鼻饲枸橼酸西地那非片对重症肺动脉高压患儿的影响研究

罗 遥，梁 粤，朱 明，刘 鹏，黄 龙

·论著·

鼻饲枸橼酸西地那非片对重症肺动脉高压患儿的影响研究

罗 遥，梁 粤，朱 明，刘 鹏，黄 龙

514031广东省梅州市人民医院儿科

【摘要】目的探讨鼻饲枸橼酸西地那非片对重症肺动脉高压患儿的影响。方法选取2011年5月—2013年9月梅州市人民医院收治的重症肺动脉高压患儿66例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组33例。对照组患儿予以常规治疗，观察组患儿在对照组基础上加用鼻饲枸橼酸西地那非片治疗；两组患儿均连续治疗7 d。比较两组患儿临床疗效、治疗前后血气分析指标(动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数)、心功能指标(平均动脉压、心搏出量、心脏指数、肺动脉收缩压)、血常规检查指标(红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数)、血生化指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、国际标准化比值、肌酐)及不良反应发生情况。结果观察组患儿临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患儿动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿动脉血氧分压、氧合指数高于对照组，动脉血二氧化碳分压低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患儿平均动脉压、心搏出量、心脏指数、肺动脉收缩压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患儿平均动脉压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患儿心搏出量、心脏指数高于对照组，肺动脉收缩压低于对照组(P<0.05)。治疗前后两组患者红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后两组患儿丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、国际标准化比值、肌酐比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿均未发生严重不良反应。结论鼻饲枸橼酸西地那非片治疗重症肺动脉高压患儿的临床疗效确切，可有效改善患儿血气分析指标及心功能，且对血常规检查指标和血生化指标影响小，安全性较高。

【关键词】高血压,肺性；枸橼酸西地那非片；治疗结果

罗遥，梁粤，朱明，等.鼻饲枸橼酸西地那非片对重症肺动脉高压患儿的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(5)：50-53.[www.syxnf.net]

Luo Y，Liang Y，Zhu M，et al.Impact of nasogastric sildenafil citrate tablets in treating children with severe pulmonary hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：50-53.

肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过临界值的一种血流动力学改变，会导致右心功能衰竭，临床表现为呼吸困难、晕厥、声音嘶哑等，其发病率和病死率较高，严重影响小儿的身体健康[1-2]。有研究表明，发达国家中约1%的新生儿会发生呼吸衰竭，其中约50%以上会发生肺动脉高压，病死率为40%～50%[3]。目前，临床多采用人工过度通气以及药物治疗肺动脉高压并取得了较满意的治疗效果，但不良反应较多，严重影响患儿的生活质量。有学者认为，肺动脉高压患儿予以枸橼酸西地那非片治疗可提高治疗效果，且对患儿的身体健康具有促进作用[4]。本研究旨在探讨鼻饲枸橼酸西地那非片对重症肺动脉高压患儿的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合重症肺动脉高压的诊断标准[5]，静息状态下超声心动图评估的肺动脉压>45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)年龄<10岁；(3)患儿家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)不符合上述纳入标准患儿；(2)合并先天性心脏病、肝肾疾病、心律失常或其他心脏疾病患儿；(3)先天性肺发育畸形、气胸患儿；(4)对本研究所用药物过敏或不耐受患儿；(5)患儿家属不愿参加本研究。

