地佐辛复合咪达唑仑用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤的临床研究

张丽峰 宋修响

地佐辛复合咪达唑仑用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤的临床研究

张丽峰 宋修响

目的 观察不同剂量的地佐辛复合咪达唑仑用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤的临床效果和安全性。方法 择期行高强度聚焦超声消融子宫肌瘤的患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，随机分为3组，地佐辛0.1 mg/kg复合咪达唑仑组(D1组)、地佐辛0.15 mg/kg复合咪达唑仑组(D2组)、地佐辛0.2 mg/kg复合咪达唑仑组(D3组)，每组20例。分别用VAS评分和Ramsay评分评估镇痛和镇静效果。记录患者给药前(T0)、给药后15 min(T1)、聚焦治疗15 min(T2)、术毕(T3)及术后2 h(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)，记录VAS评分和Ramsay评分、术毕腹痛及不良反应发生率。结果 与D1组比较，D3组患者MAP和HR在T1、T2和T3明显降低(P＜0.05)；与T1比较，D1组患者MAP和HR在T2明显上升(P＜0.05)，D2组各时间点MAP和HR变化差异无统计学意义(P＞0.05)；与D1组比较，D3组VAS评分低、Ramsay评分高(P＜0.05)，D2组VAS评分和Ramsay评分与D3组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；D1组术毕腹痛和D3组不良反应发生率较D2组高(P＜0.05)。结论 地佐辛0.15 mg/kg复合咪达唑仑静脉麻醉能为高强度聚焦超声消融子宫肌瘤提供良好的镇痛镇静效果。

地佐辛；咪达唑仑；高强度聚焦超声；子宫肌瘤

子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤，传统的手术切除术对患者创伤大，而高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)是近年来兴起的一种体外无创治疗实体肿瘤的新技术，可安全有效的应用于治疗子宫肌瘤[1]。由于HIFU是一种无创高温治疗方法，使其麻醉有别于一般的外科手术麻醉，要求给予患者适度的镇静镇痛并且呼之能应。有报道地佐辛和咪达唑仑联合用药可为部位麻醉提供良好的镇痛镇静效果[2]。本文拟选择不同剂量的地佐辛复合咪达唑仑静脉麻醉用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤，比较其有效性和安全性，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本临床研究经医院伦理委员会批准，由参加研究的医务人员向患者说明用药方法和观察内容，获得患者知情同意后进行。选择2013-01—2014-10在我院经临床和超声诊断为子宫肌瘤并行HIFU治疗的患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄29～45岁，体质量52～65 kg，无高血压、心脏病、癫痫病史，无对阿片类药物滥用史，无药物过敏史。随机平均分成3组(D1组、D2组和D3组)，3组患者ASA分级、年龄、体质量和手术时间等差异无统计学意义，3组患者均能完成消融手术。

1.2 麻醉方法 患者术前进行常规的辐射区域皮肤准备和肠道准备，禁食禁饮6 h。入室前30 min肌肉注射东莨菪碱0.3 mg，入室后连接迈瑞(BeneViewT8)监测仪行心电监护并开放静脉通路输注乳酸钠林格氏液，常规鼻导管给氧(2 L/min)。D1组患者聚焦治疗前15 min静脉注射地佐辛 (扬子江药业集团有限公司)0.1 mg/kg，后静脉注射咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司)0.03 mg/kg；D2组患者聚焦治疗前15 min静脉注射地佐辛0.15 mg/kg，后静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg；D3组患者聚焦治疗前15 min静脉注射地佐辛0.2 mg/kg，后静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg。

1.3 观察指标 记录患者给药前(T0)、给药后15 min(T1)、聚焦治疗15 min(T2)、术毕(T3)及术后2 h(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO2)。疼痛程度选用视觉模拟评分法(VAS)进行评价，该评分标准：0分代表无痛，1～3分代表轻度疼痛，4～6分代表中度疼痛，7～10分代表重度疼痛，患者根据自身疼痛程度在这11个数字中挑选1个数字代表疼痛程度；镇静程度选用Ramsay镇静评分来评价，该评分标准为：不安静、烦躁评1分，安静、合作评2分，嗜睡、能听从指令评3分，睡眠状态、可唤醒评4分，呼吸反应迟钝评5分，深度睡眠状态、呼唤不醒评6分[3]。记录术毕腹痛及不良反应(恶心呕吐、头晕嗜睡、呼吸抑制)的发生率。

