血清肿瘤标志物联合检测在肺癌患者中的诊断价值

2016-06-23施城东

国际检验医学杂志 2016年10期

关键词：肿瘤标志物诊断肺癌

施城东，樊　卫

(淮安市淮安医院检验科，江苏淮安 223200)

·临床研究·

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌患者中的诊断价值

施城东，樊卫

(淮安市淮安医院检验科，江苏淮安 223200)

摘要:目的探索血清肿瘤标志物联合检测在肺癌患者中的诊断价值。方法随机选取2013年1月至2014年12月该院收治的肺癌患者126例，肺良性病变患者54例及健康体检者40例作为研究对象，分别将其命名为肺癌组、肺良性病变组及健康组。对其血清癌胚抗原(CEA)、鳞癌相关抗原(SCC)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、糖类癌抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)5项肿瘤标志物进行检测。结果肺癌组5项肿瘤标志物水平均显著高于良性病变组及健康组，且差异具有统计学意义(P<0.05)；检测阳性率与肺癌分型有关，鳞癌患者SCC及CYFRA21-1水平较高，小细胞肺癌患者NSE水平较高，腺癌患者CA125水平较高；联合检测准确度和敏感度较单项检测高，但特异性有所降低，整体评价联合检测效能最高。结论肿瘤标志物联合检测可有效提高肺癌检测的敏感度和准确度，值得临床应用。

关键词:肿瘤标志物；肺癌；诊断

肺癌亦称支气管癌，是临床常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有升高趋势，已成为癌症患者死亡的首要病因[1]。多数癌症患者就诊时已处于晚期，严重影响治疗效果和生命质量，因此肺癌的早期诊断对患者病情的控制有着重要作用。血清肿瘤标志物作为肿瘤组织产生的化学分子，它的检测越来越多用于癌症的辅助诊断，具有一定的临床诊断价值[2]，但单一的血清肿瘤标志物检测缺乏敏感度和特异度，诊断结果可信度低，因此多采用肿瘤标志物联合检测进行癌症的诊断。本研究为了提高诊断的特异度、敏感度和准确度，选择癌胚抗原(CEA)、鳞癌相关抗原(SCC)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、糖类癌抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)5项肿瘤标志物进行联合检测，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料随机选取2013年1月至2014年12月本院收治的肺癌患者126例，肺良性病变患者54例，及健康体检者40例作为研究对象，分别将其命名为肺癌组、肺良性病变组及健康组。其中肺癌组患者经细胞学和病理组织学证实为小细胞肺癌30例，非小细胞肺癌96例，包括鳞状细胞癌35例、腺癌61例；患者中男79例，女47例，年龄35～75岁，平均(57.8±11.5)岁。肺良性病变组包括肺炎18例，支气管炎16例，肺气肿15例，肺间质纤维化3例，肺结核2例；患者中男34例，女20例，年龄33～72岁，平均(58.3±13.7)岁。健康组男24例，女16例，年龄27～70岁，平均年龄(48.4±10.2)岁。所有患者无其他感染症状，无其他系统肿瘤病变。

1.2标本收集与检测[3]血清的收集：所有研究对象均早晨抽取空腹静脉血5 mL，采用离心机转速3 000 r/min离心5 min，取上层血清于EP管中密封，-20 ℃冻存备用。标本的检测：CEA、NSE、CA125及CYFRA21-1 4项指标均采用化学发光法进行检测，仪器为牙培ARCHITECT i2000SR和Roche Elecsys 2010全自动电化学发光仪，试剂为罗氏公司配套试剂盒，操作按照说明书进行；SCC采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂盒购自上海研吉生物科技有限公司。血清标志物的正常值标准如下：CEA为0～6.5 ng/mL，SCC为0.16～1.5 ng/mL，NSE为0～17 ng/mL，CA125为0～35 U/mL，CYFRA21-1为0～3.3 ng/mL，若检测结果高于上述指标最大值，即判断为阳性。

2结果

2.15项肿瘤标志物检测结果肺癌组血清CEA、SCC、NSE、CA125、CYFRA21-1 5项肿瘤标志物检测结果均显著高于肺良性病变组和健康组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不同类型肺癌患者肿瘤标志物阳性率血清CEA、SCC、NSE、CA125、CYFRA21-1 5项肿瘤标志物在小细胞肺癌、鳞癌及腺癌组阳性表达率各不相同，三组不同类型肺癌患者CEA阳性率差异无统计学意义(P>0.05)，鳞癌患者SCC及CYFRA21-1阳性率显著高于小细胞肺癌及腺癌组患者，小细胞肺癌患者NSE阳性率显著高于非小细胞肺癌患者，腺癌组CA125阳性率高于鳞癌及小细胞肺癌组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3单项标志物及联合指标检测效能评价单项血清肿瘤标志物检测中，CYFRA21-1灵敏度最高，其次为NSE、CA125、SCC、CEA；联合检测中5项肿瘤标志物同时检测结果敏感度及准确度最高，CEA+SCC+NSE+CYFRA21-1联合检测特异性最高。见表3。

表1　　各项肿瘤标志物检测结果±s)

*：P<0.05，与肺癌组对比。

表2　　不同类型肺癌患者肿瘤标志物阳性率[n(%)]

