缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平对糖尿病肾脏病患者的临床诊断价值

李天艺 焦文君 吴聪 王文嫣



缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平对糖尿病肾脏病患者的临床诊断价值

李天艺 焦文君 吴聪 王文嫣

【摘要】目的 探讨糖尿病肾脏病患者体内缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平的变化及临床意义。方法 将我院92例糖尿病肾脏病患者依据eGFR水平分为DN 1组57例和DN 2组35例作为观察组，筛选出体检健康员30例作为对照组。本文检测患者24 h尿微量白蛋白采用免疫透射比浊法，测定UAE。采用双抗体夹心ELISA法检测缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平变化与正常对照组作比较。结果 与对照组相比，DN 1组与DN 2组UAE、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平均增高（P＜0.05）。而DKD 2组与DKD 1组UAE水平对比，差异不具有统计学意义，但缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平高于DKD 1组（P＜0.05）。并且缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子与eGFR呈负相关。结论 缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平与糖尿病肾脏病严重程度有关，参与糖尿病肾病的发生及发展过程，可作为早期治疗糖尿病肾脏病的指标，为病情发生及发展程度提供重要的临床依据。

【关键词】缺氧诱导因子-1α；血管内皮生长因子；糖尿病肾脏病

作者单位：郑州大学第一附属医院老年内分泌科，河南 新乡 450052

糖尿病肾脏病（DN）是糖尿病中常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的重要原因，此病发展过程中伴随着细胞因子介导的慢性低水平炎症反应［1-2］。研究发现［3］，血管内皮生长因子是一种多肽生长因子，可通过增加血管通透性促进内皮细胞增殖和血管生成，其与血管增殖有关。低氧能使机体为适应低氧的环境产生一系列的基因表达发生变化，如刺激多种促血管生成因子生成及基质金属蛋白酶、整合素等合成，缺氧诱导因子在人类的代谢调节中，缺氧诱导因子-1α作为重要核心角色，在DN的发生和发展过程中起到非常重要的作用。为此，通过检测缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平探讨在糖尿病肾脏病患者临床治疗中的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院糖尿病肾脏病患者92例，其中男性50例，女性42例，年龄28～80岁，平均年龄（54.5±9.7）岁；对照组为体检健康合格的正常人30例，其中男16例，女14例，年龄32～84岁，平均年龄为（58.3±5.2）岁，患者均无糖尿病、肾病及高血压病，也无心肝肺肾等脏器相关病史。

1.2 诊断标准

糖尿病肾脏病诊断：诊断标准均符合WHO标准，通过测定尿液检测24 h尿微量白蛋白，计算尿白蛋白排泄率UAE。无高血压、心及肺疾病以及其它病导致的肾功损害和其它组织并发症，并依据美国肾脏病预后质量指南（K/DOQI），确诊糖尿病肾脏病变。

1.3 方法

测定指标：首先让受试者禁食12 h，于清晨空腹采静脉血6 ml，2 h内以 3 000 r/min离心10 min，分离血清，同时测定FBG、SCr、LDL-c、TG、BUN、UA、HbA1c。所用试剂均为美国进口，取血样，分离血浆-70℃保存，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）酶标仪测定，检测缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子。eGFR估算应用慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式［4］观察组中eGFR＞90 ml/（min·1.73 m2）为57例DN 1组，60 ml/（min·1.73 m2）＜eGFR≤90 ml/（min·1.73 m2）为35例DN 2组。

1.4 统计学方法

所得数据使用SPSS14.0统计学软件进行处理分析，计数资料用n，%表示，采用χ2检验，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

比较分析测定患者的各项指标结果，对照组、观察组的DN 1组、DN 2组SCr 指标水平逐渐有增高趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05），其余指标水平各组间对比，差异不具有统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 各组间指标水平的比较

根据测定结果进行分析可知观察组中DN 1组与DN 2组UAE、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平均高于对照组，而eGFR水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组DN 2组UAE水平与DN 1组对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），而缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平高于DN 1组，eG-FR水平低于DN 1组（P＜0.05）；缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子与eGFR均呈负相关，见表2。

