孕妇静脉血麻疹IgG抗体水平的影响因素研究*1

张瑞倚，曹　丽，侯红斌

(1.深圳市福田区妇幼保健院公共卫生服务部，广东深圳 518000；2.深圳市福田区疾病预防

控制中心免疫规划科，广东深圳 518000；3.深圳市福田区疾病预防控制中心检验科，广东深圳 518000)

·论著·

孕妇静脉血麻疹IgG抗体水平的影响因素研究*1

张瑞倚1，曹丽2，侯红斌3

(1.深圳市福田区妇幼保健院公共卫生服务部，广东深圳 518000；2.深圳市福田区疾病预防

控制中心免疫规划科，广东深圳 518000；3.深圳市福田区疾病预防控制中心检验科，广东深圳 518000)

摘要:目的研究不同年龄、麻疹病史及麻疹疫苗接种史对孕妇静脉血麻疹病毒(MV)IgG抗体水平的影响，为预测母传抗体对其婴幼儿的保护作用提供科学的理论依据。方法选取2013年2月至2015年2月来广东省深圳市福田区妇幼保健院产科分娩，且符合纳入排除标准的217例孕妇作为研究对象，采用酶联免疫吸附试验(ELISA )定量检测孕妇静脉血中MV IgG抗体水平。结果不同年龄组之间的麻疹IgG抗体几何平均浓度(GMC)均高于阳性值同时均低于有效保护值，且差异均无统计学意义(P>0.05)；不同年龄组之间的MV IgG抗体的阳性率与保护率经比较差异均无统计学意义(P>0.05)。有MV疫苗接种史的孕妇其血清MV IgG抗体的GMC明显低于有MV病史的孕妇其血清MV IgG抗体的GMC，且两组GMC差异有统计学意义(P<0.05)；MV疫苗接种史组的保护率(37.9%)明显低于MV病史组的保护率(85.7%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)；其余指标检测差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论年龄对孕妇体内MV IgG抗体无显著影响；不论是具有麻疹病史或麻疹疫苗接种史，其孕妇静脉血麻疹IgG抗体GMC对婴儿的保护率低，建议育龄妇女孕前再次接种麻疹疫苗。

关键词:孕妇；麻疹病毒；IgG抗体

麻疹的病原体为麻疹病毒(MV)，在分类上属于副粘病毒科MV属[1]。麻疹是一种传染性极强的急性传染病，主要的易感人群为儿童，感染后主要临床特征为发热、呼吸道症状及皮丘疹等。若无并发症，预后均良好。我国于1965年开始使用麻疹减毒活疫苗，并于1978年初全面施行计划免疫，20世纪90年代我国麻疹的发病率每年均低于10/10万，其中1995年的报告发病率达历史最低水平。但随着麻疹控制措施的进展，麻疹的发病年龄也逐渐发生了变化，其中1岁以下儿童 ，尤其是8月龄以下的婴儿发病率显著增加。据国内外大量相关研究报道：孕妇血清的麻疹IgG抗体水平与其相应胎儿血清的麻疹IgG抗体水平呈高度正相关(r>0.940)[2]。为了解不同年龄、麻疹病史及麻疹疫苗接种史对孕妇静脉血MV IgG抗体水平的影响，探索降低8月龄以下婴儿麻疹发病率的有效方法；本研究对2013年2月16日至2015年2月16日来广东省深圳市福田区妇幼保健院产科分娩的孕妇进行了静脉血麻疹IgG抗体水平的检测，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年2月16日至2015年2月16日来广东省深圳市福田区妇幼保健院产科分娩的孕妇作为研究对象。(1)入选标准[3]：①行超声检查后证实妊娠的妇女；②年龄在18～40岁的妊娠妇女，户籍不限；③孕28～41周的妊娠妇女；④有明确的麻疹病史和(或)麻疹疫苗接种史。(2)排除标准：①无或不能确定是否有麻疹病史或麻疹疫苗接种史；②现患有传染病者；③合并有肝、肾、心功能不全者。符合上述标准共217例，年龄范围19～38岁，平均(28.1±4.7)岁。其中:19～25岁71例，26～30岁96例，31～35岁45例，36～38岁5例；孕妇中初产妇138例(138/217，63.6%)，经产妇79例(79/217，36.4%)；明确有麻疹疫苗接种史的203例(203/217，93.52%)，明确有麻疹病史的14例(14/217，6.5%)。

1.2方法采集符合入选标准孕妇晨起空腹8 h以上的外周静脉血2 mL，所有标本均及时分离血清、并进行编号，置于-25 ℃冰箱中备检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测麻疹IgG抗体。试剂盒由上海微蒙生物技术有限公司生产，并严格按试剂盒使用说明书进行操作。

