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等[12-13]。

本研究结果显示，观察组体温恢复时间、住院时间、病原菌清除率均显著高于对照组(P<0.05)，且治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结果表明，粒细胞减少型血液病感染患者在进行广谱抗菌药治疗时，同时采用替考拉宁能显著提高抗菌药物的治疗效果，加快患者机体恢复。其可能的作用机制为，替考拉宁对广谱抗菌药耐药菌，尤其是革兰氏阳性菌较为敏感，有助于提高病原菌的清除率，延缓或阻止感染进程，促进患者机体恢复[14]。本研究还发现，观察组的不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义，结果提示替考拉宁安全性高，未增加患者出现不良反应的风险。

综上所述，替考拉宁治疗粒细胞减少血液病感染的疗效确切，能显著改善患者临床症状，提高病原菌清除率，且安全性高。

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(编校：王俨俨)

Application value of teicoplanin in granulocytopenia of hematopathy with infection

HOU Tao1Δ, XU Yan-ping2

(1.Department of Rheumatism, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China; 2.Department of Pediatrics, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China)

ObjectiveTo explore the application value of teicoplanin in granulocytopenia of hematopathy with infection.Methods94 cases of hematopathy with infection from March 2013 to December 2015 in our hospital were divided into two groups, 47 cases in each group. The control group

cefixime combined with norfloxacin treatment. The observation group received teicoplanin on the basis of control group with consecutive treatment of 7 days. The improvement of clinical symptoms and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05). The temperature recovery time and average hospital stay of observation group were significantly lower than control group(t=6.244，3.734，P<0.05). The clearance rate of pathogenic bacteria of observation group was significantly higher than that of control group. There were no significant difference in adverse reactions between two groups (12.77% vs.10.64%，χ2=0.103，P>0.05).ConclusionTeicoplanin has an exact efficacy in the treatment of granulocytopenia of hematopathy with infection, could significantly improve the clinical symptoms and the clearance rate of pathogens with high safety.

teicoplanin; granulocytopenia; hematopathy; infection

侯韬，通信作者，男，硕士，副主任医师，研究方向：血液病学，E-mail：hout0219@163.com。

R552

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.13