瑞舒伐他汀钙对老年支气管哮喘急性期患者炎症因子及嗜酸粒细胞的影响

2016-06-30聂毛晓田昌荣申潇竹郑雅文李丹花

中国老年学杂志 2016年11期

关键词：瑞舒伐粒细胞外周血

聂毛晓　田昌荣　许　翔　申潇竹　郑雅文　李丹花

(连云港市第二人民医院老年医学科，江苏　连云港　222000)

瑞舒伐他汀钙对老年支气管哮喘急性期患者炎症因子及嗜酸粒细胞的影响

聂毛晓田昌荣许翔1申潇竹郑雅文李丹花2

(连云港市第二人民医院老年医学科，江苏连云港222000)

〔摘要〕目的探讨瑞舒伐他汀钙对老年支气管哮喘急性发作期患者嗜酸粒细胞及炎性因子的影响。方法68例中度哮喘住院患者，随机分成一般治疗组(A组)34例和瑞舒伐他汀组(B组)34例，另选取同期健康体检患者(C组)34例，A组患者给予吸入舒喘灵气雾剂，其用量和用法参照哮喘阶梯治疗方案；B组患者在上述基础上加用瑞舒伐他汀10 mg/晚，口服治疗2 w；C组不给予任何治疗；所有组患者治疗前及治疗2 w后用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白介素(IL)-12、IL-18浓度，用Counter JT-IR计数仪计数外周血嗜酸性粒细胞(EOS)。结果治疗前，A组、B组IL-12、IL-18、EOS指标均明显高于C组，A组、B组之间差异无显著性；治疗后，A组、B组上述指标较C组有显著下降(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀钙可进一步降低老年支气管哮喘急性期患者炎症因子及嗜酸粒细胞，可用于老年支气管哮喘急性发作期的辅助治疗。

〔关键词〕支气管哮喘；瑞舒伐他汀钙；白细胞介素-12；白细胞介素-18；嗜酸粒细胞

支气管哮喘是一种由多种炎症细胞、炎症介质参与的气道慢性炎症性疾病。可逆性气流受限与气道高反应为其主要特征。气流受限的不可逆性是气道炎症引起的气道重构而引发的。气道重构给治疗增加了难度。目前，糖皮质激素是治疗哮喘最有效的药物，但其副作用与个体的敏感度不同影响激素的规范应用。因此，探讨治疗哮喘的其他药物具有重要意义。瑞舒伐他汀是常用的调血脂药物，研究发现，它不仅有降低血脂的功能，而且还具有抗炎特性和免疫调节活性，动物实验证实它对哮喘气道炎症有治疗作用〔1〕，另外研究发现他汀类药物对血管平滑肌也有抑制作用〔2〕。因此他汀有可能成为治疗哮喘气道炎症与气道重构的有效药物。

1对象与方法

1.1对象选取2012年1～12月连云港市第二人民医院老年科住院的68例中度哮喘住院患者，诊断和分度符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诊断标准，其中男36例，女32例，年龄61～78〔平均(67.6±2.5)〕岁，随机分成一般治疗组(A组)34例，瑞舒伐他汀组(B)34例，两组病人的性别、年龄、文化程度、家庭背景、抑郁、焦虑症状评分、哮喘病情分级和病程等因素的差异无显著性(P>0.05)。治疗前未规律吸入激素治疗且1个月前未用全身型激素，并排除慢性咳嗽、消耗性疾病和心肝肾疾病，另选取同期本院健康体检者(C组)34例，均无肺疾病史，年龄60～72〔平均(65.3±2.2)〕岁。

1.2方法A组患者均给予吸入舒喘灵气雾剂，其用量和用法参照哮喘阶梯治疗方案；B组患者在上述基础上加用瑞舒伐他汀〔阿斯利康公司生产，规格：10 mg×7片，批号：20121023〕10 mg/晚口服治疗2 w；C组不给予任何治疗；所有组患者治疗前及治疗2 w后用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-12、IL-18浓度，试剂盒购于中国军事医学科学院；用Counter JT-IR计数仪计数外周血EOS。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件行t检验。

2结果

治疗前A组、B组血清IL-12、IL-18及外周血EOS计数分别较C组明显升高(P<0.05)，A组与B组比较，两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4 w后治疗前A组、B组血清IL-12、IL-18及外周血EOS计数分别较C组明显降低(P<0.05)，与A组比较，B组上述指标进一步下降(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后各组炎症因子及外周血EOS计数比较±s,n=34)

与C组比较：1)P<0.05；与A组比较：2)P<0.05

3讨论

支气管哮喘发病机制复杂，至今尚未完全阐明〔3〕。有多种免疫细胞、炎性细胞及细胞凶子参与其发病过程〔4〕。

IL-12 是近年来发现的一种具有生物活性的免疫调节功能介质，IL-12可促使Th0向Th1细胞分化，当IL-12分泌过多时，Th0向Th1细胞分化障碍，导致Th0向Th1细胞分化减少；而在白细胞介素的诱导下，Th0细胞向Th2发育，导致体内Th1/Th2细胞功能失衡。Th2细胞可促进B细胞产生大量IgE，对机体起重要的免疫调节作用，对预防感染和调节免疫反应起重要的作用〔4〕，与多种炎症因子一起相互协调，共同构成复杂的细胞因子网络，参与体内多种炎症反应的过程，促使机体可产生一系列炎症介质，从而引起哮喘发作。研究显示，多种肺部疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、肺部炎症等情况下，IL-12水平明显升高〔6〕；本研究说明瑞舒伐他汀在支气管哮喘急性期的治疗中发挥了重要作用，其作用机制可能为：瑞舒伐他汀抑制IL-12的分泌，Th0向Th1细胞分化，从而协调哮喘Th1/Th2平衡，对哮喘患者有明显免疫调节作用。

