消麻止痛颗粒对气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变核转录因子κB的调控机制及临床疗效的研究

周月红（浏阳市中医医院内分泌科，湖南 浏阳 410300）



消麻止痛颗粒对气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变核转录因子κB的调控机制及临床疗效的研究

周月红*
（浏阳市中医医院内分泌科，湖南 浏阳 410300）

【摘要】目的 研究消麻止痛颗粒对气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变（diabetic peripheralneuropathy，DPN）核转录因子κB（NF-κB）的调控机制，并观察其临床疗效。方法 将120例糖尿病周围神经病变气阴两虚夹瘀型患者随机分为研究组、对照组，每组60例，对照组采取硫辛酸胶囊治疗，研究组采取消麻止痛颗粒治疗，两组均治疗3个月后评价临床疗效及治疗前后核转录因子κB（NF-κB）浓度、神经传导速度以及两组醛糖还原酶（AR）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）变化。结果 研究组治疗总有效率为95.00%，明显优于对照组（78.33%）；两组治疗后运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）与治疗前比较均显著提高（P＜0.05），NF-κB与治疗前比较显著较低（P＜0.05）。组间比较，研究组MNCV、SNCV分别为（52.97±5.23）m/s、（45.23±5.28）m/s与对照组（45.01 ±4.67）m/s、（41.89±5.22）m/s比较显著较高（P＜0.05），研究组NF-κB为（0.92±0.28）μg/L与对照组（0.77±0.31）μg/L比较显著较低（P＜0.05）；治疗后研究组AR与对照组比较显著较低（P＜0.05），NO、SOD与对照组比较显著较高，对比差异有统计学意义（P＜0.05）；两组均未见肝肾功能异常，无明显不良反应出现。结论 消麻止痛颗粒可下调气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变NF-κB、AR表达，提高MNCV、SNCV、NO、SOD，临床疗效显著。

【关键词】消麻止痛颗粒；气阴两虚夹瘀型；糖尿病周围神经病变；核转录因子κB

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）为糖尿病常见并发症，具有较高的致残率，有60%～90%的患者存在不同程度的周围神经系统损害，而30%～40%的患者未见特异性表现［1］，此病可累及运动、感觉、自主神经，多表现为四肢持续性疼痛、麻木等，严重可出现坏疽、溃疡等症状，直接影响患者生活质量，尤其是部分患者治疗不当最终截肢，身心受到极大损伤［2］。西医采取抗氧化应激、调理代谢、提高免疫力等干预，但疗效不佳，且不良反应较多［3］，中医将其纳入“痿症”、“脉痹”等范畴，认为其病机与消渴日久，脏腑受损，最终不荣则痛，且久病入络，痰瘀阻遏，经脉不通则痛，而气阴两虚为此病主要发病机制。本次研究采取消麻止痛颗粒进行对症治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者资料：选取我院2012年9月至2015年9年120例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，其中男67例，女53例，年龄34～68岁，平均（57.16±5.83）岁，病程2～11年，平均（7.85±1.96）年。将上述患者抽签随机分为研究组与对照组，两组均为60例，两组性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准：西医诊断参考2013年《中国2型糖尿病防治指南》糖尿病周围神经病变诊断标准；中医诊断参照《中医新药临床研究指导原则》，手足麻木，肢末时痛，伴刺痛，常有定处，下肢为主，夜间更甚，腰酸腿软，神疲倦怠，舌质紫暗、紫斑，苔薄白，脉沉滑、沉涩，辨证属气阴两虚夹瘀型。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］

表2 两组治疗前后神经传导速度及NF-κB浓度比较

表3 治疗前后两组AR、NO、SOD含量比较

1.3 纳入标准：①满足上述诊断标准；②对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准：①妊娠、哺乳妇女；②合并严重代谢紊乱、重度感染者；③有出血倾向或其他严重内科疾病者；④药物过敏者；⑤拒绝本次治疗者。

