脑梗死大鼠急性期胃动素的动态变化

安朋朋　史　蕊　唐　明　李　芳　张焕华

(青岛市海慈医疗集团，山东　青岛　266033)

脑梗死大鼠急性期胃动素的动态变化

安朋朋史蕊唐明李芳张焕华

(青岛市海慈医疗集团，山东青岛266033)

〔摘要〕目的研究脑梗死大鼠急性期胃动素(MTL)的动态变化。方法将观察大鼠分为模型组、假手术组、正常组，并分别于24 h、48 h、4 d、7 d测定MTL的水平。结果模型组大鼠各时间段MTL水平较正常及假手术组均显著升高(P<0.01)；模型组24 h组和48 h组MTL水平偏高，4 d组转而下降，较24、48 h组均有明显差异(P<0.05)。结论MTL的升高可能是脑梗死大鼠急性期胃肠损伤的重要指标。

〔关键词〕脑梗死；急性期；胃动素；动态变化

目前脑梗死是严重威胁人类生命健康的常见疾病之一〔1〕。其致死原因除与脑梗死疾病本身有关外，更与其并发症严重程度密切相关〔2〕。胃肠功能障碍是脑梗死急性期常见的并发症之一〔3〕，多表现为便秘、腹泻、呃逆，甚至上消化道出血。胃肠的损伤多与胃肠激素的调控失调密切相关。但胃肠激素在脑梗死急性期是如何动态变化的，且与胃肠损伤的发病机制仍不明了。本文观察脑梗死大鼠在发病24 h、48 h、4 d及7 d各个时间段胃动素(MTL)的动态变化。

1材料与方法

1.1实验动物10周龄健康雄性清洁级Wistar大鼠，体重180～220 g，由山东济南山东大学动物实验中心提供，合格证号：0009265。

1.2模型制备及分组采用改进Zea Longa及Koizumi大脑中动脉栓塞法制备大脑中动脉梗死模型(MCAO)，并将大鼠分为模型组、假手术组，并设正常组。每组再分24 h、48 h、4 d、7 d亚组，共计12组，每组各8只。

1.3血液标本采集及检测各组动物用水合氯醛腹腔注射(0.35 ml/100 g)麻醉，仰卧固定，遵循无菌原则打开腹腔，下腔静脉取血2 ml，注入含7.5%EDTA二钠40 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀，4℃、3 000 r/min离心10 min，取血浆，置-70℃保存待测胃动素(MTL)。点观察脑梗死后24 h、48 h、4 d及7 d MTL的变化。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对数据的组间比较行单因素方差分析。

2结果

模型组大鼠24 h、48 h、4 d、7 d血浆MTL含量较相应正常及假手术组大鼠均有升高(P<0.01)；而正常组与假手术组大鼠各时间点组血浆MTL含量相比均无差异(P>0.05)。 模型组48 h较24 h有所升高(P>0.05)，4 d转而下降，较24 h、48 h均有非常明显差异(P<0.05)。见表1。

表1　各组大鼠急性期MTL含量变化

与同时点模型组比较：1)P<0.01；与24 h比较：2)P<0.05；与48 h比较：3)P<0.05

3讨论

神经系统与胃肠道的起源有着惊人的相似之处，也为脑与胃肠相关性的现代研究提供了理论依据〔4〕。MTL主要由十二指肠和近端空肠黏膜隐窝内Mo细胞以胃肠激素形式分泌，同时MTL还广泛存在于大脑皮层、下丘脑及消化道黏膜下层和肌层等处的神经细胞中〔5〕。MTL作为脑肠肽，也是中枢促进胃肠运动的主要调控因素之一，能影响胃肠道消化间期的运动，引起胃窦、胃体和十二指肠的收缩以及胆汁和胰液的分泌，并增强结肠运动〔6〕，引起胃肠周期性收缩运动，MTL分泌与下丘脑-脑垂体功能轴、胃黏膜状态、胃排空状况、进餐和进食种类等都有关系〔7〕。急性脑梗死后脑组织破坏，颅内压升高，直接或间接压迫下丘脑等结构，促使血浆MTL浓度升高。MTL的释放量与胃肠活动呈正比〔8〕，MTL释放增多，胃肠蠕动增快，MTL释放减少，胃肠蠕动减慢。胃肠的异常运动破坏了胃肠黏膜的屏障功能，从而引起胃肠的相关症状。