哮喘是多种炎性细胞参与的慢性呼吸道炎症，其中EOS在急性哮喘发作中起重要作用〔7〕，哮喘急性期水平明显升高，提示EOS是哮喘慢性炎症的主要效应细胞，他能诱导多种炎症因子如：IL-5、IL-17、白三烯(LTs)及肿瘤细胞坏死因子(TNF)-α升高，直接参与炎症的调节，并导致血管通透性增加、呼吸道黏膜水肿、黏液分泌增加、支气管平滑肌收缩、炎症细胞浸润，产生呼吸道可逆性阻塞和呼吸道炎症〔8〕。本研究显示瑞舒伐他汀具有降低哮喘急性期患者的外周血EOS，控制哮喘发作的重要作用，其降低EOS计数的具体机制有待进一步研究。

IL-18是一种具有多重生物效应的炎症因子，主要来自巨噬细胞、NK细胞或T细胞，作为Th1细胞分泌的因子，IL-18可与IL-12协同，促进干扰素(IFN)-1产生，诱导Th1分化和抑制B细胞合成IgE〔9〕。IL-18本身还可以诱导IgE和促进炎症过程，即促进Th2反应。IL-18既可以调节Th1细胞分泌，又可以调节Th2细胞分泌，是体内具有双向调节作用的因子〔10〕。IL-18可诱导炎症早期细胞因子的产生，如TNF-α，IL-1β等，这些炎症因子可以进一步促进外周血和细胞系中嗜酸粒细胞IL-18表达和释放。促进IL-8、巨噬细胞炎症蛋白-la和单核细胞趋化因子-1等细胞因子的表达增强〔11〕。因此，IL-18在气道炎症级联效应中可能起重要的作用。在小鼠模型中，证实了IL-18能介导体内的Th2应答而引发哮喘。本研究显示，在治疗前期，大量炎性细胞分泌IL-18，使其血清中的水平升高，故哮喘患者血清IL-18水平较正常增高，升高的IL-18又趋化、聚集和激活中性粒细胞，加重炎症反应，提示IL-18参与老年哮喘患者的发病过程。本实验证实了瑞舒伐他汀可通过降低血清IL-18而抑制哮喘的发作。

总之，瑞舒伐他汀通过抑制炎性细胞及炎症因子的释放，对急性哮喘患者具有辅助治疗的作用，临床上可作为哮喘患者的辅助用药。

4参考文献

1王海霞，孙贝.辛伐他汀对大鼠气道黏液高分泌的影响〔J〕.第三军医大学学报，2008；30(3)：213-5.

2葛长江，吕树铮，陈韵岱.阿托伐他汀对高血压大鼠动脉血压和血管平滑肌细胞离子泵活性的影响〔J〕.中国动脉硬化杂志，2006；14(5)：413-4.

3Leazzac，Mmaziottig G，Fiorentinol L，etal.HMG-COA reductase inhibitors inhibit rat propyhhiouraeil-induced goiter by modulating the ras MAPK pathway〔J〕.J Mol Med，2006；84(11)：967-73.

4McKay A，Leung BP，McInnes IB，etal.A novel anti-inflammatory role of simvastatin in a murine model of allergic asthma〔J〕.J Immunol，2004；172：2903-8.

5戚好文，李焕章，刘颖格，等.原癌基因表达与哮喘气道炎症细胞浸润的关系〔J〕.中国病理生理杂志，2001；17(4)：293-6.

6李毅，戚好文，刘颖格，等.氟伐他汀对大鼠气道平滑肌增生的影响〔J〕.第四军医大学学报，2003；24(6)：2089-93.

7Castilla R，Gonzalez R，Fouad D，etal.Dual effect of ethanol on cell death in primary culture of human and rat hepatocytes〔J〕.Alcohol，2004；39：290-6.

8赵梦华，石建平，田洪森.他汀类药物的非调脂作用机制〔J〕.中国心血管病研究杂志，2003；1(3)：226-8.

9罗凤鸣，刘春涛，李杈庆，等.辛伐他汀诱导嗜酸粒细胞凋亡的体外研究〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2005；28(5)：320-3.

10陈兴无，张丽琴，涂雄文，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者全身性炎症反应的影响〔J〕.中国综合临床，2009；25(7)：695-8.

11Keddissi JI.The use of statins and lung function in current and former smokers〔J〕.Chest，2007；132(6)：1764-71.

〔2014-12-31修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：田昌荣(1957-)，男，副主任医师，主要从事老年病研究。

〔中图分类号〕R562.2+5