唑来膦酸联合TD方案在老年性骨髓瘤治疗中的价值

张 洁

（启东市人民医院肿瘤血液科，江苏 启东 226200）

唑来膦酸联合TD方案在老年性骨髓瘤治疗中的价值

张 洁

（启东市人民医院肿瘤血液科，江苏 启东 226200）

目的 观察唑来膦酸联合TD方案治疗老年性骨髓瘤（MM）的疗效。方法 21例老年性MM患者使用唑来膦酸联合TD方案治疗。结果 总有效率76.2%，骨痛缓解总有效率91.7%，不良反应轻微，可耐受。结论 唑来膦酸联合TD方案治疗老年性MM疗效明显，延长生存期，改善生存质量，耐受性好。

多发性骨髓瘤；唑来膦酸；TD方案；化学治疗

多发性骨髓瘤系肿瘤性浆细胞在骨髓中多灶性恶性增生所致的一种疾病，临床上出现溶骨性损害、骨痛、病理性骨折、贫血和肾功能受损，正常克隆免疫球蛋白减少，易发生细菌感染。老年性多发性骨髓瘤患者，骨痛和肾功能损害表现明显，生活质量低下。老年患者特别是合并心功能异常，对常规化疗如VAD方案等耐受性差，复发率高。本院2010年3月至2014年3月以唑来膦酸联合TD方案（沙利度胺联合地塞米松）治疗MM21例，疗效较满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：多发性骨髓瘤（MM）患者21例。患者诊断均符合国内诊断标准［1］。男12例，女9例，年龄56～78岁。Binet分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期10例，Ⅲ期9例；分型：IgG型13例，IgA型3例，IgD型1例，IgM型1例，轻型2例，不分泌型1例。初治12例，复发9例（使用VAD方案化疗4程后评估为未缓解）。所有患者就诊时检查X线摄片均发现全身不同部位的骨骼破坏，其中不同程度的骨痛12例，慢性轻度肾功能不全4例。

1.2 方法

1.2.1 方法：第1天静脉滴注4 mg唑来膦酸，滴注时间为15 min；沙利度胺剂量为100 mg/d，采取每晚顿服方式，维持口服用药；第1～4天、9～12天、17～20天40 mg/d地塞米松静脉滴注；一个周期为28 d，持续4个周期化疗。在治疗过程中，给予抑酸护胃、补钙支持。

1.2.2 观察指标：血常规、肾功能、尿常规、β2微球蛋白、本周蛋白、骨髓细胞学、骨骼X线，骨痛缓解。

1.2.3 疗效评价：4个疗程结束后评估疗效。依据直接指标和（或）间接指标进行疗效判定［2］，分为完全缓解、部分缓解、进步、未缓解（部分缓解与进步为显效）。疗效评价与骨痛的情况参照WHO有关疼痛标准，具体划分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。患者疼痛标准降低2级，即为显效；患者疼痛标准降低1级，即为有效；患者疼痛标准无降低，甚至上升，即为无效。

1.3 统计学分析：数据处理应用SPSS13.0软件，计数资料采用例（%）表示，进行t或卡方检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组临床疗效分析

2.1.1 疗效总有效率76.2%（16/21），初治组及复发组治疗疗效见表1。

表1 初治组及复发组患者治疗疗效［n（%）］

2.1.2 骨痛缓解情况：12例骨痛者均有缓解。4周后评价显效9例（75.0%），有效2例（16.7%），骨痛缓解的总有效率达91.7%。

2.2 不良反应少：一些患者有胃肠道不适症状存在，本组患者并未发生肝功能损伤、肾功能恶化、心功能损伤、骨髓抑制等不良反应。

3 讨 论

多发性骨髓瘤是一种老年性疾病，约占血液系统恶性肿瘤10%［3］。目前，WHO将归为浆细胞肿瘤，其病因尚不明确。近年研究表明，支持以IL-6为中心的细胞因子网络失调可能引起骨髓瘤细胞增生，并抑制瘤细胞凋亡。大量无法凋亡的单克隆骨髓瘤细胞分泌M蛋白，影响正常多克隆免疫球蛋白产生，导致患者容易并发细菌或病毒感染。同时骨髓瘤细胞可浸润肾脏，严重者可形成急性肾功能衰竭。由于基质细胞在演变过程中，引起成骨细胞发生过度表达，将破骨细胞激活，造成溶骨性破坏或者是骨质疏松，形成临床上常见的骨痛甚至病理性骨折。

多发性骨髓瘤多见于55岁以上的老年人，多有糖尿病、高血压等基础疾病。很多患者就诊时骨破坏明显，常出现病理性压缩性骨折，骨痛严重，影响生活质量。化疗是抑制骨髓瘤细胞增殖的重要方法。但单纯化疗无法明显改善影响患者生存质量的骨痛症状，治疗应根据患者情况制定个体化方案。大剂量的化疗及后续自体造血干细胞移植，被认为是治愈多发性骨髓瘤的最佳方案，但由于老年患者的年龄和身体状况的限制，以及高昂的治疗费用，目前在大多数基层医院仍以化疗作为治疗多发性骨髓瘤的主要手段。传统化疗方案如VAD方案、MP方案骨髓抑制明显，有引起心功能不全的风险。相比而言，TD方案（沙利度胺联合地塞米松）使用方便，代价低廉，不良反应较小。特别对于老年患者，TD方案无显著影响心脏功能风险。唑来膦酸是第三代双膦酸酸盐类药物，是目前开发的双磷酸盐类中药理活性最强的。唑来膦酸对破骨细胞的成熟分化有抑制作用，减轻疼痛的同时也减少病理性骨折的发生［4］；能降低多发性骨髓瘤的骨骼事件，还能延长从无症状的多发性骨髓瘤至出现临床表现的多发性骨髓瘤的进展时间［5］。研究表明唑来膦酸还能抑制成骨细胞和骨髓基质细胞介导的细胞因子的产生（IL-6、TNF等），修复骨髓微环境，抗骨髓瘤细胞［6］。沙利度胺是一种免疫抑制剂，属于新生血管抑制剂，在骨髓瘤中的治疗机制主要为：对纤维细胞生长因子进行抑制，阻碍新生血管的形成，同时能对细胞增殖与sTNFR分泌产生阻碍。研究发现沙利度胺及其类似物能克服骨髓瘤细胞对传统治疗的耐药［7-9］。地塞米松能增加沙利度胺的抗增殖反应。沙利度胺联合地塞米松使用加强了对骨髓瘤细胞增殖的抑制效果。

作为基层医院，我们采用唑来膦酸联合TD方案（沙利度胺联合地塞米松）治疗本院收住的老年性多发性骨髓瘤患者。治疗过程中，注意抗凝、保护肝肾功能、营养神经、补钙、补钾。如血红蛋白低于60 g/L，输注红细胞支持，并使用重组红细胞生成素（EPO）。患者缓解率较高，骨痛症状改善明显。治疗中未有感染、深静脉血栓、下颌骨坏死等明显不良反应发生，耐受性好。唑来膦酸联合TD方案也可为部分有自体移植意愿患者下一步治疗提供前期准备。在后续的治疗中，唑来膦酸的单独长期使用能否有益于老年性多发性骨髓瘤的治疗，尚需进一步的临床研究证实。

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1671-8194（2016）14-0083-02