经颅多普勒超声屏气试验评价轻度认知障碍患者的脑血管反应性研究

吴晓青 刘继红 侯志峰

经颅多普勒超声屏气试验评价轻度认知障碍患者的脑血管反应性研究

吴晓青 刘继红 侯志峰

目的 探讨轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者的脑血管反应性(CVR)改变。方法 根据蒙特利尔量表(MoCA)的评估结果，将136例疗养员分为MCI组(68例)和对照组(68例)，收集临床资料并分析认知损害特点；采用经颅多普勒(TCD)屏气试验，检测两组人群的屏气指数(BHI)，作为CVR的评价指标。结果MCI组空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、收缩压(SBP)均高于对照组(P＜0.05)；MCI组除了总体认知水平降低，各认知域中视空间及执行功能、注意、抽象、延迟回忆功能明显受损(P＜0.05)；BHI值明显低于对照组(P＜0.05)。结论 MCI的发生与血糖、血脂、血压控制不佳相关，认知损害以视空间及执行功能、注意、抽象、延迟回忆功能为主。MCI患者的脑血管反应性受损。

轻度认知障碍；屏气试验；脑血管反应性

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是老年性痴呆的高危人群，介于正常衰老与轻度痴呆之间的过渡状态，65岁以上老年人群中患病率10%～20%[1]。研究表明，每年约有10%的MCI患者转化为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，MCI较健康老年人发生痴呆的比例高10倍[2]。因此及时发现干预MCI，对于延缓AD的发生至关重要。因此，我们采用经颅多普勒(TCD)屏气试验，对68例认知功能轻度受损患者的脑血管反应性(CVR)进行检测，探讨认知功能与脑血流动力学的关系，以期为MCI的预防和治疗提供参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象 68例MCI患者来自2010-05—2013-10我院入住的疗养员及随员。其中男46例，女22例；年龄61～89岁，平均(73.3±7.7)岁；受教育年限(7.9±3.3)年。另选择同期入院的68名经认知评定为正常的疗养员/随员作为对照组，男47例，女21例；年龄63～90岁，平均(71.7±8.1)岁；受教育年限(8.1±3.7)年。两组性别、年龄及受教育年限比较，差异无统计学意义(均P＞0.05)。。

1.1.1 纳入标准 ①主观感觉有记忆力或知情者认为有记忆力减退症状。②蒙特利尔认知量表(MoCA)评分＜26分。③生活能力及社会功能基本正常(ADL≤18分)。④病程＞3个月。⑤不符合痴呆标准。⑥愿意参加研究并签订知情同意书。

1.1.2 排除标准 ①有脑血管病史或其他影响认知功能的疾病史，如颅脑感染、外伤，CO或药物中毒，酒精依赖等。②并发其他严重疾病。③严重的视听障碍或语言障碍。④有抑郁病史，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分＞7分。

1.2 方法 调查人员均接受规范化培训后，完成入组者临床资料的采集，认知功能评定及TCD屏气试验。

1.2.1 临床资料采集 包括体质指数(BMI)、血压(SBP、DBP)、空腹血糖(FBG)、血脂(TC、TG)等。

1.2.2 认知功能测定 应用MoCA(中文版)[3]评定入组者的认知功能，对受教育年限≤12年者在原始评分基础上加1分以校正偏倚。以26分为正常参考值，测试时间约10 min。

1.2.3 TCD检测方法 使用国产德力凯EMS-9EB型彩色TCD仪。参照Aaslid[4]的方法进行测定。入选者均采用仰卧位，使用手控2 MHz脉冲探头在双侧颞窗取得清晰稳定的大脑中动脉(MCA)信号，取样深度58 mm，记录双侧MCA的收缩及舒张期血流速度(Vs及Vd)，计算平均流速(Vm)[Vm＝(Vs＋2Vd)/3]、脉动指数(PI)[PI＝(Vs－Vd)/Vm]及阻力指数(RI)[RI＝(Vs－Vd)/Vs]。屏气试验[5]：受试者取仰卧位，无任何声光刺激，平静呼吸室内空气5 min，观察TCD频谱，待流速稳定后冻结记录。受试者于自然吸气末开始屏气，30 s末冻结记录。屏气指数(BHI)通过下列公式计算：BHI＝(Vm′－Vm)/Vm×100/屏气秒数(Vm′为屏气后MCA平均血流速度，Vm为屏气前MCA平均血流速度)。进行试验前受试者均进行屏气练习，能正确配合试验。

1.3 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件分析处理数据。数据以均数±标准差(±s)表示。两组数据比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料比较(表1) 两组间的BMI、DBP等指标差异无统计学意义(P＞0.05)，而MCI组FBG、TC、TG、SBP均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组临床资料的比较(±s)

表1 两组临床资料的比较(±s)

注：1 mmHg＝0.133 kPa

组别 例数 BMI(kg/m2) FBG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg)MCI组 68 23.7±2.6 6.4±2.1 6.7±2.8 2.3±1.7 139.6±17.8 83.7±10.5对照组 68 23.9±2.3 5.5±1.9 4.8±1.9 1.6±0.9 127.7±20.3 78.6±8.9P0.341 0.042 0.021 0.038 0.029 0.443

