慢性荨麻疹患者外周血中白细胞介素25、17的表达及意义

张飞娟，白莉（山西医科大学第一医院，太原　030001）



慢性荨麻疹患者外周血中白细胞介素25、17的表达及意义

张飞娟，白莉
（山西医科大学第一医院，太原030001）

摘要：目的探讨白细胞介素（IL）-25、IL-17在慢性荨麻疹患者外周血中的表达及意义。方法慢性荨麻疹患者60例，健康人对照60例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中IL-25、IL-17的水平，分析它们与病情严重程度之间的关系，以及IL-25、IL-17在慢性荨麻疹患者中表达的相关性。结果慢性荨麻疹患者外周血中IL-25、IL-17水平分别为（125.08±40.60）、（17.86±8.50）ng/L，健康对照组分别为（90.82±14.95）、（8.11±2.76）ng/L，慢性荨麻疹患者IL-25、IL-17水平较健康对照组升高，差异有统计学意义（均P＜0.01），且与病情严重程度呈正相关（r分别为0.776和0.798，均P＜0.01）。结论IL-25、IL-17在慢性荨麻疹患者外周血中表达呈高水平，且与病情严重程度呈正相关。

关键词：慢性荨麻疹；白细胞介素25；白细胞介素17

慢性荨麻疹（Chronic urticaria，CU）是一种变态反应性疾病，临床上表现为大小不等的风团伴瘙痒，病程较长，多在6周以上。目前，其发病机制尚不明确，研究显示多种细胞因子在CU的发病中发挥重要作用。白细胞介素（IL）-25是IL-17家族的新成员，可通过促进Th2细胞的反应来增加IL-4、IL-5、IL-13表达的增加［1］。IL-17是IL-17家族的典型代表，通过刺激人表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞来诱导IL-6、IL-8的表达［2］。多项研究表明，IL-25与IL-17在特应性皮炎、哮喘的发病中发挥重要作用［3-4］。笔者推测此两者与CU发病相关。本研究通过检测慢性荨麻疹患者外周血中IL-25、IL-17的表达水平，分析其与病情严重程度的相关性，探讨两者与慢性荨麻疹发病的关系。

1　对象与方法

1.1研究对象慢性荨麻疹组60例，均来自2014 年1月—2015年4月我院皮肤科门诊，其中男29例，女31例，年龄13～66岁，平均34.2岁，病程1.5个月～5年（平均2.3年）。慢性荨麻疹组纳入标准：①病程≥6周；②风团每天发作或几乎每天发作；③无明确诱发因素（药物、物理性、精神性等）；④1周内未服用过抗组胺药，4周内未使用过激素、免疫调节剂、免疫抑制剂。排除标准：①合并全身系统性疾病、严重肝、肾疾病；②妊娠期、哺乳期妇女；③资料不全者。另选取同期来我院体检中心进行体检并且体检无异常的60例作为健康对照组，均无内分泌系统及心肺肝肾等慢性病及过敏性疾病史，近期无局部及全身感染性疾病。男28例，女32例，年龄11～64岁，平均33.1岁。所有受检者均签署知情同意书。

1.2症状评分标准慢性荨麻疹严重程度的分级依据EAACI/GA2LEN/EDF指南（欧洲荨麻疹指南）［5］，见表1。

表1　慢性荨麻疹严重程度分级

1.3主要仪器与试剂Spectre Max Plus384全自动酶免分析仪（美国Molecular Devices公司，加里佛尼亚州，美国），IL-25、IL-17检测试剂盒（上海酶联生物科技有限公司，上海，中国）。

1.4标本收集及IL-25、IL-17水平测定清晨空腹采集被检者静脉血5mL，置于离心管中，静置30min 后3 000 r/min离心15 min，提取血清后分装在EP管中，置-20℃保存，待批量检测。IL-25、IL-17的检测使用ELISA法，具体操作步骤按照试剂说明书执行。

2　结果

2.160例慢性荨麻疹患者外周血中细胞因子IL-17、IL-25测定结果均显著高于健康对照组，差异有统计学意义，见表2、3。CU患者IL-17、IL-25与临床症状评分均呈正相关（均P＜0.01），见表4。

