黄连降糖片干预糖调节受损患者糖脂代谢的临床研究*

闫　镛，李　霄，李亚欢，王银姗

(1.开封市中医院内分泌科，河南 开封 475000；2.河南中医学院研究生处，河南 郑州 450046)



黄连降糖片干预糖调节受损患者糖脂代谢的临床研究*

闫镛1，李霄2，李亚欢2，王银姗2

(1.开封市中医院内分泌科，河南 开封 475000；2.河南中医学院研究生处，河南 郑州 450046)

摘要目的：观察黄连降糖片干预糖调节受损患者糖脂代谢的作用机制、治疗安全性。方法：66例糖调节受损患者因失访等原因脱落6例，最终纳入60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。两组均给予糖尿病基础知识宣教、合理饮食和运动治疗。治疗组口服黄连降糖片(黄连、酒大黄、知母、麦冬、生地黄、牡丹皮)，每次2片，每日3次。对照组口服盐酸二甲双胍肠溶片，每次0.25 g，每日3次。两组均治疗3个月后判定疗效。结果：临床疗效方面，治疗组显效12例，有效13例，无效5例，有效率为83.33%；对照组显效3例，有效18例，无效9例，有效率为70.00%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。中医症候疗效方面，治疗组显效14例，有效14例，无效2例，加重0例，有效率为93.33%；对照组显效3例，有效19例，无效6例，加重2例，有效率为73.33%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。结论：黄连降糖片干预糖调节受损疗效显著，可升高GLP-1水平，降低血糖、血脂；在改善临床症状和体征、升高GLP-1水平方面，优于二甲双胍肠溶片。

关键词黄连降糖片/治疗应用；糖调节受损/中医药疗法；糖脂代谢；二甲双胍肠溶片；临床疗效

糖调节受损(impaired glucose regulation，IGR)作为 2 型糖尿病前期，是糖代谢介于正常和糖尿病(diabetes mellitus，DM)之间的过渡状态，包括单纯空腹血糖受损(iIFG)、单纯糖耐量受损(iIGT)和空腹血糖受损(IFG)合并糖耐量受损(IGT) 3种血糖异常。2013年，IGT的患病率为6.9%，共有患者3.16亿；预计到2035年，将增加到4.71亿。临床研究[1]证实：糖尿病前期患者就已存在胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高血压等心血管病的危险因素，导致脂代谢紊乱及血液黏度升高，加重动脉粥样硬化。因此，对IGR患者进行积极、有效地干预治疗,阻断IGR进展为DM,对预防DM的发生和防治并发症有重大意义和深远影响。2014年1月1日—2015年1月1日，笔者采用黄连降糖片干预糖调节受损患者糖脂代谢30例，总结报道如下。

1一般资料

选择本院内分泌科门诊和住院的糖调节受损患者66例，因失访等原因脱落6例，最终纳入60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男13例，女17例；年龄33～58岁；病程0.25～48个月；IFG 11例，IGT 6例，IFG+IGT 13例；合并高血压病5例，高脂血症7例，其他(心脏病等)2例。对照组30例，其中男16例，女14例；年龄32～57岁；病程0.25～52个月；IFG 10例，IGT 8例，IFG+IGT 12例；合并高血压病3例，高脂血症8例，其他(心脏病等)1例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2病例选择标准

2.1西医诊断标准

按照参考文献[2]诊断标准。

iIFG的诊断标准：空腹血糖(FBG)为6.1 mmo/L～<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h BG)<7.8 mmol/L。

iIGT的诊断标准：FBG<6.1 mmol/L，2 h BG为7.8 mmol/L～<11.l mmol/L。

iIFG+iIGT的诊断标准：FBG 为6.1 mmo/L～<7.0 mmol/L，2 h BG 为7.8 mmol/L～<11.1 mmol/L。

2.2中医诊断标准

按照《糖尿病中医防治指南》[3]相关标准。

2.3中医辨证标准

脾虚痰湿证：形体多肥胖，腹部胀大，食后饱满，头身困重，四肢倦怠，口苦或口淡，纳呆，便溏，舌质淡或边有齿痕，苔薄白或腻，脉濡或滑。

3试验病例标准

3.1纳入病例标准

①符合IGR(含iIFG、iIGT、iIFG+iIGT)的诊断标准和中医辨证标准；②年龄18～60岁；③近2周内未服用过中医调糖药物及双胍类药物；④愿接受治疗并已签署知情同意书者，可纳入试验病例。