3 讨论

糖尿病肾病患者的肾小球毛细血管基膜增厚、细胞外基质聚集，毛细血管通透性增高及代谢紊乱导致微血管发生病变，以及血流动力学改变，激发细胞内信号通路，导致血管生长因子被异常激活，如血管内皮生长因子是目前最强的内皮细胞选择性促有丝分裂因子和血管生成因子，参与多种生理病理性新生血管形成过程。主要作用于血管内皮细胞的丝裂原，具有强大的促血管形成能力和促血管通透效应，其基因表达受多种因素如缺氧、缺血、高糖、高血压等调控，一般情况下仅维持血管密度的稳态低水平状态，通过特定条件刺激，其基因表达增强，改变内皮细胞结构和功能，对于维持微循环系统功能有重要意义［2］。

表1 两组患者的一般资料比较

表2 各组件指标水平的比较

糖尿病肾脏病发生时致肾脏微循环发生障碍，局部组织处于缺氧状态，转录复合物缺氧诱导因子-1α在细胞环境内的低氧状态中表达增加，进行调节糖代谢，提高缺氧诱导因子-1α的表达水平。本次研究结果显示，观察组中DN 1组与DN 2组UAE、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平均高于对照组，而eGFR水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组DN 2组UAE水平与DN 1组对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），而缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平高于DN 1组，eG-FR水平低于DN 1组（P＜0.05）；缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子与eGFR均呈负相关性。表明糖尿病肾脏病如处于蛋白尿期，UAE水平变化不能评价肾功能的病情进展，而缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子水平则随着eGFR的下降处于上升趋势，对肾功能的预测准确率优于UAE，有助于跟踪DN的病变程度。

综上所述，这两种细胞因子均参与DN的发生发展过程，其水平变化与观察疗效及DN患者的肾损害严重程度有关，可作为DN患者诊断治疗过程中疗效观察的评测指标，在DN的发生和病情发展中扮演重要的角色，对临床治疗糖尿病肾病方案提供依据，及时把握治疗时机，降低死亡率有具有重要意义。

参考文献

［1］ 王亚平. 2型糖尿病肾病患者血浆 ET、血清 TGF-β1和VEGF检测的临床意义［J］. 放射免疫学杂志，2008，21（6）：530-532.

［2］ 张丰姣，康志强，王继萍，等. 糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子和血管生成素-2的测定及临床意义［J］. 中国老年学杂志，2014，34（5）：1260-1262.

［3］ 董晓军，陈泮藻. 血管内皮生长因子的检测和临床意义［J］. 标记免疫分析与临床，2002，9（3）：169.

［4］ 曹建峰，庞东渤，叶文婕. HIF-1α及VEGF 在增生性糖尿病视网膜病变视网膜前膜中的表达［J］. 国际眼科杂志，2013，13（5）：857-859.

The Clinical Value of The Changes of HIF-1 And VEGF Levels After Treatment Inpatients With Diabetic Nephropathy

LI Tianyi JIAO Wenjun WU Cong WANG Wenyan， Department of Hoariness Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Xinxiang He’nan 450052， China

［Abstract］Objective To investigate the clinical value of the changes of HIF-1and VEGF levels after treatment inpatients with diabetic nephropathy. Methods Selected 92 patients with type 2 diabetic nephropathy disease were divided into two groups，one group as experimental group DN1 group and DN2 group，according to eGFR result. the control group is 30 cases with healthy physical examination. The immunoprecipitation and transmission turbidity method was used to detected 24h urine albuminand calculate urinary albumin excretion rate. The serum VEGF and HIF-1α levels were measured by ELISA. Results The control group serum levels of UAE， HIF-1α and VEGF were higher in DN1 and DN2 groups. Between DN1 and DN2 group， there was no significant difference in UAE levels （P＜0.05）. levels of HIF-1α and VEGF were significantly higher in DN2 group than those of DN1 group （P＜0.05）. There were negative correlation between VEGF and HIF-1α levels with eGFR level. Conclusion Levels of VEGF and HIF-1α change with the severity of diabetic nephropathy，Plasma HIF-1αand VEGF levels inpatients with diabetic nephropathy were closely related to the severity of the disease process，which is an predictor for the progression of diabetic disease，they are useful in the evaluation of development of DN.

［Key words］Hypoxiaind-ucible factor 1-alpha， Vascular endothelial growth factors， Diabetic nephropathies

【中图分类号】R446.1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）10-0029-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.020