替比夫定联用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性高病毒载量乙肝的疗效及安全性分析

许春进 南君 葛大赫



替比夫定联用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性高病毒载量乙肝的疗效及安全性分析

许春进 南君 葛大赫

【摘要】目的 探讨HBeAg阳性高病毒载量乙肝采用替比夫定联用阿德福韦酯治疗的疗效和安全性。方法 选取2013年1月～ 2015年1月收治的HBeAg阳性高病毒载量乙肝患者86例，随机分为两组，各43例。对照组给予替比夫定治疗，观察组给予替比夫定联用阿德福韦酯治疗，对比两组治疗前后HBV-DNA载量数值、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率和ALT复常率情况。结果 观察组治疗后6个月、12个月HBV-DNA低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后12个月HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、ALT复常率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 HBeAg阳性高病毒载量乙肝采用替比夫定联用阿德福韦酯治疗可提高疗效，有效起到抗病毒作用，安全性较高。

【关键词】替比夫定；阿德福韦酯；HBeAg阳性高病毒载量乙肝；疗效；安全性

作者单位：河南省商丘市第一人民医院消化内科，河南 商丘476000

乙肝患者的主要临床症状为全身乏力、厌食、腹胀以及肝区疼痛等。在疾病进一步发展，乙肝病毒不断复制后会产生高病毒载量乙肝，而后者发生肝硬化或肝癌的概率显著上升［1］。对于高病毒载量乙肝需给予有效治疗措施，以避免疾病进一步发展，对机体形成不可逆损伤。目前对此类患者主要可采用药物治疗，而有研究表明［2］，采用替比夫定与阿德福韦酯联用治疗可有效提高临床疗效。为进一步论证上述结论，在本研究中对我院收治的HBeAg阳性高病毒载量乙肝患者给予替比夫定与阿德福韦酯联合治疗，对比替比夫定治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～ 2015年1月收治的HBeAg阳性高病毒载量乙肝患者86例，随机分为两组，各43例。对照组男24例，女19例；年龄为21-75岁，平均年龄为（47.1±3.5）岁；病程为2-13年，平均病程为（7.6±4.0）年；观察组男22例，女21例；年龄为23-76岁，平均年龄为（47.5±3.7）岁；病程为3～12年，平均病程为（7.2±3.8）年。排除标准：伴随糖尿病、甲亢和精神的疾病者；妊娠或者哺乳期妇女；存在口服核苷及核苷酸类药物史者；HBeAg阳性低于6个月，HBV-DNA载量为107拷贝/ml以下者；恶性肿瘤者；肾功能不全者；自身免疫性肝病者；药物性肝炎者；代谢性肝病者。两组一般资料的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组给予患者替比夫定（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）口服，0.5 mg/次，1次/d。观察组在上述治疗的基础上给予阿德福韦酯（湖北广济药业股份有限公司，国药准字H20140111）口服，0.5 mg/次，1次/d。两组疗程均为48周。

1.3 评价指标

观察并记录两组治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月HBV-DNA载量数值、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率和ALT复常率情况，HBV-DNA转阴：HBV-DNA为＜103拷贝/ ml；HBeAg血清学转换：HBeAg阴性、抗-HBs或者抗-HBe阳性；ALT复常：ALT降低为＜50 U/L［3］。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 HBV-DNA载量数值

观察组治疗前、治疗后3个月HBV-DNA值为（8.2±1.2）拷贝/ml、（5.5±0.3）拷贝/ml，对照组治疗前、治疗后3个月HBV-DNA值为（8.3±1.4）拷贝/ml、（5.6±0.5）拷贝/ml，无明显差异（t1=1.356，t2=1.125，P＞0.05）；观察组治疗后6个月、12个月HBV-DNA值为（3.2±0.3）拷贝/ml、（2.1±0.2）拷贝/ml，均低于对照组的（4.0±0.4）拷贝/ml、（2.9±0.7）拷贝/ml，差异有统计学意义（t1=10.492，t2=7.206，P＜0.05）。

2.2 HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率

观察组治疗后12个月HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.472/4.214，P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗后HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率对比n（%）

2.3 ALT复常率

观察组治疗后3个月、6个月的ALT复常率为39.53%（17/43）、48.84%（21/43），对照组治疗后3个月、6个月的ALT复常率为30.23%（13/43）、41.86%（18/43），差异无统计学意义（χ2=2.754/1.261，P＞0.05）；观察组治疗后12个月ALT复常率为74.42%（32/43），对照组治疗后12个月ALT复常率为51.16%（22/43），差异有统计学意义（χ2=4.977，P＜0.05）。

3 讨论

慢性乙肝型肝炎简称乙肝，作为全球性高发传染疾病，病程较长，治疗难度大，对患者的健康造成严重影响，加重社会负担［4］。我国是乙肝高发国家，长期乙肝病毒感染会显著增加肝硬化和肝癌的发生概率，进而威胁患者生命健康。而高病毒载量乙肝患者发生肝硬化和肝癌的概率较高，因此需给予此类患者有效治疗［5］。