3.2排除病例标准

①不符合诊断标准和纳入病例标准者；②妊娠及哺乳期妇女；③年龄<18岁，>60岁者；④不能耐受治疗者；⑤有心、肝、肾等严重合并症者；⑥酗酒者；⑦有精神疾病或认知障碍等不能合作者；⑧脾胃虚寒者；⑨研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况。

4治疗方法

两组均给予糖尿病基础知识宣教、合理饮食和运动治疗。

治疗组口服黄连降糖片(由黄连、酒大黄、知母、麦冬、生地黄、牡丹皮组成，由开封市中医院制剂室制备，每片0.3 g)，每次2片，每日3次。

对照组口服盐酸二甲双胍肠溶片(由河北天成药业有限公司生产，批号71407114，每片0.25 g)，每次1片，每日3次。

两组均治疗3个月后判定疗效。

5观测指标

5.1中医症状积分

按照《中药新药临床研究指导原则》[4]标准，于治疗前后对两组患者的中医症候进行计分登记，观测积分变化。中医症状量化标准见表1。

5.2实验室指标

观测两组治疗前后FBG、2 h BG、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等变化。

5.3安全性指标

两组均于治疗前后行血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能、肾功能等检查，观测有无不良反应。

6疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[4]标准。

6.1临床疗效判定标准

显效:中医临床症状、体征明显改善，积分比≥70%, FBG和2 h BG均降至正常范围或控制良好。有效:中医临床症状、体征均有好转，积分比≥30%～<70%, FBG较治疗前下降>20%。无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，实验室指标无变化或升高，肾功能异常或恶化。

6.2中医症候疗效判定标准

显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%。有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%～<70%。无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症候积分减少<30%。加重：中医临床症状、体征均有加重，症候积分减少<0。

7统计学方法

8结果

8.1两组临床疗效对比

见表2。两组对比，经Ridit分析，u=2.40，P<0.05，差别无统计学意义。

表2　两组临床疗效对比

8.2两组中医症候疗效对比

见表3。两组对比，经Ridit分析，u=3.35，P<0.01，差别有统计学意义。

表3　两组中医症候疗效对比

8.3两组治疗前后各中医症候积分对比

见表4。表4两组治疗前后各中医症候积分对比

组 别例数时间脘腹胀肢体困重倦怠乏力便溏食欲减退舌象治疗组30治疗前1.63±0.683.27±1.703.00±1.461.13±1.001.67±0.754.00±1.05治疗后0.60±0.31**#1.10±0.56**##0.73±0.35**0.80±0.31#0.53±0.10**##2.00±1.05**##对照组30治疗前1.60±0.623.20±1.622.87±1.351.13±1.011.66±0.764.07±0.98治疗后0.80±0.43**1.60±0.44**0.87±0.53**0.60±0.33**0.87±0.20**2.93±1.01**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01;与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

8.4两组治疗前后中医症候总积分对比

见表5。

8.5两组治疗前后FBG、2 h BG、HbA1c对比

见表6。

组 别例数显效有效无效加重有效率/%治疗组3014142093.33对照组303196273.33

注：与同组治疗前对比，**P<0.01;与对照组治疗后对比，##P<0.01。

组 别例数时间FBG/(mmol·L-1)2hBG/(mmol·L-1)HbA1c/%治疗组30治疗前6.26±0.138.38±1.565.19±0.57治疗后5.93±0.88*7.25±1.68**5.17±0.58对照组30治疗前6.24±0.628.25±1.395.21±0.61治疗后5.87±0.79*7.44±1.56*5.19±0.59

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01。

8.6两组治疗前后空腹胰高血糖素样肽-1(FGLP-1)、餐后2 h胰高血糖素样肽-1(2 h GLP-1)水平对比

见表7。

8.7两组治疗前后血脂指标对比

见表8。

组 别例数时间FGLP-12hGLP-1治疗组30治疗前9.39±1.3214.65±7.53治疗后10.11±1.26*28.16±6.48**#对照组30治疗前9.58±1.3115.15±7.18治疗后10.18±6.7625.56±1.05**

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01;与对照组治疗后对比，#P<0.05。

表8两组治疗前后血脂指标对比

组 别例数时间TCTGHDL-CLDL-C治疗组30治疗前4.86±1.611.58±1.301.56±0.403.04±0.81治疗后4.20±0.75*1.08±0.451.61±0.322.61±0.34**对照组30治疗前4.88±0.771.51±1.181.42±0.273.08±0.73治疗后4.18±0.75**1.22±0.411.48±0.242.66±0.68*