*：P<0.05，与鳞癌组比较；#：P<0.05，与小细胞肺癌组比较；△：P<0.05，与腺癌组比较。

表3　　单项标志物及联合指标检测效能评价(%)

3讨论

血清肿瘤标志物是由肿瘤细胞在生长、增殖过程中分泌并释放到血液中的一类物质，与肿瘤的发生、发展有着重要关系，传统肿瘤诊断多采用细胞学和组织病理学诊断，对患者创伤大，而通过血清肿瘤标志物检测较为方便、快速，创伤小，因此具有一定的优势，但血清肿瘤标志物的检测敏感度、特异度及准确度直接影响到检测结果的准确度。因此，理想的肿瘤标志物应同时具有高的敏感度、特异度、检测准确度，并能在一定程度反映病情的发生、发展程度，能检测肿瘤治疗效果及预后复发等情况[4]。

CEA、SCC、NSE、CA125及CYFRA21-1是常见的肿瘤标志物。CEA即癌胚抗原，是肿瘤细胞表面的结构抗原，在多种肿瘤组织中均存在，也是一类研究较多应用较广的肿瘤标志物[5]。CEA最初从结肠癌患者及胎儿肠中提取，用于消化系统癌症的检测，当患者出现癌变时，肿瘤组织释放CEA进入血液循环，导致患者血液中CEA水平增高。本研究中肺癌组患者CEA水平为(34.77±18.38)ng/mL，显著高于非肺癌人群，腺癌患者CEA水平在所有肺癌患者中最高[6]。相关研究显示， CEA本质是腺癌标志物，肺癌细胞能直接产生CEA，但由于多种肿瘤均能产生CEA，因此CEA诊断特异性不高[7]，这与本研究结果相符。SCC是一种鳞状上皮细胞相关抗原，存在于肺、咽等肿瘤中，在鳞状细胞癌中水平较高，其血清水平与病情发展有着重要作用[8]，本研究中肺癌组SCC水平显著高于非肺癌组，鳞癌组阳性表达率显著高于其他肺癌分型，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但其敏感度偏低。NSE又称神经特异度烯醇化酶，是一种免疫活性脑蛋白，存在于神经元及神经内分泌组织中，小细胞肺癌的发生与神经内分泌系统有关，具有氨前体摄入脱羧酶(APUD)特性，因此能释放较多NSE，本研究肺癌组患者血清NSE水平显著高于肺良性病变组和健康组，NSE在小细胞肺癌患者中检测阳性率达83.3%，显著高于非小细胞癌，单项检测特异性高。CA125作为糖类癌抗原，是一种糖蛋白复合物，对卵巢癌的诊断具有较高价值，在本研究中肺癌组CA125水平显著高于非肺癌组，在不同分型肺癌阳性率检测中，腺癌患者CA125检测阳性率大于90%，显著高于鳞癌和小细胞肺癌，单项检测特异度较高。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段，当细胞凋零死亡时溶解释放入血，是检测肺鳞癌的最佳肿瘤标志物[9]，本研究中肺癌组患者CYFRA21-1水平达(11.04±3.33)ng/mL，鳞癌检测阳性率为85.7%，显著高于其他组，其检测的敏感度及特异度均较高，这与熊杰等[10]研究血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断结果一致。

为了提高肿瘤标志物的诊断肺癌的灵敏度，本研究对CEA、SCC、NSE、CA125及CYFRA21-1标志物进行联合检测，结果发现，CEA+NSE+CYFRA21-1联合机检测敏感度较单项检测高，但特异度低于CYFRA21-1；CEA+SCC+NSE+CYFRA21-1 4项联合检测，其敏感度和特异度均有所提升，分别为90.6%和82.6%，但准确度不够高，为78.9%；5项联合检测敏感度为91.1%，准确度为80.6%，但特异度下降为73.7%。

综上所述，血清肿瘤标志物联合检测诊断肺癌虽然特异度有所降低，但联合检测敏感度和准确度均高于单项检测，其整体检测灵敏度优于单项检测，因此临床可以根据合适情况进行联合检测。

参考文献

[1]王银菊.血清肿瘤标记物在肺癌临床诊断中的意义[J].中国现代医生,2010,48(17):1-2.

[2]万程彬.研究血清多种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中国医学创新,2014,11(36):60-61.

[3]赵华平,伍传琦.血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中外医学研究,2011,9(22):51-52.

[4]贺安吉.联合检测血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值分析[J].中外医学研究，2014,12(1):45-46.

[5]赵莉,李明.肿瘤标志物检验在肺癌诊断中的临床价值分析[J].中外医学研究,2012,10(2):50-51.

[6]韩冰,许崇安.肺癌肿瘤标志物及其联合检测的临床应用研究进展[J].中国热带医学,2010,10(3):382-384.

[7]张英凯,张春亮,林松森,等.血清肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中国医药指南,2008,6(5):16-18.

[8]张宝秋,丁湘,王雪玉.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2012,33(4):388-389.

[9]何来泽,王火强,廖桂东.肺癌转移与术后复发患者血清CEA、CA211水平的临床意义[J].临床肺科杂志,2010,15(2):155-156.

[10]熊杰,白生华,徐万清,等.血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值[J].现代肿瘤医学,2012,20(3):536-537.