卡培他滨与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的疗效观察及护理

崔敬敬，高吉俊，张黎娟

(1.滨州市滨城区市立医院肿瘤科，山东 滨州　256600； 2.滨州市滨城区市立医院骨外科，山东 滨州　256600； 3.滨州市滨城区市立医院康复科，山东 滨州　256600)

卡培他滨与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的疗效观察及护理

崔敬敬1*，高吉俊2，张黎娟3

(1.滨州市滨城区市立医院肿瘤科，山东 滨州256600； 2.滨州市滨城区市立医院骨外科，山东 滨州256600； 3.滨州市滨城区市立医院康复科，山东 滨州256600)

摘要目的：探讨卡培他滨与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的临床疗效及护理措施。方法：选取滨州市滨城区市立医院2012年1月—2014年6月收治的晚期胃癌患者96例，按随机数字表法分为2组各48例。2组患者均给予对症、支持等常规治疗，对照组患者在常规治疗基础上给予卡培他滨，观察组患者在对照组的基础上加用奥沙利铂。治疗21 d为1个周期，4个周期为1个疗程。比较2组患者的近期疗效及不良反应发生情况，并总结相关护理措施。结果：观察组患者的近期总有效率为56.25%(27/48)，肿瘤控制率为66.67%(32/48)，均明显高于对照组的43.75%(21/48)、52.08%(25/48)，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、周围神经毒性及手足综合征，但症状均较轻微，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：卡培他滨与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌可取得理想的近期疗效，采取针对性的护理措施后，药品不良反应轻微，值得推广。

关键词卡培他滨； 奥沙利铂； 晚期胃癌； 近期疗效； 不良反应； 护理

胃癌为消化系统常见恶性肿瘤，由于早期临床症状不明显，确诊时多为晚期，手术治疗效果不佳，故多采用化疗[1-2]。但化疗往往会出现较为严重的不良反应，不但增加了患者的痛苦，还使部分患者由于严重的不良反应而放弃治疗[3-4]。本研究探讨了卡培他滨联合奥沙利铂治疗48例晚期胃癌患者的疗效及护理措施，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取滨州市滨城区市立医院2012年1月—2014年6月收治的晚期胃癌患者96例。纳入标准：所有患者均经过组织病理学检查确诊，Karnofsky评分均>60分，预期生存时间>3个月。排除标准：排除有穿孔、梗阻、消化道出血等严重并发症情况。按随机数字表法分为2组各48例。观察组患者中，男性26例，女性22例；年龄42～81岁，平均(60.8±8.72)岁；胃窦癌21例，贲门癌17例，胃体癌9例；黏液腺癌17例，低分化腺癌14例，中高分化腺癌10例，印戒细胞癌7例；锁骨上淋巴结转移21例，肝脏转移14例，肺转移9例，腹腔淋巴结转移4例。对照组患者中，男性25例，女性23例；年龄41～79岁，平均(60.9±9.21)岁；胃窦癌23例，贲门癌15例，胃体癌10例；黏液腺癌19例，低分化腺癌13例，中高分化腺癌9例，印戒细胞癌7例；锁骨上淋巴结转移23例，肝脏转移12例，肺转移7例，腹腔淋巴结转移6例。2组患者基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有入选患者及家属均对本研究知情且签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法：所有患者均给予常规、对症支持治疗。对照组患者在常规治疗基础上应用卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024)1 250 mg/m2，1日2次，早、晚餐后口服；观察组患者在对照组的基础上加用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000337)130 mg/m2，1日1次，静脉滴注。2组患者均治疗21 d为1个周期，4个周期为1个疗程。在化疗过程中定期行肝、肾功能，血、尿常规及心电图检查。

