APP下载

克罗恩病患者血清维生素D水平与疾病活动性的相关性研究

2016-06-30刘淑磊何登明

实用医药杂志 2016年6期
关键词:维生素D

刘淑磊,周 林,何登明,张 伟



克罗恩病患者血清维生素D水平与疾病活动性的相关性研究

刘淑磊,周林,何登明,张伟*

[摘要]目的探讨克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者血清维生素D水平与疾病活动性及治疗的关系。方法采用25-羟基维生素D酶联免疫试剂盒检测19例活动期CD患者和16例缓解期CD患者血清维生素D水平并进行比较,运用Spearman秩相关系数判断血清维生素D与疾病活动性评分严重程度评分(CDAI)之间的关系;比较6例活动期CD患者在英夫利西单抗治疗前后的维生素D水平和CDAI评分。结果活动期CD患者的维生素D水平显著低于缓解期患者[(23±5)ng/ml vs(31±5)ng/ml,P<0.001];所有患者的血清维生素D水平与CDAI评分呈负相关(Spearman's r=-0.6,P<0.001);英夫利西单抗治疗后维生素D水平显著高于治疗前[(39±10)ng/ml vs (24±6)ng/ml,P<0.01]。治疗后CDAI显著低于治疗前(242±73 vs 363±115,P<0.01)。结论血清维生素D水平与克罗恩病的疾病活动性负相关,英夫利西单抗治疗后维生素D水平升高提示维生素D水平升高可以作为CD治疗效果的一项评价指标。

[关键词]克罗恩病;维生素D;英夫利昔单抗

[作者单位]271000山东泰安,解放军88医院医务处(刘淑磊),消化内科(周林,张伟),肝病中心(何登明)

克罗恩病(Crohn's disease,CD),作为炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种,是一类原因不明的慢性、反复发作的非特异性肠道炎症肉芽肿性疾病,其发病机制尚不明确,目前认为与遗传、环境及免疫相关[1,2]。近年研究发现活化的维生素D(Vitamin D)可以协同固有免疫及适应性免疫,调控炎症反应,并改善肠屏障完整性[3-5]。国外诸多研究发现维生素D低水平与克罗恩病的发病有关,但维生素D水平的下降是引起CD的原因,还是CD导致的结果,目前尚不清楚[6-8]。国内也有数个研究证实,我国CD患者的血清维生素D水平普遍降低[9,10]。该研究通过分析CD患者的维生素D水平与CD疾病活动性的关系,并对维生素D指标在英夫利昔单抗治疗过程中的变化进行评价。

1 资料与方法

1.1一般资料2013年1月—2015年6月解放军第八十八医院(山东省泰安市)就诊的35例CD患者。其中男19例,女16例;年龄21~54岁。CD诊断标准采用中华医学会消化病学分会提出的《炎症性肠病诊断与治疗共识意见》中的诊断标准[11],所有纳入患者均经临床表现、实验室、影像、内镜及病理组织学检查后确诊。排除标准:(1)年龄未满18岁的未成年患者;(2)为排除地理纬度及生活习惯对维生素D的影响,排除非山东出生、长期居住人口;(3)近1年有补充钙剂或补充维生素D;(4)妊娠者;(5)患有骨骼疾病、慢性肾疾病、肝疾病、甲状腺功能亢进等影响维生素D吸收代谢的疾病和服用抗惊厥、抗真菌等影响维生素D吸收的药物者。所有病例签署知情同意书,记录年龄、性别、疾病病程、是否吸烟、治疗情况、手术史和记录用药史等。该研究经解放军第八十八医院医学伦理委员会批准开展。

1.2血清维生素D水平测定采用BIO-RAD公司型酶标仪及英国IDS公司的25-羟基维生素D酶联免疫试剂盒检测所有患者外周血25-羟基维生素D水平。维生素D缺乏的界定标准:维生素D正常为25-羟基维生素D>20 ng/ml;维生素D不足为25-羟基维生素D 10~20 ng/ml;维生素D缺乏为25-羟基维生素D<10 ng/ml。

1.3疾病活动度评判采用CD严重程度评分(CDAI)评估疾病活动度。<150分为缓解期;≥150分定义为疾病活动,其中150~220分为轻度活动,221~450分为中度活动,>450分为重度活动。

1.4统计学分析采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,数据以“均数±标准差”的形式表示,两样本均数比较采用双侧t检验,采用Spearman秩相关系数(Spearman's r)来判断两组数据的相关性。检验水准α=0.05,P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1血清维生素D水平与CD疾病活动性的关系

根据CDAI评分将35例CD患者分为活动期和缓解期,19例处于活动期,16例处于缓解期。表1描述了两组患者的基本特点,可以发现:活动期和缓解期在性别、年龄、BMI指数、吸烟、临床类型、用药史和手术史无明显区别,活动期患者的维生素D水平为(23±5)ng/ml,显著低于缓解期患者(31±5)ng/ ml(P<0.001,图1)。血清维生素D水平与CDAI评分呈负相关(Spearman's r=-0.6,P<0.001;图2)。

