血清胱抑素C作为肾功能损害早期标志物对临床诊断的价值

辜　彦，仲腊春

(连云港市灌南县人民医院检验科，江苏连云港 222500)

·临床研究·

血清胱抑素C作为肾功能损害早期标志物对临床诊断的价值

辜彦，仲腊春

(连云港市灌南县人民医院检验科，江苏连云港 222500)

摘要:目的探讨肾功能损害时血清胱抑素C(CysC)作为早期敏感标志物对临床诊断的应用价值。方法采用胶乳增强透射比浊法测定血清CysC的浓度、酶法测定血肌酐(Scr)、尿素(BUN)浓度；依据简化肾脏疾病饮食调整(MDRD)公式估算肾小球滤过率(GFR)，并进行慢性肾脏病(CKD)分期。结果血清CysC在对照组、G1期、G2期、G3a期、G3b期、G4期、G5期分别为(0.66±0.21)mg/L、(0.67±0.26)mg/L、(1.36±0.24)mg/L、(1.97±0.33)mg/L、(2.76±0.45)mg/L、(5.02±1.29)mg/L、(6.63±1.07)mg/L。G1期与对照组两组血清CysC、Scr、BUN值比较差异无统计学意义(P>0.05)；G2期与G1期血清CysC值相比差异具有统计学意义(P<0.05)，而这两组Scr、BUN相比差异无统计学意义(P>0.05)，CKD患者随着肾功能的损害程度增加，血清CysC的浓度也升高，相邻各组之间CysC差异均有统计学意义(P<0.01)。结论慢性肾脏病肾功能不同损害期血清CysC浓度与肾功能损害程度呈正相关，与血清Scr、BUN相比，血清CysC是特异性更好、敏感性更高的肾脏损伤早期内源性标志物，血清CysC检测对正确评估肾功能损害程度有极其重要临床价值。

关键词:胱抑素C；肾功能损害；早期标志物；临床诊断

慢性肾脏病(CKD)的发病率逐年升高，很多CKD患者早期并无特异性症状，直至发展为肾衰竭时才被发现，从而延误治疗。因此，肾脏疾病的早期诊断将有助于提供有效的干预措施，缓解病情，改善预后。慢性肾衰竭(CRF)是发生在各种CKD后期的临床综合征，是原发性和继发性肾脏病的共同转归。肾小球滤过率(GFR)是反映肾功能受损的最重要指标，目前临床上常用血肌酐(Scr)、尿素(BUN)和肌酐清除率(Ccr)等来判断肾小球滤过功能，但上述指标影响因素较多，缺乏特异性，且在肾功能损害早期缺乏敏感性，在临床应用中具有一定的局限性。近年来研究较多的CysC是能准确反映肾小球滤过功能的敏感指标，其产生量恒定，不受其他因素影响。本文旨在探讨肾功能损害早期CysC检测对临床诊断的重要性。

1资料与方法

1.1一般资料观察组186例为2013年2～6月在本院内科住院的不同程度肾功能损伤患者，其中男117例，女69例，年龄14～94岁，平均64.3岁，对照组37例为本院体检中心健康体检人员，其中男20例，女17例，年龄21～64岁，平均48.2岁，无肾脏疾病和或其他慢性疾病史。依据我国人口学资料改良的简化肾脏疾病饮食调整(MDRD)公式估算肾小球滤过率(GFR)，按2012年KDIGO指南修订的CKD分期标准将患者进行分组:(1)肾功能正常组(G1期)，GFR≥90 mL/min，47例；(2)肾功能轻度减退组(G2期)，60 mL/min≤GFR<90 mL/min，41例；(3)肾功能轻度到中度减退组(G3a期)，45 mL/min≤GFR<60 mL/min，35例；(4)肾功能中度到重度减退组(G3b期)，30 mL/min≤GFR<45 mL/min，21例；(5)肾功能重度减退组(G4期)，15 mL/min≤GFR<30 mL/min，22例；(6)肾衰竭组(G5期)，GFR<15 mL/min，20例。

1.2方法胶乳增强透射比浊法测定血清CysC的浓度、酶法测定Scr、BUN浓度；依据简化MDRD公式：GFR(mL/min·1.73m2)=186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)估算GFR，并进行CKD分期(Scr以mg/dL为单位，1 mg/dL=88.41 μmol/L，年龄以岁为单位)。

