进展期胃癌患者淋巴检出数和转移度与预后的相关性分析

王　群，严　俊，夏振华，邢戌健

(上海市杨浦区市东医院外二科,上海 200438)

·论著·

进展期胃癌患者淋巴检出数和转移度与预后的相关性分析

王群，严俊△，夏振华，邢戌健

(上海市杨浦区市东医院外二科,上海 200438)

摘要:目的探讨淋巴检出数、转移度(LNR)对进展期胃癌患者预后的影响。方法回顾性分析118例进展期胃癌患者的临床病理资料与随访资料，分析淋巴检出数、LNR与预后的相关性。结果118例进展期胃癌患者共计检出淋巴结1 351枚，平均(11.45±5.67)枚/例，其中转移淋巴结407枚，总LNR为30.1%；淋巴结检出数与转移数呈线性正相关(r=0.418，P<0.05)；临床病理分期(TNM)、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结检出数及LNR与患者5年生存率显著相关(P<0.05)；TNM分期、LNR是影响进展期胃癌患者预后的危险因素，而分化程度、淋巴结检出数则是保护因素(P<0.05)。结论淋巴结检出数和LNR均是影响进展期胃癌预后的因素，应尽可能检测15枚以上的淋巴结，同时结合LNR作为病理分期标准的补充进行预后评估。

关键词:进展期胃癌；淋巴检出数；转移度；预后

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，其病死率居所有癌症首位，目前胃癌根治术仍被视为唯一可能治愈进展期胃癌的治疗方式，但其局部复发率高达50.0%，且术后5年的生存率不足50.0%[1-2]。淋巴结转移状态是胃癌患者术后治疗方案选择的重要依据，而病理分期的准确性则对预后具有重要影响[3]。目前，国际抗癌联盟(UICC)主张根据淋巴结转移个数进行临床病理分期(TNM)，要求淋巴结清扫数大于等于15枚可提高胃癌术后病理分期的准确性[4]，但对于淋巴检出数与预后的关系尚不明确，同时随着近年来对淋巴结转移度(LNR)研究的不断深入，其对预后的评估价值愈发引人关注。本研究回顾性分析近3年进展期胃癌的临床资料，旨在探讨淋巴结检出数、LNR与预后的关系。

1资料与方法

1.1一般资料收集2008年1月至2010年6月本院收治的进展期胃癌并行胃癌D2根治术患者的临床资料，共118例，入组标准：(1)术后按照UICC第7版TNM标准进行分期，均为Ⅱ期及以上；(2)临床病理及随访资料齐全，随访时间3年以上；(3)术前接受过放化疗者。所有研究对象中，男69例，女49例；年龄32～78岁，平均(54.5±6.3)岁；肿瘤部位：胃窦癌59例，胃体癌36例，胃底贲门癌23例。TNM分期：Ⅱ期41例，Ⅲ期52例，Ⅳ期25例；手术方式：远端胃大部切除术72例，全胃切除术46例。

1.2随访患者术后前2年每3个月门诊复查，之后每6个月门诊复查。通过电话、门诊、上门等方式进行随访，记录患者肿瘤复发、死亡原因及时间。随访时间为36～62个月，中位随访期为37.5个月。

1.3研究方法收集患者的一般临床特征及术后病理切片，包括年龄、性别、肿瘤部位、淋巴结检出数、转移数等。以术后5年生存率作为预后的评价指标，根据淋巴结检出数将患者分为15枚以下和大于或等于15枚两组，比较不同淋巴结检出数患者的预后；同时将LNR分为4组，分别为0.01～0.25、0.26～0.50、0.51～0.75、0.76～1.00，比较各组间患者的预后，以及淋巴结检出数、LNR与预后的相关性。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0软件包进行统计分析。相关性采用Pearson线性相关分析，计数资料采用χ2检验，多因素采用Logistic回归分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1淋巴结检出数与转移数所有患者检出淋巴结l～28枚，共1 351枚，平均(11.45±5.67)枚/例，其中转移淋巴结407枚，总LNR为30.1%，0～22枚/例。见图1。Pearson线性相关分析显示，患者淋巴结检出数与转移数呈线性正相关(r=0.418，P<0.05)。

图1　　患者淋巴结检出数与相应病例数

2.2患者临床病理参数与预后的相关性研究结果显示，TNM分期、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结检出数及LNR与患者5年生存率显著相关(P<0.05)，而性别、年龄、肿瘤直径与患者5年生存率无明显相关性(P>0.05)。见表1。

表1　　进展期胃癌患者临床病理参数与5年

2.3患者预后的Logistic多因素分析以5年生存率为因变量，将单因素分析有统计学意义的5个参数纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，TNM分期、LNR是影响进展期胃癌患者预后的危险因素，而分化程度、淋巴结检出数则是保护因素(P<0.05)。见表2。

表2　　进展期胃癌患者预后的多因素Logistic回归分析

3讨论

进展期胃癌是指病变深度超过黏膜下层的胃癌，淋巴结转移是其最为重要的转移方式，淋巴结状态是评价肿瘤TNM分期的重要依据，而UICC和日本胃癌规约均认为淋巴结转移是胃癌预后评价的独立的因素。近年来，有研究显示，根据TNM分期评估淋巴结无转移的患者通过反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测出肿瘤转移的淋巴结[5]，另有研究发现，单纯依据淋巴结清扫数预测患者5年生存率存在较大的偏倚[6]。因此，探寻一种准确分期并评估预后的检测指标对于进展期胃癌患者治疗方案的选择具有重要意义。

