血府逐瘀丸对慢性盆腔炎患者血清炎症因子及T淋巴细胞的影响

沈彩糯，俞莹，刘美丽，陈志勇

(1.奉化市人民医院 妇科，浙江 奉化 315500；2.奉化市人民医院 检验科，浙江 奉化 315500)

血府逐瘀丸对慢性盆腔炎患者血清炎症因子及T淋巴细胞的影响

沈彩糯1Δ，俞莹1，刘美丽1，陈志勇2

(1.奉化市人民医院 妇科，浙江 奉化 315500；2.奉化市人民医院 检验科，浙江 奉化 315500)

目的 探讨活血府逐瘀丸对慢性盆腔炎患者血清炎症因子及T淋巴细胞水平影响。方法 收集奉化市人民医院妇科64例慢性盆腔炎患者，随机分为实验组和对照组，每组32例。对照组给予静脉头孢噻肟钠，实验组在对照组的基础上加以血府逐瘀丸加减口服，7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗结束后，比较治疗前后患者临床疗效、主要症状发生率、血清C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平、外周血T淋巴细胞亚群以及不良反应发生情况。结果 治疗后，与对照组相比实验组的总有效率较高(P<0.05)。2组主要症状发生率降低(P<0.05)，血清CRP、TNF-α水平降低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平升高(P<0.05)，血清CD8+水平降低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高(P<0.05)；与对照组相比，实验组治疗后血清CRP、TNF-α较低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平较高(P<0.05)，盆腔积液发生率较低(P<0.05)，血清CD8+较低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/CD8+水平较高(P<0.05)。2组不良反应比较，差异无统计学意义。结论 血府逐瘀丸对慢性盆腔炎临床疗效显著，推测其机制与降低血清CRP、TNF-α，升高IL-4以及IL-10水平，升高血清CD4+、CD4+/CD8+水平有关。

血府逐瘀丸；慢性盆腔炎；CRP；IL-4；IL-10

慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID)是由炎症侵袭盆腔内生殖器及其周围的结缔组织、盆腔腹膜导致的一种慢性疾病[1]，在妇科门诊中占很大比例。由于患者免疫力低下体质弱或者急性炎症期治疗不完全，慢性盆腔炎病情多反复发作且顽固不易治愈，常在劳累、经期、生气等情况下复发，可引发不孕、月经紊乱、白带增多、腰腹疼痛以及痛经等症状，严重影响患者的身心及生活。青霉素是一种常用的抗菌药物，具有高效、低毒的特点[2]，甲硝唑具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，本品的硝基在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。活血化瘀法源头可追溯到黄帝内经[3]，血府逐瘀丸是以活血化瘀法为基础进行改良制成的的中药丸剂[4]，具有扶正固本，活血化瘀的功效。本实验通过观察治疗前后患者血清C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)水平，探讨血府逐瘀丸对治疗慢性盆腔炎患者的疗效及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年5月～2015年10月在奉化市人民医院妇科治疗的64例慢性盆腔炎患者，采用随机数字表法分为对照组和实验组各32例。对照组年龄19～50岁，平均年龄(34.58±9.31)岁，病程0.3～8年，平均病程(4.15±1.21)年；实验组年龄22～49岁，平均年龄(35.50±9.43)岁，病程 0.6～8年，平均病程(4.35±1.13)年。2组年龄、性别、病程等经统计学处理，差异无统计学意义。实验经奉化市人民医院伦理委员会批准，并签署知情同意书。

纳入标准：符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中慢性盆腔炎诊断标准，国家“十五”规划教材《中医妇科学》[6]盆腔炎诊断标准，患者既往感染史，出现反复发作的小腹坠涨、腰骶部疼痛，于过度劳累以及性生活过后加剧，同时伴有月经不调、白带异常以及尿频尿急等症状；彩超子宫附件检查结果发现单侧或双侧附件区存在压痛，子宫活动受限，盆腔存在包括或者积液，确诊为盆腔炎；患者签署知情同意书。

排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；对研究中的药物过敏；患者近1个月内服用过抗炎药物的患者；慢性盆腔炎急性发作；严重肝肾功受损；免疫系统疾病患者；合并肿瘤，癫痫等神经系统疾病无法配合治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]，对照组采用常规西药进行治疗，给予患者头孢噻肟钠1.0 g(国药集团威奇达药业有限公司，国药准字H14021791)溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液静点，甲硝唑注射液(山西同济药业有限公司，国药准字H14022090)200 mL，2次/天；实验组在对照组治疗的基础上采用血府逐瘀丸(呼伦贝尔松鹿制药有限公司，国药准字Z15020933)1丸/次，空腹红糖水送服，2次/天，7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.2.2 观察指标：治疗前后，于次日清晨8:00采左肘静脉血5 mL，不抗凝，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清置于-20 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，应用酶标仪检测，其操作方法完全按照试剂盒说明书及仪器操作规程严格进行。采用流式细胞仪仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，评价外周血T淋巴细胞亚群分布情况。