1.2.2护理措施：(1)胃肠道反应的护理，化疗前30 min静脉注射格雷司琼3 mg，对于呕吐严重的患者，可以采用甲氧氯普胺、地塞米松等[5]。指导患者多进食清淡、易消化的食物，禁食辛辣、刺激性食物，少食多餐，多饮水，保证每日尿量超过1 500 ml，以减少药物对消化道的刺激。密切观察腹泻患者大便的性状、次数，可应用止泻药、胃肠黏膜保护剂，必要时可补充液体，纠正水、电解质紊乱。(2)骨髓抑制的护理，化疗前后检查血常规，化疗期间每周检查1次。当白细胞计数<4.0×109/L时，密切注意有无交叉感染的发生；当白细胞计数<3.0×109/L时，遵医嘱给予患者粒细胞集落刺激因子，并嘱少活动，以减少碰撞，密切注意有无牙龈出血、鼻出血、大便潜血的发生[6]。应用止血药及升血小板药，必要时静脉滴注血小板、红细胞或全血。(3)周围神经毒性的护理，应用奥沙利铂3～7 d内，指导患者注意保暖，避免饮冷水或饮料，以免导致喉头水肿；肢体麻木较严重的患者，可以给予热敷、按摩[7]。(4)手足综合征的护理，给予口服维生素B6，指导患者穿宽松、舒适的衣服、鞋袜，注意卫生；避免接触过冷、过热及尖锐的品。外出时，要戴口罩、手套、帽子，避免日光直接照射而引起创伤。如果手足综合征达到Ⅱ～Ⅲ度，可口服塞来昔布、局部涂抹尿素霜及维生素E等[8]。(5)其他护理，做好口腔护理，保持口腔卫生，发生口腔炎后，可给予甲硝唑漱口液漱口，并局部应用锡类散、西瓜霜；口腔溃疡的患者，可局部喷洒如意金黄散；继发细菌感染的患者，可给予抗菌药物[9]。为防止发生静脉炎，应避免在同一位置静脉滴注，并密切观察有无药物外渗的现象；如果发生了静脉炎，可用50%硫酸镁溶液湿敷或局部外用喜疗妥软膏。卡培他滨常见的不良反应还有皮肤色素沉着，以头、面部和肢体远端较为多见，指导患者外出时要穿长衣长裤，尽量减少皮肤的暴露，也可外用喜疗妥软膏或抑制色素代谢的药物如维生素C、半胱氨酸等。

1.3观察指标与疗效评定标准

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价[10]：(1)完全缓解，病变完全消失，并超过1个月；(2)部分缓解，肿块缩小超过50%，且时间超过28 d；(3)病情稳定，肿块增大低于25%，或肿块缩小<50%；(4)病情进展，有1个或1个以上新病变，或病变增大超过25%。总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%；肿瘤控制率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数+稳定病例数)/总病例数×100%。不良反应评价：(1)神经系统毒性评价标准：无不良反应为0度；感觉异常或迟钝、在7 d内消退为Ⅰ度；感觉异常或迟钝、在21 d内消退为Ⅱ度；感觉异常或迟钝、21 d内不能够完全消退为Ⅲ度；感觉异常或迟钝并伴有功能障碍为Ⅳ度[11]。(2)手足综合征分级标准[12]：感觉异常，有针刺、麻木感，无痛性红斑为Ⅰ度；有痛性红斑或肿胀为Ⅱ度；疼痛比较严重，出现脱屑、水疱及溃疡等为Ⅲ度；有较为剧烈的疼痛感，出现脱皮、脱指甲等为Ⅳ度。其他不良反应按照世界卫生组织相关标准分为0～Ⅳ度。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者近期疗效比较

观察组患者的总有效率和肿瘤控制率分别为56.25%、66.67%，均明显高于对照组的43.75%、52.08%，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组患者不良反应发生情况比较

2组患者发生的不良反应均较轻微，未影响继续治疗。2组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　2组患者近期疗效比较[例(%)]

3讨论

奥沙利铂可以作用于脱氧核糖核酸，阻断其复制和转录，最终导致细胞死亡，具有与顺铂、卡铂无交叉耐药性及可与脱氧核糖核酸迅速结合的优点，其主要不良反应包括神经系统毒性、胃肠道反应及骨髓抑制等[13]。卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药，在体内可以转化为氟尿嘧啶，可明显干扰蛋白质、核糖核酸的合成，抑制细胞分裂，对正常组织的损伤较轻，可选择性地杀伤恶性肿瘤细胞。研究结果显示，单独应用卡培他滨治疗进展期胃癌的疗效可达25%～48%[14]。卡培他滨主要的不良反应为手足综合征及消化道反应等[15]。研究结果显示，奥沙利铂与卡培他滨联合治疗中晚期胃癌，可起到协同作用，且不良反应较低、水溶性较高[16-17]。

表2　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

联合化疗的方法使得药品不良反应明显增加，不仅增加了患者的痛苦，也降低了患者的治疗依从性，导致化疗无法进行，明显降低了治疗效果。因此，采取有效的护理措施、减少或减轻患者化疗时的不良反应，对提高患者的生活质量及治疗效果均有着十分重要的意义。本研究结果显示，观察组患者的近期总有效率、肿瘤控制率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；通过针对性地护理，2组患者的不良反应均较轻微。

综上所述，卡培他滨与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌，可取得理想的近期疗效，采取针对性的护理措施后，药品不良反应轻微，未对患者的后续治疗造成影响，值得推广。

参考文献

[1]李尚富，韩述岭，潘春球，等.XELOX方案与DF方案治疗老年患者晚期胃癌的比较[J].现代消化及介入诊疗，2011，16(2)：112-114.