实际临床工作中，患者术后获得的淋巴结需要达到一定数量才能进行满意的分期。UICC指出，任何期别的胃癌淋巴结检出数均需大于15枚，但具体原因尚未阐明[7]。有学者表示，术后TNM分期无需淋巴结清扫数超过15枚，2009美国国立综合癌症网络(NCCN)指南也得出类似的结论。因此，对于不同期别，尤其是进展期胃癌淋巴结检出数的界定值尚存在异议。本研究结果显示，淋巴结检出数目与转移数显著相关，说明淋巴结检出数越多，可发现的转移数亦越多。本研究以15个检出淋巴结作为判断预后的临界值，发现单因素和多因素分析均显示淋巴结检出数是进展期胃癌患者预后的危险因素，检出数大于等于15枚的5年生存率显著高于小于15枚者。说明同一病例检出淋巴结越多，阳性淋巴结枚数可能越多，对病理分期的贡献则越大。反之，检出数过少可能出现阳性淋巴结漏检，导致病理分期被低估[8]。

临床实践发现，术后标本获得的淋巴结数目通常不足12枚，从而影响阳性淋巴结检出率。本研究淋巴结的平均检出数仅为(11.45±5.67)枚/例，与至少15枚淋巴结数存在较大差距。为了弥补其缺陷，近年来，LNR作为淋巴结转移的相对指标愈发引起学者的关注。张建军等[9]研究认为，LNR对预后的评估优于淋巴结阳性数，尤其对于Ⅲ期结直肠癌是更为准确的预后指标。Rosenberg等[10]将结直肠癌患者的LNR分为0.01～0.17、0.18～0.41、0.42～0.69、0.70～1.00 4个亚组，相应患者5年生存率呈逐渐下降趋势。本组研究中，各LNR组患者5年生存率差异有统计学意义(P<0.05)，多因素分析进一步证实，LNR是进展期胃癌预后的独立危险因素(OR=5.71，P<0.05)，LNR越高，患者预后越差。

综上所述，淋巴结检出数和LNR均是影响进展期胃癌预后的因素，应尽可能检测更多的区域淋巴结从而保证分期的准确性，同时应结合LNR进行预后评估，尤其对于术后淋巴结检出数较少者，应将LNR作为病理分期标准的补充。由于本研究样本量有限，且目前LNR的分割标准尚未统一，LNR的有效分割点有待今后积累样本进一步深入研究。

参考文献

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[8]邵小林，韩洪秋，何小玲，等．淋巴结检出数和淋巴结转移度对Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者预后的影响[J]．中华胃肠外科杂志，2011，14(4)：249-251．

[9]张建军，龙晓彬，王小平，等．淋巴结转移度和淋巴结检出数对Ⅲ期直肠癌预后分析[J]．中国现代药物应用，2012，6(20)：39-40．

[10]Rosenberg R，Engel J，Bruns C，et al．The prognostic value of lymphnode ratio in a population-based collective of colorectal cancer patients[J]．Ann Surg，2010，251(6)：1070-1078．

Correlation of number of retrieved lymph nodes and lymph node ratio with the prognosis in patients with advanced gastric carcinoma

WangQun,YanJun△,XiaZhenhua,XingXujian

(DepartmentofSecondSurgery,EastCityHospitalofShanghaiYangpuDistrict,Shanghai200438,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the impact of number of retrieved lymph nodes and lymph node ratio(LNR) with the prognosis in patients with advanced gastric carcinoma.MethodsClinicopathological data and follow-up data of 118 patients with advanced gastric carcinoma were analyzed retrospectively,and the correlation of number of retrieved lymph nodes and LNR with the prognosis was analyzed.ResultsThe total number of retrieved lymph nodes was 1 351,(11.45±5.67) per case on average,of which 407 had metastasis,the total LNR was 30.1%.There was a positive correlation between metastatic lymph nodes and retrieved lymph nodes(r=0.418,P<0.05).There was significant correlation between five-year survival rate and TNM stage,infiltration depth,degree of tumor differentiation and retrieved lymph nodes(P<0.05).TNM stage,LNR were risk factors of the prognosis of patients with advanced gastric cancer,and degree of differentiation,retrieved lymph node were the protective factors(P<0.05).ConclusionNumber of retrieved lymph nodes and LNR lymph node are the factors affecting the prognosis of advanced gastric cancer,more than 15 lymph nodes should be detected as much as possible,and combining with LNR as a supplement for the pathological staging criteria of prognosis assessment.

Key words:advanced gastric carcinoma;number of retrieved lymph nodes;lymph node ratio;prognosis

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.014

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)10-1337-03

(收稿日期：2015-11-23)

作者简介：唐菁，女，主管技师，主要从事生化、肿瘤免疫检验方向的研究。△通讯作者，E-mail：Ldjpa@sina.com。 姚齐龙，男，副主任技师，主要从事微生物学与免疫学方向的研究。