1.5 治疗方法：两组均进行常规干预，包括饮食控制、抗血小板聚集、抗纤溶、抗凝。对照组采取硫辛酸胶囊（国药准字H20100158，生产单位：江苏万禾制药有限公司）0.6 g治疗，1次/天，4周为1个疗程，用药12周，研究组采取消麻止痛颗粒，由我院药剂科制备，配方：生黄芪30 g，白芍、络石藤、延胡索、川芎、当归尾、鸡血藤、淫羊藿、丹参、威灵仙、豨签草、熟地各10 g，地龙、天龙各5 g，制为15克/包，两组均1次/天，4周为1个疗程，用药12周后进行疗效及相关指标观察。

1.6 疗效判定及观察指标。显效：症状、体征恢复正常或显著改善，温度、触觉、腱反射功能改善1级，振动觉提高1度，神经传导速度提高5 m/s以上。有效：症状、体征一定程度改善，温度、触觉、腱反射功能部分改善，振动觉提高0.5～1度，神经传导速度提高2～5 m/s。无效：症状、体征无改善或加重，温度、触觉、腱反射功能及神经传导速度未见明显改善或恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。观察两组治疗前后正中神经传导速度（MNCV）、腓总神经传导速度（SNCV）及核转录因子κB（NF-κB）浓度。同时比较两组醛糖还原酶（AR）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.7 统计学方法：选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料（±s）表示，组间对比进行χ2检验和t值检验，以P＜0.05为有显著性差异和统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较：研究组治疗总有效率为95.00%与对照组78.33%比较显著较高（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后神经传导速度及NF-κB浓度比较：两组治疗后MNCV、SNCV与治疗前比较显著提高（P＜0.05），两组NF-κB与治疗前比较显著较低（P＜0.05），组间比较，研究组MNCV、SNCV与对照组比较显著较高（P＜0.05），研究组NF-κB与对照组比较显著较低（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组AR、NO、SOD含量比较：治疗后研究组AR与对照组比较显著较低（P＜0.05），NO、SOD与对照组比较显著较高，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组安全性分析：两组治疗期间均未见肝肾功能异常，无明显不良反应出现。

3 讨 论

DPN为糖尿病常见并发症，临床发病率60%～90%［4］，患者表现为神经内膜微血管病变，伴有神经组织缺血缺氧，以感觉神经障碍表现作为显著。西医尚无特异性干预方法，主要原则是控制血糖，同时采取综合干预，包括改善微循环状态、纠正代谢紊乱等，但疗效不佳，尤其是长期治疗患者难以耐受［5］。中医学尚无糖尿病周围神经病变这一名词，根据其病机及临床表现可纳入“血痹”、“痛症”、“痹证”等范畴。祖国医学认为消渴病病机众多，包括先天禀赋不足、劳欲过度、情志失调、饮食不调等。长期肥甘厚味、辛辣香燥饮食可导致脾胃运化失职，积热内蕴，化燥伤津则演变为消渴，情志如长期刺激，可郁久化火，消灼肺胃阴津也可发为消渴，气阴两虚、肝肾阴虚、瘀血阻络等均可导致糖尿病周围神经病变发生［6-7］。中医认为对此病患者采取辨证论治具有良好的治疗效果。

本方内黄芪可补气健脾、托疮生肌、利尿消肿，熟地可滋肾养阴补血，补精益髓，以上两药为方中君药，当归尾养血活血，鸡血藤行血补血，舒经活络，两组均为臣药，可强化君药行血祛瘀之效，豨签草祛风除湿，通利关节，威灵仙通络止痛，祛风除湿，白芍养血柔肝，活血通络，延胡索、川芎活血行气，祛风止痛，淫羊藿可益精血，补肾阳，地龙增强药效，与丹参均可活血化瘀，络石藤、威灵仙、天龙清热化瘀，通络利尿。全方共起益气养阴、通络止痛、养血活血之效。本次研究对两组分别采取消麻止痛颗粒及硫辛酸治疗，结果显示研究组治疗有效率为94.74%显著高于对照组，表示与后者比较，消麻止痛颗粒可能有更佳的临床疗效。