1.3评价指标按照检测产品的相应说明书标准：MV IgG的抗体几何平均浓度(GMC)≤150 mU/mL为阴性，>150～<200 mU/mL为可疑阳性；≥200 mU/mL为阳性。有关研究表明：当孕妇血清MV IgG的GMC≥1 000 mU/mL时对其所分娩的婴幼儿才具有保护性[4]。

2结果

2.1不同年龄组孕妇麻疹IgG抗体比较研究结果显示，不同年龄组的MV IgG的GMC均高于阳性值但均低于有效保护值，且总体上组内差异无统计学意义(P>0.05)，进一步行两两之间SNK-q检验，差异均无统计学意义(P>0.05)；不同年龄组之间的MV IgG抗体的阳性率与保护率差异均无统计学意义(P>0.05)，且两两之间进行χ2分割检验，差异均无统计学意义(P>0.05)。 见表1。

表1　　不同年龄组孕妇MV IgG抗体比较

2.2麻疹疫苗接种史与麻疹病史两组中孕妇MV IgG抗体比较有MV疫苗接种史的孕妇其血清MV IgG抗体的GMC明显低于有MV病史的孕妇其血清MV IgG抗体的GMC，且两组GMC差异具有统计学意义(P<0.05)；MV疫苗接种史组的保护率(37.9%)明显低于MV病史组的保护率(85.7%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)。其余指标检测差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　　麻疹疫苗接种史与麻疹病史孕妇MV IgG抗体浓度比较

3讨论

身处于疫苗时代，人们对通过接种疫苗来消除麻疹等急性传染病的方法充满信心。且世界卫生组织(WHO)美洲区早已于2000年通过接种麻疹疫苗而实现了消除麻疹的目标，这是继天花病毒之后，人们通过疫苗的接种而将其消除的第2种急性传染病。消除麻疹是指无本土MV传播、麻疹发病率低于1/100万(不包括外来病例) ，且外来MV导致的麻疹罹患人数少于100例 ，流行持续时间不超过3个月[5]。中国所在的西太平洋区曾提出将于2012年消除麻疹的目标。为实现此目标，中国积极制订消除麻疹的行动指南，如《疫苗流通和预防接种管理条例》、《 预防接种工作规范》、《关于做好入托 、入学儿童预防接种证查验工作的通知》等一系列传染病预防、接种管理条例的颁布及实施，并取得了良好的效果。但随着麻疹发病率的下降、社会环境等因素的变化，麻疹流行特征也逐渐产生了新的变化，对我国实现麻疹的消除带来了新的挑战[6]。其变化特征如下[7-8]：(1)患者的年龄范围逐渐扩大且显著向两端扩散；年龄最小为新生儿(26 d，为母婴共患)，最大42岁，但大多集中在学龄前的儿童 ，其中0岁组患病率最高，患病率占全部病例的50.0%以上，且8月龄以下的病例占所有患病人数的28.0%左右，占0岁组患病人数的50.0%左右；(2)麻疹患病季节以往多集中在冬、春季，现多集中在春、夏季，约占全年总患病人数的76.4%；(3)较易发生外来流动人口麻疹疫情的暴发。