2.2抗TNF治疗前后维生素D水平与CDAI评分的变化研究中6例活动期患者接受抗TNF治疗,检测英夫利昔单抗治疗前(第0天)和治疗后2周(第14天)患者血清维生素D的水平。治疗前的维生素D水平为(24±6)ng/ml,治疗后为(39±10)ng/ ml,统计学差异显著(P<0.01;图3A)。治疗后CDAI平均值(242±73)显著低于治疗前(363±115,P<0.01;图3B)。笔者根据“临床有效(CDAI下降超过70分并且至少下降25%)”与“临床无效(CDAI下降<70分或者低于25%)”来分析血清维生素D水平。英夫利昔单抗治疗后维生素D水平增加的数值在临床有效[(14±5)ng/ml]和临床无效[(16±6)ng/ ml]的患者相近。这表明维生素D水平的增加是症状评分的独立因素。

表1 35例克罗恩病患者的临床特点

图1 活动组和缓解组血清维生素D水平的比较

3 讨论

维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物,主要的功能是调节体内钙磷代谢,维持血钙及血磷水平,从而维持牙齿及骨骼的正常生长发育。近年研究发现维生素D还具有抗感染和调节免疫的作用,其活性形式通过直接或间接抑制IBD致病T细胞的功能,诱导抑制IBD发展的调节T细胞而参与IBD的发生发展[12,13]。因此,维生素D与IBD的关系受到了国际上越来越多的关注。

图2 血清维生素D水平与CDAI评分的相关性

图3 英夫利昔单抗治疗前后维生素D水平与CDAI评分的变化

国外已有多项研究证实CD患者普遍存在维生素D缺乏现象,且维生素D的缺乏与疾病活动程度存在相关性[6-8]。Ulitsky等[14]开展了一项大样本量回顾性研究,共纳入504例IBD患者,其中CD患者403例,研究发现49.8%的患者缺乏维生素D,约10.9%的患者严重缺乏维生素D。Ananthakrishnan等[15]也有相似的研究结果,他们纳入2809例IBD患者(其中CD患者1565例),其中将近1/3的患者血浆中维生素D的浓度低于20 ng/ml。Jorgensen等[16]对182名克罗恩病患者血清维生素D水平进行检测,指出维生素D水平与CDAI评分呈负相关,在回归模型中和吸烟、BMI指数同是独立因素。日本一组33人的队列研究也发现了低维生素D水平与CDAI评分、病程时间之间的关系,并且这种联系在多因素分析后依然有统计学意义[17]。迄今为止,国内仅两项小样本研究发现CD患者的维生素D水平明显低于健康人群,证实CD患者存在维生素缺乏[9,10],但并未对维生素D水平与CD患者疾病活动程度的相关性进行探讨。

该研究发现克罗恩病患者血清维生素D水平与疾病活动性呈负相关,活动期克罗恩患者的维生素D水平低于缓解期患者,和文献报道的一致。另外,该研究还发现抗TNF治疗早期有效时维生素D水平升高。这种效应可能不是维生素D吸收改善能够解释,它表明维生素D在克罗恩病的系统炎症中发挥重要作用。之前的研究都报道了英夫利昔单抗治疗后营养状况和代谢的改善,然而都没有检测维生素D水平的改变[18,19]。

该研究也存在不足之处。首先,研究纳入的样本量较小,可能导致统计学误差,并且小样本量无法进行多元回归模型分析。为验证这些结论,后期还需要更大的、多中心的样本分析。其次,除了炎症,还有其他一些因素可以导致维生素D水平的升高,这些在研究过程无法完全排除。

综上所述,血清维生素D水平与克罗恩病的疾病活动性呈负相关,英夫利昔单抗治疗后维生素D水平升高提示维生素D水平升高可以作为CD治疗效果的一项评价指标。

参考文献

[1]De Mattos BR,Garcia MP,Nogueira JB,et al. Inflammatory bowel disease:An overview of immune mechanisms and biological treatments[J]. Mediator Inflamm,2015,3(8):493012.

[2]Ananthakrishnan AN. Epidemiology and risk factors for ibd. Nature reviews[J]. Gastroenterology & hepatology,2015,12(2):205-217.

[3]Pludowski P,Holick MF,Pilz S,et al. Vitamin D effects on musculoskeletal health,immunity,autoimmunity,cardiovascular disease,cancer,fertility,pregnancy,dementia and mortality-A review of recent evidence[J]. Autoimmun Rev,2013,12(10):976-989.

[4]Suaini NH,Zhang Y,Vuillermin PJ,et al. Immune modulation by Vitamin D and its relevance to food allergy[J]. Nutrients,2015,7(8):6088-6108.

[5]Yang CY,Leung PS,Adamopoulos IE,et al. The implication of Vitamin D and autoimmunity:a comprehensive review[J]. Clin Rev Allergy Immunol,2013,45(2):217-226.

[6]Palmer MT,Weaver CT. Linking Vitamin D deficiency to inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis,2013,19(10):2245-2256.