DPN发病机制十分复杂，近年来，氧化应激及信号转导通路成为目前DPN发病机制研究的热点。在糖尿病及其慢性并发症的发生与发展过程中，NF-κB所介导的炎性反应损伤以及它对细胞存活与死亡的调节功能逐渐被人们所认识。NF-κB是1986年由Sen等［8］提出，是一个与细胞存活、分化、生长及炎性反应等有关的核转录因子。NF-κB广泛存在于人体多种细胞之中，活化的NF-κB进入细胞核内，与特异的位点结合，可调控上百个目标基因的转录，产生广泛的生物学效应。通过电泳迁移率方法分析，糖尿病患者无论合并微血管病变与否其血液淋巴细胞中的NF-κB激活率均较非糖尿病患者升高80%以上［9］。神经组织活检表明，与健康人和其他周围神经肌肉病变患者相比，DPN患者腓肠神经中NF-κB表达明显增加［10］。本次研究亦显示研究组治疗后NF-kB下调幅度高于对照组，但具体机制尚未明确，考虑与本方多成分可降低炎性表达，提高机体免疫力有关［11-12］。本研究中亦观察到，治疗组患者神经传导速度较治疗前及常规西药干预改善更为显著，同时AR水平降低，而NO、SOD含量得到提高。

综上，消麻止痛颗粒可降低气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变核转录因子κB表达，同时提高神经传导速度，降低AR水平，提高NO、SOD。临床疗效优于单一西药干预，临床推广可行。

参考文献

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Mechanism and Clinical Effect of Xiaoma Zhitong Granula on Nuclear Transcription Factor Kappa in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy with Syndrome of Blood Stasis Due to Deficiency of Both Qi and Yin

ZHOU Yue-hong*
（Department of Endocrinology， Liuyang City Chinese Medicine Hospital， Liuyang 410300， China）

［Abstract］Objective To observe the mechanism and clinical effect of Xiaoma Zhitong Granula on nuclear transcription factor kappa βin patients with diabetic peripheral neuropathy with syndrome of blood stasis due to deficiency of both qi and yin. Methods 120 patients of with diabetic peripheral neuropathy with syndrome of blood stasis due to defciency of both qi and yin were randomly divided into treatment group and control group with 60 patients individually. The control group was applied with α-lipoic acid and treatment group was applied with Xiaoma Zhitong Granula. After 3 months， nuclear transcription factor kappa β（NF-κB）， nerve conduction velocity observed， aldose reductase（AR）， nitric oxide（NO） and superoxide dismutase （SOD） were observed. Result The total effective rate of control group was 95%， which was higher than control group（78.33%）. Motor nerve conduction velocity（MNCV）and sensory nerve conduction velocity（SNCV） in two groups were improved after treatment， and level of NF-κB was decreased compared with pre-treatment. MNCV and SNCV in treatment were （52.97±5.23）m/s and （45.23±5.28）m/s respectively which was higher than that in the control group （45.01±4.67）m/s and （41.89±5.22）m/s. The level of NF-κB in treatment group （0.92±0.28）μg/L was lower than that in the control group（0.77±0.31）μg/L， P＜0.05. AR in the treatment group was lower than that in the control group（P＜0.05）， NO and SOD in the treatment group were higher than that in the control group（P＜0.05）. There were no Liver and kidney dysfunction and obvious adverse reactions. Conclusion Xiaoma Zhitong Granula can decrease the expression of NF-κB and AR， and improve MNCV， SNCV， NO and SOD. The clinical effect was obvious.

［Key words］Xiaoma Zhitong Granula； Syndrome of blood stasis due to defciency of both qi and yin； Diabetic peripheral neuropathy； NF-κB

中图分类号：R587.2

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）13-0011-03

*通讯作者：E-mail:lycho@163.com