表2　CU患者与对照组血清中IL-25、IL-17水平比较（±s，ng/L）

表2　CU患者与对照组血清中IL-25、IL-17水平比较（±s，ng/L）

组别　n　IL-25　IL-17 CU组　60　125.08±40.60　17.86±8.50对照组　60　90.82±14.95　8.11±2.76 t 6.134　8.451 P ＜0.01　＜0.01

表3　CU患者IL-25、IL-17的含量　（±s，ng/L）

表3　CU患者IL-25、IL-17的含量　（±s，ng/L）

分级　n　IL-25　IL-17轻度　23　97.84±14.45　7.84±3.10中度　18　112.99±10.20　14.51±8.60重度　19　164.42±47.35　24.12±14.75

表4　CU患者血清中IL-17、IL-25与症状评分之间的关系

3　讨论

慢性荨麻疹是皮肤科的常见病、多发病，因为常有明显的皮肤瘙痒症状，严重影响患者的生活质量。目前，其发病机制尚不完全清楚，其中心环节是肥大细胞活化脱颗粒，释放组胺、合成细胞因子及炎性介质等引起血管扩张及血管通透性增加，导致真皮水肿。多数研究显示Th1/Th2细胞亚群失衡是诱发CU的关键因素，近年来也有学者提出Th17细胞在CU的发生中也发挥一定的作用［6］。

IL-25是近几年新发现的IL-17家族中的新成员，其主要由活化的Th2细胞和肥大细胞产生，最近的研究表明，IL-25可以通过促进Th2细胞的反应、募集嗜酸性粒细胞及CD4+T细胞来有效地诱导炎症级联反应，进而加剧过敏性炎症，已有研究表明其与特应性皮炎、哮喘、寄生虫感染的保护性免疫、自身免疫性疾病的Th2反应的失调有关［7］，但其在CU中的作用研究甚少。本试验检测到CU患者血清中IL-25水平较对照组升高，且其与病情严重程度呈正相关。由此推测IL-25既参与了CU的发病，且与疾病的严重程度有关。已有研究表明，CU患者血清中IL-4、IL-10等因子增加［8］，笔者推测IL-25可能通过促进Th2型免疫反应而参与CU的发病。致敏物、感染等因素可使IL-25的表达量增加，通过P38MAPK与NF-kappaB途径的作用可以诱导产生IL-4、IL-5、IL-10等，继而诱导B细胞产生IgE；同时IL-4、IL-5、IL-10还可促进肥大细胞增殖、分化，分泌组胺、白三烯，继而诱导慢性荨麻疹发病。

IL-17主要是由CD4+T细胞的一个独立亚群Th17细胞产生，IL-17对于细胞外微生物的宿主防御是必须的，并在多种人和动物的自身免疫性疾病的发病中发挥一定的作用，如类风湿性关节炎、多发性硬化、自身免疫性脑脊髓炎以及肺部炎症性疾病［9］。IL-17的主要功能是通过促炎症的上调和中性粒细胞活化的细胞因子与化学趋化因子的产生来调节局部组织炎症，亦或通过刺激人表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞诱导IL-6和IL-8等细胞因子的分泌，参与变态反应性疾病的发生。本文通过检测CU患者外周血的IL-17的表达，发现IL-17在CU患者血清中的表达较健康对照组明显升高，且与病情严重程度呈正相关。笔者推测IL-17参与了CU的发生，其机制与IL-17可以通过MAPK途径和NF-κB途径诱导IL-6和IL-8的分泌增加有关，继而通过直接趋化激活中性粒细胞，并促使其释放反应性代谢产物，如白三烯、前列腺素类等炎症介质，从而引起血管扩张及通透性增加，导致真皮水肿，引起CU的病理生理改变和临床表现。

本实验中，CU患者血清中IL-25、IL-17水平均较健康对照组升高，且均与病情严重程度呈正相关，Swaidani等［10］的研究示，IL-25与IL-17在传导通路中有共同的传导信号分子Act1，一旦IL-25和IL-17被激活，Act1即通过其各自的SEFIR域被募集到IL-25R与IL-17R。IL-25、IL-17与其各自的受体结合后，通过MAPK和NF-κB途径发挥其生物学作用。MAPK、NF-κB这两个转录因子被发现在炎症细胞因子及嗜酸性粒细胞黏附分子的表达中起到一定的作用。所以笔者推测IL-25、IL-17通过以上共同通路在CU发病中发挥重要作用。