1.2一般资料选取2011年5月—2013年9月梅州市人民医院收治的重症肺动脉高压患儿66例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组33例。对照组中男18例，女15例；年龄0.7～8.1岁，平均年龄(4.9±2.5)岁；肺动脉压42～95 mm Hg，平均肺动脉压(71.4±10.2)mm Hg；基础疾病：新生儿呼吸窘迫综合征14例，感染性肺炎13例，胎粪吸入综合征4例，新生儿窒息2例。观察组中男17例，女16例；年龄0.5～9.2岁，平均年龄(5.3±3.6)岁；肺动脉压45～97 mm Hg，平均肺动脉压(73.3±10.3)mm Hg；基础疾病：新生儿呼吸窘迫综合征15例，感染性肺炎11例，胎粪吸入综合征5例，新生儿窒息2例。两组患儿性别(χ2=0.061)、年龄(t=0.918)、肺动脉压(t=0.753)及基础疾病(χ2=0.244)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法对照组患儿予以常规治疗，包括营养支持、机械通气治疗，并根据患儿病情予以对症治疗。观察组患儿在对照组基础上加用枸橼酸西地那非片(江苏亚邦爱普森药业有限公司生产，国药准字H20150002)治疗，每次鼻饲0.3～1.0 mg/kg，6～12 h治疗1次，肺动脉压下降至参考范围后停止用药。两组患儿均连续治疗7 d。

1.4观察指标观察两组患儿临床疗效、治疗前后血气分析指标(动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数)、心功能指标(平均动脉压、心搏出量、心脏指数、肺动脉收缩压)、血常规检查指标(红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数)、血生化指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、国际标准化比值、肌酐)及不良反应发生情况。采用ABL520型自动血气分析仪检测血气分析指标；采用心脏超声测定心功能指标；采用显微镜计数法测定红细胞计数、白细胞计数、血小板计数；采用全自动生化仪测定血生化指标。

1.5临床疗效判定标准[6]治愈：患儿临床症状消失，各项指标均在参考范围，血常规及血生化指标正常；好转：患儿临床症状减轻，各项指标接近参考范围，血常规及血生化指标趋于正常；无效：患儿临床症状无变化，各项指标未改善。

2结果

2.1临床疗效观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=11.591，P<0.05，见表1)。

表1　两组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

2.2血气分析指标治疗前两组患儿动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿动脉血氧分压、氧合指数高于对照组，动脉血二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3心功能指标治疗前两组患儿平均动脉压、心搏出量、心脏指数、肺动脉收缩压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患儿平均动脉压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患儿心搏出量、心脏指数高于对照组，肺动脉收缩压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4血常规检查指标治疗前后两组患儿红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.5血生化指标治疗前后两组患儿丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、国际标准化比值、肌酐比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。

2.6不良反应两组患儿均未出现低血压、出血、心律失常、肝功能损伤等严重不良反应。

3讨论

肺动脉高压是指肺动脉压力超过临界值的一种血流动力学改变，会导致右心功能衰竭[7-8]。肺动脉高压的诊断标准：在海平面静息状态下肺动脉平均压≥25 mm Hg[9]。重症肺动脉高压患儿临床症状较重，且由于患儿年龄较小，抵抗力弱，故病情危急。根据重症肺动脉高压的发病机制可分为原发性肺动脉高压、先天性肺动脉高压以及继发性肺动脉高压[10]。原发性肺动脉高压主要由肺阻力血管平滑肌增生所致；先天性肺动脉高压主要由肺毛细血管发育不良导致；继发性肺动脉高压则由于患儿出生时持续性的缺氧导致血管痉挛所致。有学者认为，肺动脉高压大多由左心疾病、缺氧、慢性血栓等多种机制引起，其致残率和病死率较高[11]。重症肺动脉高压的病因较复杂，目前多采用超声心动图和右心导管进行检查、确诊，其病情较严重，可影响患儿及其家属的生活质量。

表2　两组患儿治疗前后血气分析指标比较±s，mm Hg)

表3　两组患儿治疗前后心功能指标比较±s)

表4　两组患儿治疗前后血常规检查指标比较±s)

表5　两组患儿治疗前后血生化指标比较±s)

重症肺动脉高压患儿的诊断和治疗均十分棘手，发病后若治疗不及时会引发右心功能衰竭，甚至导致患儿死亡。近年来，随着对肺动脉高压病理生理以及血流动力学的研究不断深入发现，可通过手术治疗改善临床症状，也可以通过药物治疗提高患儿的健康水平[12]。目前，重症肺动脉高压采用药物治疗的不良反应较多，会损害患儿的身体健康。故探寻一种治疗效果确切且不良反应少的药物对重症肺动脉高压患儿的治疗具有重要意义。