本研究发现脑梗死急性期MTL于发病后24 h内显著升高，在48 h达到最高，第4天转而呈现下降趋势，且下降最为明显。MTL的变化趋势与临床报道中出现的胃肠症状表现时间点大致相同，故血MTL可能参与了急性脑血管病及并发症胃肠功能障碍的病理生理过程。

脑梗死急性期大鼠血浆MTL升高的原因可能为：①脑梗死后全身血流重新分配，胃肠作为应激反应最敏感的器官，局部缺血缺氧，黏膜上皮凋亡及通透性增高，含有MTL的神经细胞功能失调，分泌增加,释放入血〔9〕。②脑梗死急性期，脑组织缺血缺氧、组织水肿及颅内压增高，可引起丘脑下部自主神经功能紊乱，迷走神经过度活动，致使胃酸分泌过多〔10〕。其中迷走神经张力升高，十二指肠的酸化均可刺激MTL的分泌〔11〕。③大量炎性介质及自由基过多释放，刺激胃肠黏膜，致使胃肠道黏膜水肿，蠕动减少，则反馈引起MTL分泌，以改善胃肠状况。 随着时间的推移及病情发展变化，分泌MTL的细胞严重破坏，MTL分泌后衰竭逐渐含量降低；再加上第4天脑水肿高峰期已过，可减轻对脑组织的压迫，胃肠激素等水平开始回落。

本研究中MTL的动态变化一定程度上显示了脑梗死急性期胃肠损伤的发生及发展，间接地面说明了胃肠损伤的变化与脑梗死大脑中枢的变化有密切相关性，并非单一应激机制可解释。脑与胃肠的反馈与负反馈的机制仍需进一步深入探讨。

4参考文献

1Pollack A,Harrison C,Henderson J，etal.Stroke〔J〕.Aust Fam Physician,2014；43(3):93.

2Kim KD,Chang CH,Choi BY,etal.Mortality and real cause of death from the nonlesional intracerebral hemorrhage〔J〕.J Korean Neurosurg Soc,2014；55(1):1-4.

3杨秀丽,安朋朋,王成岗,等.脑梗死急性期并发胃肠动力障碍1206 例临床分析〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(11):2410-1.

4Stengel A,Taché Y.Gastric peptides and their regulation of hunger and satiety〔J〕.Curr Gastroenterol Rep，2012；14(6): 480-8.

5Sanger GJ,Wang Y,Hobson A,etal.Motilin:towards a new understanding of the gastrointestinal neuropharmacology and therapeutic use of motilin receptor agonists〔J〕.Br J Pharmacol,2013；170(7):1323-32.

6关增祜，罗和生，梁成柏.大鼠胃动素与结肠动力紊乱的关系及其作用机制〔J〕.中华医学杂志，2012；92(14):984-8.

7Guo F,Xu L,Sun X,etal.The paraventricular nucleus modulates thyroidal motilin release and rat gastric motility〔J〕.J Neuroendocrinol，2011；23(9):767-77.

8Cuomo R,D′Alessandro A,Andreozzi P,etal.Gastrointestinal regulation of food intake:do gut motility,enteric nerves and entero-hormones play together 〔J〕.Minerva Endocrinol，2011；36(4):281-93.

9Liang C,Luo H,Liu Y,etal.Plasma hormones facilitated the hypermotility of the colon in a chronic stress rat model〔J〕.PLoS One，2012；7(2):e31774.

10王少君,霍金莲，彭国光.急性缺血性卒中的早期神经功能恶化〔J〕.国际脑血管病杂志,2011；19(4)：286-91.

11Jia YD,Liu CQ,Tang M,etal.Expression of motilin in the hypothalamus and the effect of central erythromycin on gastric motility in diabetic rats〔J〕.Neurosci Bull，2007；23(2):75-82.

〔2014-12-09修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目：山东省中医药科技发展计划项目(2009-203)

〔中图分类号〕R743

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2582-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.007

第一作者：安朋朋(1984-)，男，主治医师，硕士，主要从事中医脑病及其并发症相关研究。