1.4 统计分析 用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料采用(±s)的形式表示，多组间比较应用方差分析，两组间比较应用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生命体征变化 与D1组比较，D3组患者的MAP和HR在T1、T2和T3明显降低(P＜0.05)，D1组患者的MAP和HR在T2较T1明显上升(P＜0.05)，D2组各时间点MAP和HR变化差异无统计学意义(表1)。

2.2 镇痛镇静评分 与D1组比较，D3组VAS评分低、Ramsay评分高(P＜0.05)，D2组VAS评分和Ramsay评分与D3组比较差异无统计学意义(表2～3)。

2.3 术毕腹痛和不良反应 D1组术毕腹痛和D3组不良反应发生率均高于D2组(P＜0.05，表4)。

表1 3组患者MAP、HR和SpO2比较(±s，n＝20)

表1 3组患者MAP、HR和SpO2比较(±s，n＝20)

注：与D1比较，*P＜0.05；与T0比较，#P＜0.05；与T1比较，△P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa

指标 组别 T0 T1 T2 T3 T4MAP(mmHg) D1 83.6±6.1 82.7±6.6 87.5±6.6△ 87.1±6.2 85.6±5.1 D2 83.6±5.9 81.1±5.8 84.9±5.5 84.5±5.8 83.9±5.6 D3 83.3±5.6 78.2±6.6*# 81.4±6.1* 81.4±6.0* 82.7±5.1 HR(次/min) D1 77.9±7.6 77.1±6.8 81.9±7.8△ 82.2±7.7 81.7±7.3 D2 77.4±8.2 74.2±6.9 77.6±7.2 77.9±7.2 78.6±7.2 D3 77.3±7.9 71.1±7.0*# 75.6±7.4* 76.4±6.9* 78.0±7.2 SpO2(%) D1 99.7±0.5 99.6±0.5 99.7±0.5 99.7±0.5 99.8±0.4 D2 99.8±0.4 99.5±0.6 99.6±0.5 99.6±0.5 99.7±0.5 D3 99.9±0.4 99.2±0.7 99.3±0.7 99.5±0.6 99.6±0.5

表2 3组患者VAS评分比较(±s，分，n＝20)

表2 3组患者VAS评分比较(±s，分，n＝20)

注：与D1比较，*P＜0.05

组别 T1 T2 T3 T4D1 2.60±0.82 2.70±0.87 2.80±0.83 2.95±0.89 D2 1.75±0.85*1.90±0.85*2.00±0.80*2.20±0.77*D3 1.50±0.76*1.65±0.88*1.75±0.79*1.95±0.76*

表3 3组患者Ramsay评分比较(±s，分，n＝20)

表3 3组患者Ramsay评分比较(±s，分，n＝20)

注：与D1比较，*P＜0.05

组别 T1 T2 T3 T4D1 2.40±0.50 2.25±0.44 2.20±0.52 2.15±0.37 D2 2.65±0.49 2.50±0.51 2.40±0.50 2.25±0.44 D3 2.90±0.45*2.70±0.47*2.55±0.51*2.40±0.50

表4 3组患者术毕腹痛和不良反应发生率[n(%)]

3 讨论

HIFU治疗原理是利用超声波发生器分散发射高能超声波，并在体内将超声波能量聚焦在选定的区域内，在焦点区域形成瞬间高温，从而杀灭肿瘤而对焦点周围组织没有明显影响[4]。HIFU治疗包括聚焦定位、聚焦治疗和评估疗效3个步骤，其中聚焦治疗时焦点区的高温可强烈刺激体内伤害性感受器，立即产生剧烈的烧灼样疼痛，部分患者还可出现远离治疗部位的“牵涉痛”[5]。因此，HIFU治疗必须在完善镇痛的麻醉状态下进行，并要求身体保持绝对静止状态，切忌突然出现体动造成聚焦靶区的移位，而误伤非肿瘤区正常组织。近年来有学者将咪达唑仑联合芬太尼镇痛镇静麻醉运用于HIFU治疗实体肿瘤，取得了较好的麻醉效果[6]，但地佐辛联合咪达唑仑在HIFU消融子宫肌瘤的临床疗效未见报道。