枸橼酸西地那非片是一种新型的磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂，可通过抑制肺血管平滑肌细胞中高度表达的PDE-5而降低环磷酸腺苷的降解，提高细胞内环磷酸鸟苷水平，改善血管重构，促进肺血管平滑肌扩张，从而有效地降低肺动脉压，增强患儿机体血氧供应。有研究表明，枸橼酸西地那非片能有效地提高肺动脉高压患儿5年存活率[13]，且其口服耐受性好，已被广泛用于肺动脉高压患儿的治疗。但近期有学者认为，枸橼酸西地那非片口服的不良反应较多，如头痛、消化不良、鼻出血等，因此其临床应用尚存在一定争议[14]。也有研究表明，鼻饲枸橼酸西地那非片的生物利用度较高，其药物成分吸收较充分，使用方便，患儿耐受性好，其治疗效果较口服更明显；同时鼻饲枸橼酸西地那非片的不良反应少且轻微，可提高患儿的治疗效果[15]。

本研究结果显示，观察组患儿临床疗效优于对照组；治疗前两组患儿动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数、平均动脉压、心搏出量、心脏指数、肺动脉收缩压间无差异；治疗后两组患儿平均动脉压间无差异，观察组患儿动脉血氧分压、氧合指数、心搏出量、心脏指数高于对照组，动脉血二氧化碳分压、肺动脉收缩压低于对照组；治疗前后两组患者红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、国际标准化比值、肌酐间无差异；两组患儿均未发生严重不良反应。提示鼻饲枸橼酸西地那非片治疗重症肺动脉高压的效果较好，可改善患儿氧合指数和肺动脉高压，且不影响患儿体循环，不良反应少。

综上所述，鼻饲枸橼酸西地那非片治疗重症肺动脉高压的临床疗效确切，可有效改善患儿血气分析指标及心功能，且对血常规检查指标和血生化指标影响小，安全性高，值得临床推广应用。但本研究样本量小、观察时间较短，鼻饲故枸橼酸西地那非片对患儿远期疗效的影响有待进一步深入研究。

作者贡献：罗遥进行实验设计与实施；梁粤、朱明、刘鹏、黄龙进行资料收集整理；罗遥撰写论文、成文并对文章负责；梁粤、朱明进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Nasogastric Sildenafil Citrate Tablets in Treating Children With Severe Pulmonary Hypertension

LUOYao，LIANGYue，ZHUMing，etal.

DepartmentofPediatrics，thePeople′sHospitalofMeizhou，Meizhou514031，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of nasogastric sildenafil citrate tablets in treating children with severe pulmonary hypertension.MethodsA total of 66 children with severe pulmonary hypertension were selected in the People′s Hospital of Meizhou from May 2011 to September 2013，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 33 cases.Children of control group received conventional treatment，while children of observation group received extra nasogastric sildenafil citrate tablets based on conventional treatment；both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect，blood-gas analysis index(including PaO2，PaCO2 and oxygenation index)，index of cardiac function(including MAP，cardiac output，cardiac index and pulmonary arterial systolic pressure)，blood routine examination results(including RBC，WBC，Hb and PLT) and blood biochemical index(including ALT，AST，BUN，INR and Cr)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or oxygenation index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and oxygenation index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2 of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MAP，cardiac output，cardiac index or pulmonary arterial systolic pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was MAP between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，cardiac output and cardiac index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while pulmonary arterial systolic pressure of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of RBC，WBC，Hb or PLT was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of ALT，AST，BUN，INR or Cr was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions.ConclusionNasogastric sildenafil citrate tablets has certain clinical effect in treating children with severe pulmonary hypertension，can effectively adjust blood-gas analysis index and improve cardiac function without obvious influence on blood routine examination results or blood biochemical index，and is safe.

【Key words】Hypertension,pulmonary;Sildenafil citrate tablets;Treatment outcome

【中图分类号】R 544

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.012

(收稿日期：2016-01-05；修回日期：2016-05-18)