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01。

8.8两组治疗前后不良反应对比

治疗组有1例发生低血糖，经减量用药后改善；1例血糖控制不佳，给予加量治疗。对照组有2例胃肠道反应加重，经调整用药后可耐受；1例血糖控制不佳，给予加量治疗。两组血、尿、大便常规及肝功能、肾功能、心电图等常规检查均无明显改变，未出现过敏等明显不良反应。

9讨论

IGR属中医学“脾瘅”范畴。该病的病因病机与消渴相似，多为禀赋不足，脏腑娇弱，脾肾亏虚，加之过食肥甘厚味之品，内伤脾胃，生湿蕴热，耗伤阴津，情志不遂，肝郁气滞，气机不畅，升降失司，气血津液运行输布紊乱，痰浊瘀毒内停，导致气郁化火灼伤津液，遂成IGR。目前，多数学者认为：IGR是消渴的前期, 与肺、脾、肾3脏津液输布失调有关，其病机主要包括脾虚、肝郁、肾虚、燥热、阴虚、血瘀等。笔者认为：阴虚燥热、痰瘀互结是IGR发病的基本病机；情志不调、肝气郁结是IGR发病的始动因素；治疗当以养阴清热、化瘀降浊为法，兼以疏肝解郁。黄连降糖片由黄连、酒大黄、知母、麦冬、生地黄、牡丹皮组成，全方扶正与祛邪相结合，补中有泄，泄中有补，使热清津生、浊清瘀消，全身气血津液调达，则机体自然康复。现代药理研究表明：黄连总生物碱对糖尿病的防治具有较好的促进作用，其主要成分巴马汀、药根碱、黄连碱等均具有降血糖的作用，特别是小檗碱降血糖的作用已得到普遍认可，小檗碱可通过改善胰岛素抵抗和调节P细胞功能抑制糖原异生或促进糖酵解而产生降血糖作用，并具有降低血清TC、TG、LDL-C)等作用[5-7]；生地黄有效成分低聚糖具有降血糖、抗氧化、抗炎等作用，对机体稳态包括糖自稳有重要作用，且生地黄中指标性成分梓醇能够明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的高血糖水平，改善糖耐量，提高血清HDL-C 含量，降低血清TC 和TG水平,调节糖脂代谢,对糖尿病及其并发症具有一定的治疗和预防作用[8]。

有研究[9-10]表明：特殊指标GLP-1 能使葡萄糖依赖性地作用于β细胞，促进胰岛素基因的转录及胰岛素的合成和分泌；抑制肝糖输出，促进外周组织利用葡萄糖的作用，改善β细胞对葡萄糖的抵抗状态；促进β胰岛细胞的增殖；抑制胃酸分泌和胃排空等机制从而改善高血糖。本研究结果显示：黄连降糖片干预糖调节受损疗效显著，可升高GLP-1水平，降低血糖血脂；在显著改善临床症状和体征、升高GLP-1水平方面，优于二甲双胍肠溶片。据此可推论：黄连降糖片的作用机制主要是通过升高GLP-1水平来降低血糖的。这也证实了对IGR采用中医辨证论治的正确性与可行性，为中医药防治 IGR 提供了科学实用的思路与切实有效的方法，值得临床推广运用。

10参考文献

[1]李秀莉，王姝.老年糖尿病的管理及其慢性并发症临床分析[J].当代医学，2009，15(13)：63-64.

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[9]MACDONALD PE，SALAPATEK AMF，WHEELER MB.Glucagon-like peptide-1 receptor activation antagonizes voltage-dependent repolarizing K+currents in beta-cells:a possible glucose-dependent insulinotropic mechanism[J].Diabetes,2002,51(3):443-447.

[10]Drucker DJ.Glucagon-like peptides:regulators of cell proliferation,differentiation,and apoptosis[J].Mol Endocrinol,2003,17(2):161-171.

(编辑颜冬)

文章编号:1001-6910(2016)05-0027-04·临床研究·

中图分类号:R589

文献标志码:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.05.13

作者简介

闫镛(1962-)，女(汉族)，河南开封人，主任医师，硕士研究生导师，主要从事中医药治疗糖尿病及其并发症的研究。

* 基金项目：河南省科技攻关计划项目——中医药干预糖调节受损的临床研究(132102310083)

收稿日期：2015-10-16；修回日期：2016-01-11