[2]王磊，胡冰，季楚舒，等.XELOX与FLO方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应比较[J].安徽医药，2011，15(3)：329-330.

[3]李剑萍，缪宇锋，陈平，等.XELOX方案和mFOLFOX6方案治疗转移性结直肠癌的疗效与毒副反应观察[J].湘南医学院学报：医学版，2014，16(3)：14-18.

[4]白秀丽，马振刚，李际君.紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌的临床观察明[J].临床肿瘤学杂志，2009，14(1)：68-69．

[5]陈晓榆.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的护理研究分析[J].医学美学美容，2015，24(6)：684-685.

[6]王琳，王俊.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌毒副反应护理[J].全科护理，2011，9(8B)：2106-2107.

[7]吴金梅，付欢英，朱玲.胃癌术后卡培他滨和奥沙利铂方案辅助化疗的毒副反应护理[J].护理与康复，2013，12(2)：187-188.

[8]邹孟军，郁少波，劳利迪.奥沙利铂与卡培他滨联合化疗的毒副反应及护理[J].现代实用医学，2010，22(8)：944-945.

[9]李丽，高益琴，方伟红，等.奥沙利钻联分苷吉奥治疗晚期胃癌毒副反应的观察及护理[J].护理与康复，2011，10(12)：1092-1093.

[10]Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors.European Organization for Research and Treatment of Cancer，National Cancer Institute of the United States，National Cancer Institute of Canada[J].J Natl Cancer Inst，2000，92(3)：205-216.

[11]Lévi F，Misset JL，Brienza S，et al.A chronopharmacologic phase Ⅱ clinical trial with 5-fluorouracil, folinic acid，and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.High antitumor effectiveness against metastatic colorectal cancer[J].Cancer，1992，69(4)：893-900.

[12]张爱知，马伴吟.实用药物手册[M].6版.上海：上海科学技术出版社，2011：432．

[13]卢志文，卢光，黄俭，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中晚期胃癌的临床疗效[J].实用医学杂志，2012，28(7)：1172-1174.

[14]董陈诚，钟漓，王振冉，等.3种药物联合治疗晚期胃癌疗效及安全性评估[J].重庆医学，2013，42(36)：4455-4457.

[15]潘领明，冷祝强，方建龙.奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌临床观察[J].中国医药指南，2011，9(20)：121-122.

[16]张英辉.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察[J].中国基层医药，2012，19(19)：2883-2884.

[17]陈浮，朱海杭，王璐.卡培他滨联合奥沙利铂术前新辅助化疗治疗中晚期胃癌的疗效分析[J].实用癌症杂志，2014，29(1)：53-55.

Observation on Efficacy of Capecitabine Combined with Oxaliplatin in Treatment of Advanced Gastric Cancer and Nursing

CUI Jingjing1, GAO Jijun2, ZHANG Lijuan3

(1.Dept.of Oncology, Binzhou Bincheng District Municipal Hospital, Shandong Binzhou 256600, China; 2.Dept.of Bone Surgery, Binzhou Bincheng District Municipal Hospital, Shandong Binzhou 256600, China; 3.Dept.of Physiatry, Binzhou Bincheng District Municipal Hospital, Shandong Binzhou 256600, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in treatment of advanced gastric cancer and nursing. METHODS: 96 patients with advanced gastric cancer admitted into Binzhou Bincheng District Municipal Hospital from Jan. 2012 to Jun. 2014 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 48 cases in each. Two group of patients were treated with symptomatic, supportive and some other conventional therapy. The control group were treated with capecitabine based on the conventional therapy, while the observation group additionally received oxaliplatin based on the control group; 21 d for a cycle, 4 cycles for a treatment. After treatment, the short-term efficacy and incidence of adverse drug reactions were compared between two group of patients, and the related nursing countermeasures were summarized. RESULTS: In observation group, the total effective rate and tumor control rate were respectively 56.25%(27/48) and 66.67%(32/48), higher than that of control group [43.75%(21/48) and 52.08%(25/48)], with statistically significant difference(P<0.05). The main adverse drug reactions of two group of patients were nausea, vomiting, diarrhea, bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and hand foot syndrome, yet the symptoms were mild, without any statistically significant difference(P>0.05). CONCLUSIONS: Capecitabine combined with oxaliplatin in treatment of advanced gastric cancer can obtain ideal short-term efficacy. After taking the nursing measures, the adverse drug reactions are slight. It is worthy of promotion.KEYWORDSCapecitabine; Oxaliplatin; Advanced gastric cancer; Short-term efficacy; Adverse drug reactiona; Nursing

中图分类号R979.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0585-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.004

(收稿日期：2015-10-29)