卵巢癌的脑转移诊疗进展

赵昊云，张　承， 杨林东 综述，吴元赭 审校



·综述·

卵巢癌的脑转移诊疗进展

赵昊云，张承， 杨林东 综述，吴元赭 审校

210002江苏南京，南京军区南京总医院妇产科

[摘要]随着医疗技术的发展，卵巢癌患者的生存期较以前明显延长，因此，晚期卵巢癌转移至脑也较以前明显增多，本文主要综述晚期卵巢癌脑转移的高危因素、临床症状、诊断、治疗及预后情况。

[关键词]卵巢癌；脑转移；诊断；治疗

大多数被确诊的晚期卵巢上皮浆液性癌患者，其5年生存期的占比不到50%[1]，目前标准的治疗方法包括减瘤术及术后化疗[2]，最常用的化疗方案是铂类和紫杉醇，此化疗方案的反应率高达80%，对晚期卵巢癌患者的反应率达到40%～60%，晚期卵巢癌的转移主要发生于腹腔和淋巴结，血行转移也有可能，但是比较少见，特别是发生脑转移的患者更是少见。脑作为中枢神经系统的重要器官，脑转移瘤有独特的临床表现，脑转移瘤的治疗关乎患者的生存质量，现将卵巢癌的脑转移研究进展进行综述，希望提高妇科肿瘤医师对其认识，从而提高诊治水平。

1卵巢癌的脑转移高危因素与临床表现

1.1高危因素卵巢癌发生脑转移的几率较低，这说明只有存在一定高危因素的患者才可能发生脑转移，根据近年来报道的文献，发现卵巢癌发生脑转移的高危因素包括以下几个方面:① 与卵巢癌的病理学类型有关。在卵巢的脑转移病理分型中，浆液性囊腺癌占58.9%，其次是透明细胞腺癌及子宫内膜样腺癌，分别占12.5%，10.7%[3]。Sehouli等[4]进行一项多中心回顾性研究，收集了1981-2008年4277例卵巢癌患者的病例资料，发现有74例患者发生了脑转移，其中有53例患者是浆液性卵巢癌，占71.6%；②与卵巢癌的FIGO(The International Federation of Gynecology and Obstetrics)分期及组织学分级密切相关。根据文献报道[5]，FIGO Ⅲ～Ⅵ期和组织学2～3级的卵巢癌患者更容易发生脑转移；③多药耐药基因-1(multidrug resistance gene-1 MDR-1)的过表达是导致卵巢癌脑转移重要因素。多项研究[6]表明可以通过检测MDR-1来预测卵巢癌是否会发生脑转移；④血清中CA125水平的持续升高与卵巢癌患者发生脑转移有一定的相关性，2009年Chen等[7]的回顾性研究发现卵巢癌发生脑转移的患者在治疗前血清中CA125的平均水平>35 U/mL，然而并没有学者推荐通过检测CA125水平来预测卵巢癌是否有可能脑转移。

1.2卵巢癌的脑转移的发生率及临床表现卵巢癌的脑转移各家统计的发病率略有不同， Stein等[8]称上皮类卵巢癌的中枢神经系统转移为4.5%。1991-2000年患者统计中脑转移的患者占同期上皮类卵巢癌患者数的4.32%(7/162)[9]。Kolomainen 等[10]回顾了Royal Marsden 医院1980-2000年收治的3690患者中有18例发生卵巢癌的脑转移。

卵巢癌发生脑转移的临床表现与其他肿瘤发生脑转移的临床表现一样，根据近几年的国内外临床研究发现大约40%～50%的脑转移患者的首发症状是头痛，还有些患者表现为情绪和行为的异常，甚至偏瘫、失语、眩晕、共济失调、肢体感觉异常等症状，由于脑转移一般为多发病灶，因此患者会同时出现几种不同的临床症状。有研究表明[11]病变主要累及颞叶，其次为枕叶、顶叶、额叶，也有部分患者转移至小脑，很少有累及脑膜的。

2卵巢癌的脑转移的诊断

卵巢癌的脑转移诊断主要依据患者的临床表现，一旦患者出现神经系统侵犯症状，应在随访及治疗过程中注意行相应的中枢神经系统检查。随着影像学技术的迅猛发展，脑转移的诊断更加简便易行，主要通过CT、MRI，还有PET/CT。有文献[12]提到MRI检查优于CT，它可以明确分出脑转移瘤，而不是其他脑部疾病，例如脑卒中。 PET/CT检查要比其他两种检查昂贵， 而且一般脑转移瘤患者的诊断主要依据临床表现，因此此项检查不作为首选。