1.2.3 疗效评价标准及不良反应观察：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]疗效评定标准，显效：食欲不振、小腹疼痛、白带增多、身体无力等症状消失，炎症检测、盆腔检查以及彩超子宫附件检查显示正常，并且在随访期间没有复发。有效：食欲不振、小腹疼痛等症状基本痊愈，炎症检测、盆腔检查以及彩超子宫附件检查显著好转。无效：盆腔炎症体征无改善或加重，炎症检测、盆腔检查以及彩超子宫附件检查无改变或加重。(显效+有效)/总例数×100%=总有效率。参考《临床药物不良反应大典》[6]，对治疗后不良反应发生情况进行观察。

2 结果

2.1 2组患者疗效的比较 治疗后，与对照组相比实验组的总有效率较高(χ2=4.2667，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效的比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前与治疗后主要症状比较 治疗前，2组患者主要症状发生率比较差异无统计学意义。与对照组相比，治疗后实验组各主要症状发生率较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者主要症状发生率比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前与治疗后血清指标水平的比较 治疗前，2组患者血清CRP、IL-4、IL-10及TNF-α水平比较差异无统计学意义，治疗后，2组血清CRP、TNF-α水平降低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平升高(P<0.05)；与治疗前相比，治疗后实验组血清CRP、TNF-α较低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平较高(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清指标水平比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前与治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布情况比较 治疗前，2组患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义，治疗后，2组血清CD8+水平降低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/ CD8+水平升高(P<0.05)；与治疗前相比，治疗后实验组血清CD8+较低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/CD8+水平较高(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+对照组32治疗前36 29±5 4135 09±4 881 03±0 17治疗后39 80±5 30∗29 08±4 21∗1 44±0 23∗实验组32治疗前35 29±5 4934 29±4 901 04±0 18治疗后43 29±5 58∗#25 09±3 80∗#1 69±0 27∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 安全性评价 试验组出现2例恶心呕吐，1例皮疹，总不良反应发生率为9.38%(3/32)，对照组出现1例头痛，2例恶心呕吐，1例皮疹，总不良反应发生率为12.50%(4/32)，2组不良反应比较，差异无统计学意义。

3 讨论

慢性盆腔炎临床上较为多见，其发病因素较为复杂，常由急性盆腔炎治疗不彻底，炎症变化而使盆腔结缔组织增生，造成粘连而成慢性病灶。临床观察发现，慢性盆腔炎患者以30岁左右育龄妇女为多见[7]，此年龄段妇女除了经历经、孕、产、乳的生理过程外，往往还经历人工流产等宫腔手术的损伤，冲任虚损，此时若调护不当，邪气乘虚而入，留滞胞宫、胞络及冲、任、带三脉之间，影响气血运行，导致气血运行不畅，气滞血瘀，日久形成盆腔包块或引起疼痛[8]。目前治疗以抗菌、消炎为主，西药中抗生素对控制盆腔炎急性期敏感细菌感染较为有效[9]，但由于慢性盆腔炎症患者机体内组织粘连化、局部循环障碍，抗生素难于渗入局部发挥作用，对消除炎症浸润纤维组织和结缔组织效果较差。血府逐瘀丸的药物主要有祛瘀止血、祛瘀生新、活血止痛、活血通络、破血消癥、活血调经等功效[10]，能有效治疗气血瘀阻引起的疼痛、乏力的症状。研究显示，实验组临床总有效率较高(P<0.05)，证明血府逐瘀丸治疗慢性盆腔炎临床疗效显著。