1.3仪器与试剂仪器：东芝TOSHIBA 120F全自动生化分析仪；试剂：CysC试剂采用胶乳颗粒增强免疫透射比浊法(宁波瑞源试剂)，校准品为试剂盒配套校准品，质控品为试剂配套质控品；BUN、Scr试剂采用酶法(浙江伊利康试剂)，校准品为试剂盒配套校准品。BUN、Scr两者室内质控品为Beckman Coulter液体常规化学质控血清LEVEL 2和3(批号：M203012、M203013)。

2结果

研究结果显示，G1期肾功能正常组与健康对照组血清CysC、Scr、BUN值差异无统计学意义(P>0.05)，而G2期肾功能轻度减退组与G1期肾功能正常组血清CysC值相比差异有统计学意义(P<0.05)，但Scr、BUN值相比差异无统计学意义(P>0.05)，CKD患者随着肾功能损害程度的增加，血清CysC的浓度逐渐升高,相邻各组之间CysC差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　　对照组及不同程度的CKD患者CysC、Scr和

3讨论

尽早诊断CKD并对其分期，给予针对性治疗是提高CKD患者生存质量的关键，GFR是反映肾功能受损的最重要指标，GFR尚不能直接测定，临床上常采用血清BUN、Scr或Ccr来判断，血清BUN、Scr在个体内水平相对恒定，但易受年龄、性别、饮食和肌肉含量等的影响，缺乏特异性。在肾小球病变时，因肾脏具有强大的储备功能和代偿能力，虽滤过面积减少、滤过率明显下降，若余下的肾单位能排出日常机体所产生的BUN、Scr等代谢产物，血液中的这些物质仍可维持正常水平，只有当GFR下降超50%时，才导致BUN、Scr的轻微上升，因此缺乏敏感性；Ccr在反映肾脏损害时比血清BUN、Scr敏感，但因Ccr的测定需严格控制饮食后，内生肌酐浓度才较稳定，且收集24 h尿过程繁琐，计时、计量、体表面积和防腐剂等因素均使结果存在一定的不准确性。这些因素限制了Ccr在临床中的应用；CysC又称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低相对分子质量、碱性非糖基化的蛋白质，相对分子质量为13.3×103，由122个氨基酸残基组成，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体CysC产生率相当恒定，生理条件下带正电荷，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并在近曲小管上皮细胞内完全代谢分解，且不被肾小管重吸收和分泌，不返回血液，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，所以CysC浓度主要由GFR决定，由此可见CysC是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。不受炎症、黄疸、溶血、脂血的影响，且与性别、年龄、肌肉量无关。故血清CysC较Ccr、Scr能更准确地反映GFR的变化。

本研究结果显示，血清Scr和BUN在肾功能正常组与对照组、G2期肾功能轻度减退组与G1期肾功能正常组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)，血清CysC在肾功能正常组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)，而在CKD所有组间差异均有统计学意义(P<0.05)，G2期肾功能轻度减退组与G1期肾功能正常组血清CysC值相比差异具有统计学意义(P<0.05)。可见，在肾脏轻度受损的情况下，血清CysC比血清肌酐更敏感，CysC可以认为是肾小球滤过功能受损的敏感指标，与国内侯振江等[2]报道一致，在肾功能损害早期，血清CysC的浓度即有上升，较之Scr、CysC具有更好的灵敏度和准确度。且CysC与GFR相关性较好，其水平的增加与肾功能损伤程度同步，可以用于肾功能分期，是一个理想的肾功能监测指标[3]，在不同程度肾功能损害时，均能准确反映肾小球滤过功能，尤其是更能敏感提示早期的肾功能损害[4]。临床上对血清BUN、Scr正常而CysC处于参考值上限的高危患者，应定期复查，密切关注其肾功能的改变情况，及时发现慢性肾病患者的早期肾损害。

参考文献

[1]周剑波，张廷，胡宏．Cystatin C在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的作用[J]．江苏大学学报:医学版，2008，18(4)：348-350．

[2]侯振江，魏明竟．胱抑素C及其检测方法研究进展[J]．国际检验医学杂志，2007，28(11)：1013-1015．

[3]郑君德，李少芬，陈涛，等．血清CysC与常规肾功能评价指标在肾脏功能评估中的对比研究[J]．热带医学杂志，2009，9(11)：1256-1258．

[4]陈鑫，王开宇，兰小鹏．探讨胱抑素C在慢性肾病中的诊断价值[J]．现代检验医学杂志，2011，26(6)：70-72．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.042

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)10-1399-02

(收稿日期：2015-12-25)