近几年来8月龄以下婴儿麻疹高发已引起相关研究者及临床工作者的极大关注。深入调查该组人群患病原因及其诱因的研究，已成为当前我国麻疹控制工作亟待解决的课题。国内外相关学者认为[9-10]，婴儿体内的MV IgG抗体浓度及持续存在时间均与母亲MV IgG抗体浓度呈高度正相关。 Lennon等[11]报告指出，母亲的MV IgG抗体通过胎盘内的补体片段如Fc等的吸附功能被浓缩约1.7倍，转移后的抗体随着时间的推移而降低，其半衰期为约7周。本研究结果显示，种麻疹疫苗的孕妇，其血清MV IgG抗体的GMC为(769.44±278.35)mU/mL，有效保护率维持在较低水平(37.9%)，按此理论计算，刚出生的婴儿血清MV IgG抗体的GMC可达1 310 mU/mL左右，待其到6个月龄需经历3个半衰期以上，此时婴儿血清MV IgG抗体的GMC理论估算值为82 mU/mL；同理，待其到8个月龄需经历5个半衰期左右，婴儿血清MV IgG抗体的GMC理论估算值为20 mU/mL，此值与国内的相关报道十分符合。由此可见，接种麻疹疫苗的孕妇其胎儿出生后无论是8个月还是6个月，其血清MV IgG抗体的GMC均维持在极低浓度，显著低于阳性值(200 mU/mL)。说明接种麻疹疫苗后，人体并不能获得对MV永久的免疫力，胎传抗体也不能有效地保护婴儿至法定麻疹疫苗接种时间(出生满8个月)。然而麻疹疫苗于1978年在我国开始全面使用 ，现今孕妇绝大部分出生于1978年后，其体内MV IgG抗体GMC均大致以本研究中的接种麻疹疫苗的孕妇MV IgG抗体GMC相近[即维持在(769.44±278.35) mU/mL]；这可能是近几年来小于8个月龄婴儿麻疹高发的主要原因之一。本研究还表明：有麻疹病史的孕妇其血清MV IgG抗体的GMC可维持在(1 345.29±475.81) mU/mL，显著高于接种麻疹疫苗的孕妇其血清MV IgG抗体的GMC；且其有效保护率也显著高于接种麻疹疫苗的孕妇。但按Lennon等[11]报道的理论计算，其胎儿出生时、出生后6个月、8个月的血清MV IgG抗体的GMC分别为2 286 mU/mL、143 mU/mL、36 mU/mL。由此可见，具有麻疹病史的孕妇其胎儿出生时MV IgG抗体虽可维持在高浓度，且有效保护率高，但由于MV IgG抗体的半衰期较短，当至出生后8个月甚至是6个月，其血清MV IgG抗体的GMC仍降低至低浓度，显著低于阳性值，不具有保护婴儿的能力。由此说明，通过接种野毒株麻疹疫苗来降低8个月以内婴儿的麻疹患病率的方法是不可行的。

综上分析， 笔者认为年龄对于孕妇静脉血麻疹IgG抗体浓度无显著影响；不论是具有麻疹病史或麻疹疫苗接种史，其孕妇静脉血麻疹IgG抗体浓度均不能有效保护其婴儿至我国麻疹疫苗法定接种时间。所以目前我国消除麻疹的主要措施仍是降低进而消除易感儿童，未达到此目的除了继续实行麻疹疫苗的全面接种和维持高的成功率外，可对育龄妇女实行再次接种麻疹疫苗，在提高自身的防病能力时，还提高了胎传抗体水平，对预防8个月龄之前的婴儿感染MV具有重要意义，但麻疹减毒活疫苗的接种应避开孕前3个月内、孕期，以防疫苗对其胎儿产生负面影响[12]。对于麻疹高发地区或高发月份也可月龄在6～8个月的婴儿实行丙种球蛋白的注射，待其满8个月时，再及时进行麻疹减毒活疫苗的接种。

参考文献

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Research on impact factors of IgG antibody levels of pregnant women*

ZhangRuiyi1,CaoLi2,HouHongbin3

(1.DepartmentofPublicHealthService,FutianDistrictMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen,Guangdong518000，China;2.DepartmentofPlanningSection，FutianDistrictCenterofDieaseControlandPrevention,Shenzhen,Guangdong518000,China.3.DepartmentofClinicalLaboratory,Shenzhen,Guangdong518000，China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of different ages,history of measles and measles vaccination(MV) history on IgG antibody levels of pregnant women,and to provide a scientific theoretical basis for predicting the protective effects of maternal antibody on the infants.MethodsA total of 217 pregnant women from February 2013 to February 2015 in obstetrics of our hospital were selected as study objects,MV IgG antibody levels in venous blood of pregnant women were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).ResultsThe IgG antibody geometric mean concentration(GMC) of the different groups were all higher than the positive values and lower than effective protection,but there was no statistically significant difference(P>0.05);the differences of positive rates and the protective rates of MV IgG antibody between the different groups were not statistically significant(P>0.05),either.The serum IgG GMC antibody in pregnant women with MV vaccination history was significantly lower than those with MV history of IgG,and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05);the protective rate (37.9%) of MV vaccine group was significantly lower than that of MV(85.7%)(P<0.05);there was no statistical significance in the detection of the remaining indicators(P>0.05).ConclusionAge has no significant effect on MV IgG antibody of pregnant women.Whether pregnant women has history of measles or history of measles vaccination,the level of IgG antibody GMC of vein blood measles has a low protective rate to the infants,so it is suggested that women should vaccine again before pregnancy.

Key words:pregnant women;measles virus;IgG antibody

*基金项目：深圳市福田区卫生公益性科研项目(FTWS201335)。

作者简介：张瑞倚，女，主治医师，主要从事临床免疫学检验方向的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.021

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)10-1352-03

(收稿日期：2015-11-18)