目前对HBeAg阳性高病毒载量乙肝患者主要采用药物治疗，替比夫定是一种使用率较高的核苷类抗病毒药物，能够有效阻碍乙肝病毒逆转录过程，进而影响逆转录酶和DNA聚合酶的活性，对乙肝病毒DNA的复制造成明显抑制作用。患者使用依从性较好，疗效显著，是治疗乙肝患者的合理选择。但替比夫定在治疗停药后患者会出现疾病复发症状，并且长期用药后会导致乙肝病毒的耐药性显著上升。在本研究中，观察组治疗后6个月、12个月HBV-DNA低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明采用替比夫定联用阿德福韦酯治疗可有效提高高病毒载量乙肝患者的长期疗效。其原因主要为替比夫定在长期治疗后容易使乙肝病毒耐药性上升，单纯使用替比夫定的长期疗效不理想。而阿德福韦酯作为嘌呤类衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，是一种新型开链核苷酸类广谱抗病毒药物，具有较高耐药性，并且出现耐药的时间较晚，更适合于长期乙肝病毒治疗［6］。阿德福韦酯与替比夫定联合治疗时能够降低乙肝病毒耐药性的发生率，提高治疗效果。本研究中，观察组治疗后12个月HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。说明阿德福韦酯与替比夫定联合治疗可提高HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率，其原因与两种药物发挥协同作用具有显著相关性。观察组治疗后12个月ALT复常率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与詹东昂［7］等研究结果相似。说明阿德福韦酯联合替比夫定治疗可有效提高患者ALT复常率。原因主要为替比夫定在杀灭乙肝病毒的同时不会使正常细胞受到损害，并且此类药物具有较高特异性识别，安全性较高；而阿德福韦酯在与替比夫定联合治疗后不会出现交叉耐药现象，可提高抗病毒效果，因此能提高ALT复常率。

综上所述，HBeAg阳性高病毒载量乙肝采用替比夫定联用阿德福韦酯治疗可提高疗效，有效起到抗病毒作用，安全性较高。

参考文献

［1］ 倪慧慧，金凤，王芳. 恩替卡韦单药与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的疗效对比分析［J］. 现代诊断与治疗，2015，26 （19）：4411-4412.

［2］ 刘昕，刘宇. 阿德福韦酯和恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝临床疗效和成本评价［J］. 中国现代药物应用，2013，7（16）：153-154.

［3］ 周昌静，李向永，尤旭，等. 拉米夫定和阿德福韦酯序贯治疗失败的慢乙肝优化疗效分析［J］. 热带医学杂志，2015，15（12）：1629-1632.

［4］ 毕玉珍. 阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效对比分析［J］. 海峡药学，2015，27（12）：182-184.

［5］ 郑良达，鲍艳婷，陈公英，等. 阿德福韦酯单药治疗的慢乙肝患者聚合酶RT区变异位点及临床意义［J］. 中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（1）：38-40.

［6］ 陈开革，梁敏燕. 阿德福韦酯联合拉米夫定与单纯恩替卡韦对乙肝患者抗病毒效果的对比分析［J］. 医学研究杂志，2014，43（9）：146-148.

［7］ 詹东昂，刘华，陈秀记，等. 替比夫定联用阿德福韦酯在高病毒载量乙肝患者的应用效果［J］. 国际病毒学杂志，2016，23（1）：17-19.

·临床研究·

Analysis on the Efficacy and Safety of Telbivudine Combined With Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Hbeag Positive High Viral Load of Hepatitis B

XU Chunjin NAN Jun GE Dahe Gastroenterology Department， Shangqiu First People's Hospital， Shangqiu He’nan 476000， China

［Abstract］Objective To investigate the effcacy and safety of telbivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of hbeag positive high viral load of hepatitis B. Methods 86 cases of HBeAg positive high viral load of hepatitis B from January 2013 to January 2015 were randomly divided into two groups， each of 43 cases. The control group was given telbivudine treatment， the observation group was given telbivudine treatment with adefovir dipivoxil combined. HBV-DNA load numerical HBeAg seroconversion rate， HBeAg seroconversion rate and ALT normalization rate in two groups before and after treatment were compared. Results The HBV-DNA of the observation group after treatment 6 months，12 months were lower than the control group， the difference was signifcant （P＜0.05）. HBeAg seroconversion rate， HBeAg conversion rate， the ALT normalization rate of the observation group after 12 months were higher than that of the control group， the difference was significant （P＜0.05）. Conclusion HBeAg positive high viral load of hepatitis B by telbivudine combined with adefovir dipivoxil treatment can signifcantly improve the curative effect and have and high safety.

［Key words］Telbivudine， Adefovir dipivoxil， HBeAg positive high viral load of hepatitis B， Effcacy， Safety

【中图分类号】R975

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）10-0109-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.079