2.2 认知总水平及各认知领域的比较(表2) MCI组的总体认知水平比对照组明显降低(P＜0.01)。MCI组视空间及执行功能、注意、抽象、延迟回忆功能明显受损(P＜0.05)，但命名、语言以及定向功能两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组MoCA各认知领域检测得分比较(±s)

表2 两组MoCA各认知领域检测得分比较(±s)

组别 例数 MoCA总分 视空间/执行功能 命名 注意 语言 抽象 延迟回忆 定向MCI组 68 22.7±2.6 3.4±1.1 2.7±0.5 5.1±1.1 2.4±0.8 1.1±0.5 1.9±1.1 5.8±0.7对照组 68 27.3±1.1 4.8±0.3 3.0±0.0 5.8±0.3 2.7±0.5 1.6±0.4 2.9±0.2 6.0±0.0P0.000 0.000 0.127 0.043 0.133 0.038 0.004 0.168

2.3 两组屏气试验检测参数值比较(表3) MCI组的BHI值较对照组明显降低(P＜0.05)，PI、RI值与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 两组屏气试验检测参数值比较(±s)

表3 两组屏气试验检测参数值比较(±s)

组别 例数 PI RI BHI MCI组 68 0.91±0.11 0.56±0.08 0.86±0.27对照组 68 0.87±0.09 0.55±0.07 1.03±0.24P0.373 0.771 0.032

3 讨论

简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔量表(MoCA)是目前临床使用最为广泛的认知评定工具。而研究发现[6]，MoCA理论依据充分，信效度研究依据强，与MMSE相比，增加了执行功能和注意等评定项目，故能更全面地筛查患者的认知功能，同时MoCA的检测难度也高于MMSE，更易于检出MCI[7]。因此，本研究采用MoCA作为MCI的评估工具。结果发现，MCI组的FBG、TC、TG、SBP均高于对照组，提示FBG、TC、TG、SBP的升高与MCI的发生密切相关，是MCI的危险因素，这也与国内外多项研究结果相一致[8-10]。此外，我们还发现，与对照组相比，MCI组除总体认知水平显著下降外，各认知域中视空间及执行功能、注意、抽象、延迟回忆功能明显受损，这也为MCI的早期针对性训练提供了参考。

已知血管横截面平均血流速V(cm/s)与此动脉的血流量Q及其灌注区的关系可见一等式Q=VA，A为动脉腔面积，与动脉管径的平方成正比[11]。因此，高碳酸血症时，局部血流量的调节主要依赖于该动脉平均血流速与血管直径的改变。血管直径的改变主要表现在较小口径的血管(0.5～1 mm)，大动脉则主要表现为血流速增高。因此，我们测定的大脑中动脉流速的变化即可反映脑血流量的变化。根据Laszlo Orosz等[12]的定义，脑血管反应性(CVR)为血管舒张刺激后不同时间点MCA平均流速增加的百分数。在本研究中，我们采用屏气试验来测定脑血管反应性，这种方法在应用TCD进行正常和病理状态下的脑血流动力学研究中被证实是有效的和可重复性的[13]。我们的研究表明，MCI组BHI值明显低于对照组，提示MCI患者脑血流动力学的改变，脑血流减少，血管储备力下降。国外学者研究也发现[14]，脑血流下降是认知障碍的重要原因，更有影像学证明[15]，患者部分脑区域血流灌注、代谢减低，而与认知相关的海马、颞叶内侧等出现明显萎缩。因此，TCD屏气试验作为经济安全，简便可靠的CVR评估手段，为MCI患者的早期识别提供了新的参考依据，具有较强的临床使用价值。

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Objective To investigate the changes of cerebrovascular reactivity(CVR)in sufferers with mild cognitive impairment(MCI).Methods 136 convalescents were divided into MCI group(n＝68)and control group(n＝68)according to Montreal Cognitive Assessment(MoCA)scores，and the clinical date were collected and the characteristics of cognitive impairment were analyzed.Transcranial Doppler ultrasound breath-holding test was adopted to check the breath-holding index(BHI)，which was taken as index of CVR assessment.Results The levels of fasting blood glucose(FBG)，total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)and systolic blood pressure(SBP)were significantly higher in the MCI group than those in the control group(P＜0.05).Apart from the low MoCA total scores，the visuospatial/executive function，attention，abstraction and delayed recall in cognitive domain were clearly damaged in the MCI group(P＜0.05)；BHI value was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Conclusion MCI is related to poor control of blood glucose，blood lipid and blood pressure，and cognitive impairment mainly shows in visuospatial/executive function，attention，abstraction and delayed recall.The CVR in sufferers with MCI is impaired.

Mild cognitive impairment；Breath-holding test；Cerebrovascular reactivity(CVR)

2016-04-18)

1005-619X(2016)09-0910-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.09.005

266071 济南军区青岛第一疗养院

济南军区保健专项课题(CJN09J085)