烧伤脓毒症患儿血清炎性因子TNF-α、IL-6水平及其临床意义

徐郁萍，龚　芳，顾金花

(1.昆山市红十字会血站检验科，江苏昆山 215300；2.无锡市第三人民医院检验科，江苏无锡 214041；3.江苏大学附属昆山医院检验中心，江苏昆山 215300)

·临床研究·

烧伤脓毒症患儿血清炎性因子TNF-α、IL-6水平及其临床意义

徐郁萍1，龚芳2，顾金花3△

(1.昆山市红十字会血站检验科，江苏昆山 215300；2.无锡市第三人民医院检验科，江苏无锡 214041；3.江苏大学附属昆山医院检验中心，江苏昆山 215300)

摘要:目的探讨烧伤脓毒症患儿血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及其临床意义。方法将62例烧伤患儿根据脓毒血症诊断标准，将烧伤患儿分为脓毒症组和非脓毒症组；根据脓毒症组患者的预后情况，进一步将其分为死亡组和生存组。另选择年龄和性别相匹配的15例近期无感染且无其他急性疾病的健康儿童作为对照组。入选患儿分别于入院24 h内采集血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 检测血清中炎性因子TNF-α、IL-6的浓度。结果脓毒症组患儿TNF-α、IL-6的浓度高于非脓毒症组患儿，差异具有统计学意义(P<0.01)，且均高于对照组(P<0.01)；死亡组患儿TNF-α、IL-6的浓度高于生存组患儿，两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论烧伤脓毒症患儿血清炎性因子TNF-α、IL-6检测对临床小儿烧伤的诊断、治疗和病情监测具有重要意义。

关键词:脓毒症；儿童；肿瘤坏死因子；白细胞介素6

严重烧伤后，由于全身炎性反应使得机体蛋白分解代谢反应加剧，从而导致机体多器官结构或功能受损，并且烧伤越重、病程越长，感染发病率越高[1-2]。儿童正处于生长发育阶段，各组织、器官的功能尚不完善，因此极易发生感染引起脓毒症。据报道，脓毒症已成为导致儿童烧伤后死亡的首要病因[3]。目前有关儿童烧伤脓毒症的临床研究相对较少。因此，重视儿童烧伤脓毒症的临床研究，并掌握其临床特点，对儿童烧伤脓毒症的早期诊断及防治具有重要意义。本研究通过检测烧伤脓毒症患儿血清炎性因子TNF-α、IL-6水平，探讨烧伤后细胞因子的改变与疾病预后的关系及其临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料将2012年1月至2013年4月收治于昆山市第一人民医院和无锡市第三人民医院烧伤科的烧伤患儿作为本次研究的研究对象。入选标准：(1) 征得患者亲属知情同意；(2) 年龄小于18岁； (3)患儿无免疫缺陷情形(如器官移植或造血干细胞移植，HIV感染，先天性免疫缺陷或正在使用免疫抑制剂等)。根据国际儿童烧伤脓毒症的诊断标准[4]，将入选的62例烧伤患儿分为脓毒症组(29例)和非脓毒症组(33例)。根据脓毒症组患者的预后情况，将其分为死亡组(9例)和生存组(20例)。另选择年龄和性别相匹配的15例近期无感染且无其他急性疾病的健康儿童作为对照组。见表1。

表1　　入选研究对象基本资料

-：此项无数据。

1.2脓毒症诊断标准脓毒症诊断标准参照国际儿童烧伤脓毒症[4]：符合以下2项即诊断为全身炎性反应综合征(SIRS)，其中一项必须包括体温或白细胞计数异常。SIRS出现在可疑或已证实的感染中，或由感染导致的即诊断为脓毒症。(1) 中心体温高于38.5 ℃或低于36 ℃；(2) 心率加快，大于其年龄段正常值的2个标准差；(3) 呼吸频率增加，大于其年龄段正常值的2个标准差；(4) 外周血白细胞计数大于或小于其年龄段正常值2个标准差，或未成熟粒细胞大于0.1。入选患儿分别于入院24 h内采集静脉血3 mL，室温放置30 min后，3 000 r/min，4 ℃离心8 min，分离血清，置-80 ℃冻存。本试验获江苏大学及南通大学医学伦理委员会的批准。