3卵巢癌合并脑转移的治疗及预后

3.1卵巢癌合并脑转移的治疗方法

3.1.1手术+全脑放疗在卵巢癌治疗过程中，满意的减瘤手术及敏感的化疗是卵巢癌治疗的主要手段。上述思想对卵巢癌合并脑转移者同样适用。卵巢癌脑转移的患者大多合并有颅外病灶，对于颅内病灶的处理，结合病灶的数目、位置可以有不同的选择。手术辅以放疗是常见的选择，对于没有手术机会，放疗也可以取得良好的治疗效果。放疗可以杀死颅内隐匿细胞，也可以预防因手术造成的播散，或是直接作用不能切除的病灶，常作为术后的重要辅助治疗手段。早期放疗采取的主要方式即为全脑放疗(whole brain radiation therapy, WBRT)。全脑放疗操作简单，使用普遍，一直扮演着重要的作用，它能缓解神经系统症状，延长生存期。因此颅内孤立病灶的推荐是手术+放疗[13]。

3.1.2精确放疗技术WBRT会引起患者认知功能障碍[14]，因此为降低WBRT的不良反应，人们试图使用更为精确的放射治疗技术，立体定向放射治疗(stereotactic radiosurgery，SRS)应运而生，其疗效对于1～3个颅内转移病灶，WBRT+SRS相对于WBRT来说有更好的临床结果[15-16]。 而且一项系统性回顾研究[17]，证实了SRS治疗脑转移具有较好的疗效，病灶受量足，正常细胞杀伤小，使得其有取代WBRT的趋势，不仅在多病灶不能切除时应用，在孤立病灶的应用甚至和手术切除效果相当。伽马刀(the Gamma Knife，GK)、射波刀等作为立体放射治疗最新技术的代表，为颅内多发的大的病灶提供了分割治疗的优势[18]。

3.1.3化疗的作用化疗在晚期复发卵巢癌中的作用意义重大，但在卵巢癌的脑转移治疗中的作用一直存在争议。既往认为血脑屏障的存在，阻碍了化疗药物(顺铂)的进入，但是随着多次化疗对血脑屏障的破坏，放疗期间血脑屏障的开放、化疗药物的进步及对颅外病灶的控制，化疗作为颅内治疗的辅助，在患者全身其他病灶的治疗中的确有一定的作用。1983-2004年17例卵巢癌脑转移的患者回顾性研究[19]提示：WBRT+化疗较单纯WBRT效果更好。

3.1.4多模式治疗综上所述，将卵巢癌的脑转移患者根据具体情况：如按脑转移病灶的数目、位置、患者的一般情况等进行分类，可以行手术治疗者行手术辅以术后全脑放疗或者辅以放化疗[20]，不能手术者可以行立体放射治疗等精确放疗辅以全脑放疗或放化疗，都可以提高患者的生存质量，多模式的治疗优势凸显。

3.2卵巢癌合并脑转移的预后卵巢癌的脑转移患者预后总体较差，但是通过治疗，一部分患者可以获益，卵巢癌的脑转移患者晚期(Ⅲ～Ⅳ期)癌占80%，组织分化差占68%。组织分化差及中晚期卵巢癌患者占了脑转移的绝大多数。患者的一般情况、脑转移瘤的数目、是否合并颅外病灶、治疗模式及顺铂是否敏感等是影响预后的因素。

4新动向

近年来的研究发现了乳腺癌基因1/2(breast cancer1/2，BRCA-1/2)突变在遗传性卵巢癌中的作用。BRCA-1/2功能缺失在卵巢癌的脑转移中有所体现[21-22]。早期有乳腺癌的卵巢癌患者更容易发生脑转移[23]。上述发现提示我们在BRCA1/2突变的卵巢癌患者中应更加注意提防脑转移的发生。针对脑部转移肿瘤和原发灶的基因组测序比较发现：脑的不同转移位点的肿瘤在基因上表现出异质性，为个体化治疗提供一种思路[24]。

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(本文编辑：黄攸生)

通讯作者：吴元赭，E-mail:wuzhe860103@sina.com

[中图分类号]R737.31

[文献标志码]A

doi：10.3969/j.issn.1672-271X.2016.02.022

(收稿日期：2015-11-03；修回日期:2016-01-12)

引用格式：赵昊云，张承， 杨林东,等.卵巢癌的脑转移诊疗进展[J].东南国防医药，2016,18(2):180-181,208.