地佐辛是一种新型的混合型阿片类受体激动拮抗剂，它对大脑、脑干和脊髓的K受体有较强的激动作用，镇痛作用强，而对于μ受体有激动和拮抗双重作用，无μ受体依赖性，因此在产生镇痛作用的同时，没有明显的呼吸抑制、恶心呕吐等作用，但镇静作用减弱。临床应用常规剂量镇静效果并不理想，因此需要与其他镇静药物合用[7]。咪达唑仑是苯二氮类衍生物，起效迅速，是一种很好的抗焦虑和镇静药物，并能使患者在药物作用期间保持清醒镇静状态下仍有遗忘作用[8]，此顺行性遗忘作用可很好地保护患者的心理和生理健康。本研究中，D2组VAS评分比D1组低，Ramsay评分比D1组高，且镇痛、镇静评分与D3组比较无明显差异，患者的生命体征(MAP、HR和SPO2)在各时间点变化不大，无术毕腹痛和不良反应发生，说明地佐辛0.15 mg/kg和咪达唑仑0.03 mg/kg联合应用，可为HIFU消融子宫肌瘤提供良好的镇痛镇静效果，满足HIFU无痛、制动的要求。

另外地佐辛静脉注射15 min起效，因此选聚焦治疗前15 min用药以确保聚焦治疗时药物已发挥作用。D1组地佐辛用量最小，但在T2时MAP和HR明显高于用药前，VAS评分高，Ramsay评分低，术毕有8例患者腹痛。随着地佐辛用量增加，D3组患者的VAS评分明显下降、Ramsay评分上升，术毕无腹痛发生，但有5例患者恶心呕吐，6例患者头晕嗜睡，说明地佐辛用量越大，其镇痛镇静效果越好，且镇痛时间延长，但不良反应的发生率也增加。

综上所述，地佐辛联合咪达唑仑静脉麻醉镇痛镇静效果确切，可安全用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤，以地佐辛0.15 mg/kg复合咪达唑仑效果最好。

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Objective To investigate the clinical effect and safety of different doses of Dezocine with Midazolam in high-intensity focused ultrasound to ablate hysteromyoma.Methods Sixty sufferers waiting for high-intensity focused ultrasound to ablate hysteromyoma of ASAⅠorⅡwere randomly divided into three groups：0.1 mg/kg of Dezocine combined with midazolam(group D1)；0.15 mg/kg of Dezocine combined with Midazolam(group D2)；0.2mg/kg of Dezocine combined with Midazolam(group D3)，with 20 cases in each group.VAS scores and Ramsay scores were adopted to evaluate the analgesic and sedative effects.MAP，HR，and SpO2were recorded before drug delivery(T0)，15 minutes after drug delivery(T1)，15 minutes after focused treatment(T2)，at the end of the treatment(T3)，and 2 hours after treatment(T4).VAS scores and Ramsay scores，the incidence rates of abdominal pain at the end of operation and adverse effects were recorded.Results Compared with group D1，the MAP and HR of group D3 clearly reduced at stages of T1，T2，and T3(P＜0.05)；Compared with T1，the MAP and HR of group D1 at stage T2clearly increased(P＜0.05)；There was no significant difference of MAP and HR in each stage in group D2(P＞0.05).Compared with group D1，the VAS scores were lower and Ramsay scores were higher in group D3(P＜0.05).There was no significant difference in the VAS scores and the Ramsay scores between group D2 and D3(P＞0.05).The incidence rates of abdominal pain at the end of operation in group D1 and adverse effects in group D3 were higher than those of group D2(P＜0.05).Conclusion Intravenous anesthesia of 0.15 mg/kg of Dezocine combined with Midazolam can provide good analgesic and sedative effect for high-intensity focused ultrasound to ablate hysteromyoma that can be clinically applied with safety.

Dezocine；Midazolam；High intensity focused ultrasound；Hysteromyoma

2016-03-18)

1005-619X(2016)09-0975-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.09.034

266200 即墨市人民医院麻醉科