本研究结果显示，治疗后实验组血清CRP、TNF-α较低，血清IL-4以及IL-10水平较高(P<0.05)，提示血府逐瘀丸可能通过调整促炎/抗炎细胞因子平衡，提升IL-4、IL-10水平，控制炎症发展，改善盆腔炎症结局、减少慢性盆腔炎症的损害。CRP是临床细菌感染的一个敏感指标，其敏感性较白细胞高，对慢性炎症患者的诊断更有指导价值。妇科炎症中，慢性盆腔炎患者的CRP较非炎症性疾病明显升高，慢性盆腔炎患者CRP体高于正常人[11]，是反映慢性盆腔炎的一个可靠指标。炎症侵入体内后，血清CRP水平与感染程度呈正相关，值迅速升高。抗炎症细胞因子IL-4及IL-10能减轻炎症和防止过度炎症反应。IL-4对B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造细胞都有免疫调节作用，并且能够抑制促炎症细胞因子对机体的伤害，减少炎症细胞的活动。IL-10的体内抗炎作用极其广泛，涉及炎症反应的各个环节，其抑制炎症、维持细胞因子网络负平衡的作用已被众多学者所公认。IL-10可抑制单核巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸细胞产生前炎症因子，并通过抑制活化的细胞，限制中性粒细胞产生。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子，是目前研究证实直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子。曾有研究显示，慢性盆腔炎患者血清TNF-α水平较正常人升高[11]。

本研究显示治疗后实验组血清CD8+较低，血清CD4+、CD4+/ CD8+水平较高(P<0.05)。提示血府逐瘀丸能够明显改善T淋巴细胞亚群紊乱，从而改善临床症状。外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD3+)的变化能够直接体现出机体免疫应答的变化情况[12]，CD4+T淋巴细胞为辅助性T细胞参与免疫应答，CD8+T淋巴细胞为杀伤性T淋巴细胞参与胞内微生物的清除。外周血CD4+T淋巴细胞CD4+T/CD8+T淋巴细胞比值对机体免疫应答极其重要，曾有研究显示，慢性盆腔炎患者CD4+以及CD4+/CD8+明显低于正常患者，CD8+比例明显高于正常人[13]，提示治疗慢性盆腔炎时存在T淋巴细胞亚群紊乱，因此密切观察外周血T淋巴细胞亚群的变化是非常重要的。

本研究通过对本院妇科就诊的64例慢性盆腔炎患者药物治疗的临床疗效、主要症状发生率、血清CRP、IL-4、IL-10、TNF-α水平、外周血T淋巴细胞亚群分布以及不良反应发生情况进行研究，证实了血府逐瘀丸治疗慢性盆腔炎临床效果显著。

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(编校：王俨俨)

Effect of Xuefuzhuyu pill on serum inflammatory cytokines and T lymphocyte levels in chronic pelvic inflammatory disease

SHEN Cai-nuo1Δ, YU Ying1, LIU Mei-li1, CHEN Zhi-yong2

(1.Department of Gynecology, Fenghua People’s Hospital, Fenghua 315500, China; 2.Department of Clinical Laboratory, Fenghua People’s Hospital, Fenghua 315500, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Xuefuzhuyu pill on serum inflammatory cytokines and T lymphocyte levels in patients with chronic pelvic inflammatory disease.Methods64 cases of chronic pelvic inflammatory disease in our hospital were randomly divided into experimental group and control group, 32 cases of each group.Control group

cefotaxime sodium 1.0 g iv, metronidazole solution 200 mL iv, bid, experimental group were added with Xuefuzhuyu pill, 1 pill bid.7 days for a course and 2 groups were treated for 3 courese.Clinical efficacy, incidence of major symptoms, serum CRP, IL-4, IL-10, TNF-α, T lymphocyte subsets and adverse reactions occurred in peripheral blood were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the experiment group was higher than the control group (P<0.05).After treatment, the main symptoms occurred of 2 groups decreased (P<0.05), serum CRP, TNF-α levels decreased (P<0.05), serum IL-4 and IL-10 levels increased (P<0.05), serum levels of CD8+decreased (P<0.05), serum CD4+, CD4+/CD8+levels increased (P<0.05); compared with the control group, serum CRP, TNF-α in the experimental group were lower (P<0.05), serum IL-4 and IL-10 levels were higher (P<0.05), and pelvic effusion occurrence rate was lower (P<0.05), CD8+level was lower (P<0.05), serum CD4+, CD4+/CD8+were higher (P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the two groups.ConclusionXuefuzhuyu pill in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease is effective.It is speculated that the mechanism is related to the decrease of serum CRP, TNF-α, IL-4 and IL-10 levels, and the increase of serum CD4+and CD4+/CD8+levels.

Xuefuzhuyu pill; chronic pelvic inflammatory disease; CRP; IL-4; IL-10

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.45

沈彩糯，通信作者，女，专科，副主任医师，研究方向：妇科，E-mail：shengcainuo16@126.com。

R711.33

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