[7]Basson A. Vitamin D and crohn's disease in the adult patient:a review[J]. J Parenter Enteral Nutr,2014,38(4):438-458.

[8]Ardesia M,Ferlazzo G,Fries W. Vitamin D and inflammatory bowel disease[Z]. 2015:470805.

[9]贺利恒,杨敏,陈柏林,等.克罗恩病患者血清25-羟基维生素D水平与炎性细胞因子的关系[J].中国医药指南,2013,11 (25):330-332.

[10]吴海武,刘国焰,谢宁生,等.血清维生素D与克罗恩病发病的关系[J].广东医学,2014,35(23):3706-3708.

[11]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年,广州)[C].胃肠病学,2012,17 (7):763-781.

[12]Yu S,Bruce D,Froicu M,et al. Failure of T cell homing,reduced CD4/CD8 alpha intraepithelial lymphocytes,and inflammation in the gut of Vitamin D receptor ko mice[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2008,105(52):20834-20839.

[13]Garg M,Lubel JS,Sparrow MP,et al. Review article:Vitamin D and inflammatory bowel disease-established concepts and future directions[J]. Aliment Pharmacol Ther,2012,36(4):324-344.

[14]Ulitsky A,Ananthakrishnan AN,Naik A,et al. Vitamin D deficiency in patients with inflammatory bowel disease:association with disease activity and quality of Life[J]. JPEN J Parenter Enteral Nutr,2011,35(3):308-316.

[15]Ananthakrishnan AN,Cheng SC,Cai T,et al. Association between reduced plasma 25-hydroxy vitamin D and increased risk of cancer in patients with inflammatory bowel diseases[J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2014,12(5):821-827.

[16]Jorgensen SP,Hvas CL,Agnholt J,et al. Active Crohn's disease is associated with low Vitamin D levels[J]. Journal of Crohn's & colitis,2013(7):e407-413.

[17]Tajika M,Matsuura A,Nakamura T,et al. Risk factors for Vitamin D deficiency in patients with Crohn's disease[J]. J Gastroenterol,2004,39(6):527-533.

[18]Nishida N,Sasaki M,Kurihara M,et al. Changes of energy metabolism,nutritional status and serum cytokine levels in patients with Crohn's disease after anti-tumor necrosis factorα therapy[J]. J Clin Biochem Nutr,2013,53(2):122-127.

[19]Wiese D,Lashner B,Seidner D. Measurement of nutrition status in Crohn's disease patients receiving infliximab therapy[J]. Nutr Clin Pract,2008,23(5):551-556.

[2016-01-09收稿,2016-02-05修回]

[本文编辑:吴蓉]

The relationship of serum VitD levels with disease activities as well as its treatment on Croha's disease patients

LIU Shu-lei①,ZHOU Lin,HE Deng-ming,et al.①Medical Administration Dept.,No. 88 Hospital of Chinese PLA,Tai'an,Shandong 271000,China

[Abstract]Objective To explore the relationship between serum vitamin D levels and disease activities as well as its treatment in Crohn's disease(CD)patients. Methods Serum vitamin D levels of the 19 patients with active CD and 16 patients in clinical remission were detected by 25(OH)-vitamin D enzyme-linked immunoassay kit. The correlation between serum vitamin D levels and disease activities was analyzed by Spearman's r. The vitamin D levels and CDAI scores of 6 active CD patients were compared before and after infliximab treatment. Results Patients with active CD had lower serum vitamin D levels than those in clinical remission(23±5 ng/ml vs 31±5 ng/ml,P<0.001). Serum vitamin D levels from all the patients were correlated with CDAI scores (Spearman's r=-0.6,P<0.001). Vitamin D levels were 24±6 ng/ml before infliximab treatment,while they were 39±10 ng/ml after treatment,with significant increases(P<0.01). Moreover,significant decreases in CDAI scores were noted in patients(242±73 vs 363±115,P<0.01). Conclusion Low vitamin D levels are associated with disease activity in CD and increase after infliximab treatment.

[Key words]Crohn's disease;Vitamin D;Infliximab

[中图分类号]R574

[文献标志码]A

DOI:10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.005

[通讯作者]张伟,Email:15653808901@163.com

猜你喜欢

维生素D
补充维生素D在慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗中的作用
维生素D与哮喘、过敏和呼吸道感染相关性的研究进展
了解妊娠晚期妇女钙(calcium,Ca)及维生素D摄入情况及新生儿维生素D营养状况及影响因素
维生素D在自身免疫性疾病中的研究进展
花都区孕妇妊娠期糖尿病及维生素D相关知识调查分析
肾癌与维生素D相关性研究进展
维生素D治疗婴幼儿哮喘的临床疗效及呼吸功能分析
小囟门儿童预防性口服小剂量维生素D对头围及丹佛智能发育的作用研究
补充维生素D对老年原发性高血压病患者血压及血糖的影响
孕期维生素D水平检测与妊娠期糖尿病的关系分析