玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童中度干眼症的疗效及安全性

陈仁典，王　莉，肖诗艺

(深圳市儿童医院眼科，广东 深圳　518038)

玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童中度干眼症的疗效及安全性

陈仁典*，王莉，肖诗艺

(深圳市儿童医院眼科，广东 深圳518038)

摘要目的：探讨玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童中度干眼症的临床疗效及安全性。方法：选取深圳市儿童医院收治的97例儿童中度干眼症患者，按随机数字表法分为对照组与观察组。对照组48例患儿给予玻璃酸钠滴眼液，观察组49例患儿接受玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗，比较2组患儿的治疗效果、治疗前后相关评分及不良反应发生情况。结果：观察组患儿的总有效率为91.84%(45/49)，明显高于对照组的77.08%(37/48)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患儿眼表疾病指数评分、结膜充血评分及睑板腺评分均较治疗前有明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的不良反应发生率为6.12%(3/49)，对照组为4.17%(2/48)，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童中度干眼症，疗效较好，安全可靠，值得临床推广。

关键词玻璃酸钠； 氟米龙； 儿童； 中度干眼症

干眼症是临床最为常见的眼表疾病之一，又称角结膜干燥症，是各种原因引起的泪液质、量或动力学指标异常造成的泪膜不稳定或眼表异常，常表现为眼干、眼痒、畏光及异物感等不适[1]。目前，临床上治疗干眼症主要通过药物干预、非药物治疗及手术治疗。儿童干眼症多具有病程短、病情轻、预后好等特点，较适用于药物干预治疗。皮质类固醇类滴眼液作为治疗干眼症的药物，可发挥抗炎、稳定泪膜的作用，但不良反应较多[2-3]，而氟米龙作为新型类固醇类药物，不良反应少[4]。本研究探讨了玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童干眼症的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

本研究经医院医学伦理委员会批准，选择深圳市儿童医院2014年10月—2015年10月眼科门诊收治97例儿童中度干眼症患者，纳入标准：(1)年龄8～14周岁；(2)均符合中度干眼症诊断标准[5-6]；(3)纳入研究前未使用药物干预治疗；(4)均为双眼发病。排除标准：(1)依从性较差者；(2)合并角膜炎、结膜炎或其他眼表病变者；(3)不愿签署知情同意书者。将所有患儿按照入院时间顺序分为对照组(48例)和观察组(49例)。对照组患儿中，男性29例，女性19例，平均年龄(10.46±2.33)岁，平均病程(4.15±2.01)周。观察组患儿中，男性27例，女性22例，平均年龄(10.13±2.51)岁，平均病程(4.34±2.13)周。2组患儿年龄、性别、病程等基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组患儿应用0.1%玻璃酸钠滴眼液(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20103633)1次1滴，1日4次，每6 h给药1次。观察组患儿在对照组治疗的基础上，联合应用0.02%氟米龙滴眼液(日本参天制药株式会社滋贺工，批准文号：J20130061)1次1滴，1日4次，每6 h给药1次。2组患儿的治疗周期均为4周。

1.3观察指标与疗效评定标准

比较2组患者治疗后的疗效，采用分级制进行评价：(1)痊愈：角膜荧光素染色(fluorescein vital staining,FLS)阴性，基础泪液分泌试验(schinner I test,SIt)>10 mm，患儿眼干、眼涩、异物感等不适消失；(2)显效：FL阴性，SIt试验5～10 mm，患儿眼干、眼涩及异物感等不适明显减轻但未消失；(3)有效：FL阳性，SIt试验<5 mm，患儿眼干症症状、体征显著好转；(4)无效：FL强阳性，SIt<5 mm，眼干、眼涩、异物感无减轻出现加重趋势。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。比较2组患者治疗前后眼表疾病指数(ocular surface disease index，OSDI)评分、结膜充血程度评分及睑板腺评分[7]及不良反应发生情况。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患儿疗效比较

观察组患儿的总有效率为91.84%，明显高于对照组的77.08%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]

2.22组患儿治疗前后OSDI、结膜充血评分及睑板腺评分比较

2组患儿治疗前OSDI、结膜充血评分及睑板腺评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组患儿OSDI、结膜充血评分及睑板腺评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组患儿不良反应发生情况比较

对照组患儿出现异物感1例，眼睑充血1例，不良反应发生率为4.17%(2/48)；观察组患儿眼压升高1例，眼睑充血2例，不良反应发生率为6.12%(3/49)。2组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.187 9，P<0.05)。