慢性荨麻疹是一个复杂的变态反应性疾病，众多的细胞因子参与其发病过程，本研究证实IL-17、IL-25参与了CU的发病，但其确切机制尚不清楚，对IL-17、IL-25的深入研究，有望为CU发病机制的进一步探讨和疾病治疗提供新的思路。

参考文献：

［1］ Wong CK，Cheung PF，Ip WK，et al.Interleukin-25-induced chemokines and interleukin-6 release from eosinophils is mediated by p38 mitogen-activated protein kinase，c-Jun N-terminal kinase，and nuclear factor-kappa B［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2005，33：186-194.

［2］Liu C，Swaidani S，Qian W，et al.A CC'loop decoy peptide blocks the interaction between Act1 and IL-17RA to attenuate IL-17-and IL-25-induced inflammation［J］.Sci Signal，2011，4：ra72.

［3］Chang SH，Dong C.Signaling of interleukin-17 family cytokines in immunityandinflammation［J］.Cell Signal，2011，23：1069-1075.

［4］Claudio E，Sonder SU，Saret S，et al.The adaptor protein CIKS/Act1 is essential for IL-25-mediated allergic airway inflammation［J］.J Immunol，2009，182：1617-1630.

［5］Zuberbier T，Asero R，Bindslev-jensen C，et al.EAACI/GA（2）LEN/ EDF/WAO guideline：definition，classification and diagnosis of urticaria［J］.Allergy，2009，64：1417-1426.

［6］杨婧，朱慧兰.Th17细胞/Treg细胞及其失衡在慢性自发性荨麻疹发病机制中的作用［J］.国际皮肤性病学杂志，2012，38：390-392.

［7］Li Z，Wang H，Liu L.Interleukin-25 enhances allergic inflammation through p38MAPK and NF-kB pathways in mouse modelsof allergic rhinitis［J］.Iran J Allergy Asthma Immunol，2014，13：412-419.

［8］Ferrer M，Kaplan AP.Chronic urticaria：what is new，where are we headed［J］.Allergol Immunopathol（Madr），2007，35：57-61.

［9］Maneechotesuwan K，Essilfie-Quaye S，Kharitonov SA，et al.Loss of control of asthma following inhaled corticosteroid withdrawal is associated with increased sputum interleukin-8 and neutrophils［J］. Chest，2007，132：98-105.

［10］Swaidani S，Bulek K，Kang Z，et al.The critical role of epithelialderivedAct1inIL-17-andIL-25-mediatedpulmonaryinflammation［J］. JImmunol，2009，182：1631-1640.

Expressing of Interleukin-25 and Interleukin-17 in Peripheral Blood of Patients with Chronic Urticaria and Their Significance

ZHANG Feijuan，BAI Li
The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

Abstract:ObjectiveIn order to detect the expression levels of interleukin（IL）-25 and IL-17 in peripheral blood of patients with chronic urticaria（CU）.MethodsSixty patients with CU and 60 healthy people were recruited as case and control group，respectively.Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）was performed to detect the serum levels of IL-25 and IL-17. Results The serum levels of IL-25 and IL-17 in the patients with CU ［（125.08±40.60）ng/L，（17.86±8.50）ng/L）］were significantly higher than those in the healthy controls［（90.82±14.95）ng/L，（8.11±2.76）ng/L］，（t=6.13，8.45，respectively，P＜0.01），and positively correlated with the severity of CU（r=0.776，0.798，both P＜0.01）.Conclusion The expressions of IL-25 and IL-17 are elevated in peripheralblood of patients with CU，and positively correlated with the severity of urticaria.

Key words:Chronic urticaria；Interleukin-25；Interleukin-17

中图分类号：R758.24

文献标识码：A

文章编号：1672-0709（2016）01-0016-03

通信作者：白莉，E-mail：baili@medmail.com.cn

收稿日期：（2015-07-29）