1.3方法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清各细胞因子水平。TNF-α、IL-6试剂盒均购自美国R&D公司，检测灵敏度分别为5.5 pg/mL和0.7 pg/mL。严格按照试剂说明书进行操作。

2结果

2.1严重烧伤脓毒症患儿血清TNF-α、IL-6水平与对照组相比，脓毒症组和非脓毒症组患儿炎症细胞因子TNF-α的浓度均明显升高，且差异具有统计学意义(t=28.446，P<0.01；t=12.690，P<0.01)。脓毒症组和非脓毒症组患儿炎症细胞因子IL-6水平也显著高于对照组(t=26.587，P<0.01；t=24.927，P<0.01)。并且脓毒症组患儿TNF-α、IL-6的浓度均高于非脓毒症组患儿(t=25.208，P<0.01；t=11.977，P<0.01)。见表2。

2.2血清TNF-α、IL-6水平与脓毒症患儿预后情况死亡组患儿TNF-α和IL-6的浓度均显著高于生存组患儿，两组相比差异具有统计学意义(t=2.416，P<0.05；t=3.259，P<0.01)。见表3。

表2　　脓毒症和非脓毒症患儿血清TNF-α、IL-6水平

a：P<0.01，与对照组比较；b：P<0.01，与非脓毒症组比较。

表3　　死亡组和生存组患儿血清TNF-α、IL-6水平

a：P<0.01，与生存组比较。

3讨论

近年来，人们逐渐认识到脓毒症是一个失控的“全身自我破坏炎性反应”过程。如果促炎介质与抗炎介质之间彼此取得平衡，则内环境稳定得以保持。否则，当出现过度炎性反应时，机体发生组织细胞损伤、器官功能障碍；而出现过度抗炎性反应时，机体处于抗炎性反应综合征(CARS)状态，即“免疫麻痹”[5-6]。处于免疫麻痹的脓毒症患者免疫功能低下，是后期疾病进展为难以控制的感染和多器官功能障碍综合征(MODS)的原因[6]。因此，近年来有很多关于脓毒症预警指标的研究[7-11]。

值得关注的是，以往的研究大多集中于成人，如目前已经证实的参与成人脓毒症炎性反应的预警指标主要有降钙素原(PCT)、TNF-α、IL-6和白细胞介素-10(IL-10)等[8-11]。儿童的生理特点、器官发育状况、药物代谢能力以及机体对烧伤的反应等都与成人不同。国外有学者通过对儿童和成人烧伤后6个不同时间点22种炎性介质的研究发现[12]，烧伤后不同时间点特别是烧伤早期多种炎性因子的表达在儿童和成人之间存在显著差异。最近研究发现，严重烧伤后儿童的生存率常大于成人，并且年龄越大，烧伤面积越大，患者病死率越高；烧伤后炎性反应而导致的机体高分解代谢状态和病死率有关[13]。以上结果提示，烧伤后儿童和成人存在不同的炎性应激反应，因此儿童不能简单地看成是成人的缩影。目前有关儿童烧伤脓毒症预警指标的国内外临床研究相对较少。埃及Abdel-Hafez 等[14]对42例平均年龄为4岁左右的烧伤患儿研究发现，脓毒症患儿血清TNF-α、IL-6水平显著升高，并且IL-6升高幅度与感染程度密切相关。美国Gauglitz等[15]报道，28例伴吸入性损伤的烧伤患儿血清IL-6水平和患儿病死率密切相关。

本研究发现，脓毒症组患儿TNF-α、IL-6的浓度高于非脓毒症组患儿，且均高于对照组；死亡组患儿TNF-α、IL-6的浓度高于生存组患儿，两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。这说明脓毒症患儿TNF-α 和IL-6的持续升高预示患者的病情逐渐加重，且预后较差。目前研究结果多显示，大面积烧伤并发的脓毒症来势凶猛，病情进展迅速，患者病死率极高，给临床救治工作带来极大困难。且目前临床上尚无有效措施从根本上终止已发生的脓毒症，也缺乏促进严重受损器官恢复的可靠办法，因此发展脓毒症患儿预警指标的研究将有助于临床小儿烧伤的诊断、治疗和病情监测。

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△通讯作者,E-mail：123460153@qq.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.051

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)10-1415-03

(收稿日期：2016-01-04)