组别OSDI结膜充血评分睑板腺评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=48)12.41±2.308.53±1.782.54±1.432.01±0.432.58±1.041.83±0.46观察组(n=49)11.91±2.535.63±1.882.66±1.561.77±0.562.63±0.781.58±0.43t1.01887.8026-0.39512.3703-0.26752.7639P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3讨论

3.1关于儿童干眼症

干眼症是由各种原因导致的泪液质或量性质不稳定，从而造成临床症状如眼干涩、异物感、畏光等不适，会极大地影响患者的日常生活、学习及工作。相关资料报道，干眼症发病率较高，亚洲人群发病率约为17%～33%，儿童由于饮食结构变化、学习任务繁重、电子设备使用频率多等原因，造成其因诸多非感染因素罹患干眼症的概率升高。研究结果表明，儿童干眼症发病率约为11.89%，男性高于女性[7]。同时，相关研究结果表明，干眼症发病受环境影响较大，与种族及遗传因素关联较小[8]。儿童易发生干眼症的可能原因为：(1)儿童性激素水平分泌与成人有差异；(2)儿童不注意用眼卫生，且学习任务繁重，部分儿童有揉眼睛、不良坐姿学习等习惯，易造成眼部感染；(3)儿童户外活动时间长，接触到环境中有害因素增多[9-10]。

3.2干眼症炎症反应的机制

干眼症发病过程中有炎症反应参与。研究结果表明，干眼症可导致丝裂原活化蛋白激酶通路激活，使机体炎性因子表达升高，同时导致抵炎因子表达下降，此外，干眼症还可上调白细胞介素17水平，导致Treg细胞功能降低，进一步加重炎症反应[11-13]。炎症反应可导致患儿睑板腺功能功能障碍，同时导致结膜充血，进一步加重干眼症的临床表现。睑板腺正常功能是分泌清亮的液体，构成泪膜的油脂层，发生炎症反应时，睑板腺分泌液体中游离脂肪酸增多，通过皂化作用，可导致分泌物呈黄色泡沫状，导致泪膜不稳定。此外，当眼表发生炎症时，结膜或角膜充血，白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α表达升高，严重情况下可导致眼表上皮细胞发生鳞状上皮化生。OSDI评分主要针对干眼症等眼表疾病，能较好的区分轻、中、重度干眼症，量表主要包括眼部症状、视觉相关功能，环境刺激因子，与结膜充血评分及睑板腺评分联合评价能较好的反应干眼症病情，故治疗干眼症应同时抑制炎症反应[14]。

3.3玻璃酸钠滴眼液与氟米龙滴眼液治疗儿童干眼症的疗效

氟米龙滴眼液作为新型皮质类固醇类激素，可有效抑制炎症反应，通过激活类固醇激素受体调节基因表达，可以有效促进抗炎因子表达。研究结果表明，氟米龙还具有下调巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶与脂质促炎性介质的生成、降低细胞黏附因子表达的作用[15]，以上作用均可抑制干眼症造成的炎症反应，同时，氟米龙具有较强的房水消失特性。玻璃酸钠滴眼液是人工泪液的主要成分，具有良好的组织相容性，同时起到润滑、湿润的效果，可改善患者眼干涩、异物感等不适，但抗炎效果较弱[16]。本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，且观察组患儿的OSDI评分、结膜充血评分与睑板腺评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。以上结果说明氟米龙具有较强的抗炎作用，两者联用安全性较高。

综上所述，玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童中度干眼症疗效较好，可有效抑制炎症反应，安全可靠，值得临床推广。

参考文献

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Observation on Efficacy and Safety of Sodium Hyaluronate Eye Drops Combined with Fluorometholone Eye Drops in Treatment of Children with Moderate Dry Eye

CHEN Rendian, WANG Li, XIAO Shiyi

(Dept.of Ophthalmology, Shenzhen Municipal Children’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518038, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops in treatment of children with moderate dry eye. METHODS: 97 children with moderate dry eye admitted into Shenzhen Municipal Children’s Hospital were selected to be divided into control group and observation group via the random number table. 48 cases in control group were treated with sodium hyaluronate eye drops, while 49 cases in observation group received sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops. The treatment efficacy, related scores before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared between two groups of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.84%(45/49), significantly higher than that of control group [77.08%(37/48)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, OSDI score, conjunctival congestion score and meibomian gland score of observation group were significantly lower than those of before treatment, in addition, significantly lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in observation group was 6.12%(3/49), and control group was 4.17%(2/48), with no statistically significant difference(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops in treatment of children with moderate dry eye is remarkable, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSSodium hyaluronate; Fluorometholone; Children; Moderate dry eye

中图分类号R988.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0605-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.012

(收稿日期：2016-02-22)