噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

王　臣，谭明旗

噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

王臣，谭明旗*

中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004

[摘要]目的观察噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法选取我院2013年3月至2015年1月收治的COPD患者40例，随机分为对照组与治疗组，对照组予以单纯沙美特罗/氟替卡松治疗，治疗组予以噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗，对比两组治疗前后肺功能指标、动脉血气参数、呼吸困难评分、再入院率、不良反应。结果治疗前两组FEV1、FVC、FEV1%Pred、PaO2、PaCO2、呼吸困难评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组平均FEV1、FVC、FEV1%Pred、PaO2、PaCO2、呼吸困难评分分别为(1.36±0.42)L、(2.48±0.48)L、50.12±10.30、(10.17±1.02)kPa、(5.05±1.22)kPa、(1.57±0.74)分，均显著优于治疗前，且优于同期对照组(P<0.05)。治疗组出院后病情平均急性加重(1.13±0.16)次，显著低于对照组(P<0.05)。治疗组4例咽部不适、1例窦性心动过速，均未影响正常治疗(P>0.05)。结论噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗COPD能持久、稳定、显著地改善动脉血气、肺功能指标及呼吸状况，不良反应不明显，安全有效。

[关键词]噻托溴铵；沙美特罗；氟替卡松；慢性阻塞性肺疾病；疗效

0引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)发病率和致死率较高，患者可出现不同程度的特异性炎性反应、气流受限、全身反应，劳动力、生活质量降低，易疲劳、咳痰、呼吸困难。全球受COPD困扰的患者已突破2亿，每年因此进展死亡的患者多达300万。COPD已经是全球第4大死亡原因[1]。目前，COPD临床多使用抗胆碱药物治疗，但其与β2受体激动剂(LABA)联合表面糖皮质激素(ICS)治疗方案比较，尤其是在降低再入院率及死亡率方面，疗效较差。国外很多相关研究证实，单纯氟替卡松、沙美特罗治疗的效果不及联合用药，而两种疗法不良反应相近[2]。本研究为寻求最安全、有效、可行的COPD治疗方案，对比单纯沙美特罗/氟替卡松治疗方案与沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗方案的实施方式与临床效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年3月至2015年1月收治的COPD患者40例，诊断标准参照2015年新版GOLD指南,随机分为对照组与治疗组。对照组20例，男13例，女7例；年龄49～79岁，平均年龄(57.6±1.7)岁；病程1～43年，平均病程(13.1±0.7)年；病情分级为B级5例,C级13例，D级2例。治疗组20例，男14例，女6例；年龄46～79岁，平均年龄(59.9±1.3)岁；病程3～46年，平均病程(15.1±0.4)年；病情分级为B级4例，C级12例，D级4例。两组患者性别、年龄、病程、病情等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

排除标准：①有肺叶部分切除手术史、尘肺、支气管扩张病的患者；②活动性肺结核、支气管哮喘；③心力衰竭、严重呼吸衰竭；④前列腺增生且同时有排尿受阻者；⑤抗胆碱能药物过敏；⑥青光眼；⑦肺癌等恶性肿瘤疾病；⑧入组前30 d有糖皮质激素治疗史者。

1.2方法两组均予以基础规范的化痰、止咳、抗感染、供氧、多索茶碱平喘治疗，对照组予以单纯沙美特罗/氟替卡松治疗，每日早晚各吸入1揿氟替卡松/沙美特罗。

治疗组予以噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗，予以18 μg噻托溴铵干粉胶囊吸入，每日睡前使用HandiHaler吸入，每日早晚各吸入1揿氟替卡松/沙美特罗。出院后对照组继续予以沙美特罗/氟替卡松治疗，治疗组则继续予以联合药物治疗，观察4个月。

配合仪器检测分析患者治疗前后各项功能变化及病情恢复情况，检测指标包括FEV1、FVC、FEV1%Pred。安抚患者，传感器检查无误后，帮助患者平静思绪、深呼吸，反复深呼吸后大量吸气，并极力大量将吸入气体呼出口外、再次大量尽力吸入，测定基础FEV1，将200 μg沙丁胺醇经MDI吸入，相隔15 min后进行FEV1指标测定分析；使用血气分析仪测定血气指标，主要包括PaO2、PaCO2。

1.3评价标准分别在入组时及治疗后测定两组患者动脉血气指标、肺功能指标，问卷调查呼吸困难情况，治疗后复查当天暂停药物治疗，上午测定上述指标，每项指标都检测2次，以最大值为准，包括FEV1、FVC、FEV1%Pred等肺功能指标以及PaO2、PaCO2等动脉血气指标，参照医学研究会呼吸困难量表评价两组患者呼吸困难情况，统计再次入院率[3]。

在治疗前后均测定两组患者肝功能、血生化、血常规、心电图、肾功能、尿常规等安全指标，对比治疗中不良反应情况[4]。

1.4数据处理采用SPSS 16.0软件对本研究的数据进行统计学分析，计数资料比较应用卡方检验，计量资料比较应用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后肺功能治疗前两组患者肺功能指标FEV1、FVC、FEV1%Pred均相近(P>0.05)，治疗后，治疗组平均FEV1、FVC、FEV1%Pred均显著改善，且优于同期对照组(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后两组FVC、FEV1、FEV1%Pred指标比较

注：*与对照组比较，P<0.05

2.2治疗前后动脉血气指标比较治疗前两组患者动脉血气指标PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组平均PaO2、PaCO2均显著改善，且优于同期对照组(P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后呼吸困难评分比较治疗前两组患者呼吸困难评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，治疗组平均呼吸困难评分显著改善，且优于同期对照组(P<0.05)。见表3。

2.4急性加重及再入院比较对照组患者出院后急性加重(1.82±0.33)次，治疗组出院后病情平均急性加重(1.13±0.16)次，显著低于对照组(P<0.05)。

2.5两组不良反应发生情况比较对照组治疗后出现3例咽部不适，治疗组出现4例咽部不适、1例窦性心动过速，均未影响正常治疗，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2　治疗前后PaO2、PaCO2指标(kPa)

注：*与对照组比较，P<0.05

表3　治疗前后呼吸困难评分(分)

注：*与对照组比较，P<0.05

3讨论

随着吸烟人群的扩大,生活环境污染的不断加剧，老龄化人口的增加及生活方式的转变，COPD的发病率呈现不断上升趋势[5]。COPD患者存在不完全可逆、气流受限的特点，病情多呈进行性进展，可能引发肺源性心脏病、慢性呼吸衰竭等[6]。此类患者病情特殊，临床治疗上也要格外注意，结合患者实际病情选择最恰当、最安全的治疗方案[7]。

药物治疗可以减轻患者的临床症状，减少急性加重的频率及降低其严重程度，改善运动耐量及健康状况。现有的治疗药物不能完全改善COPD患者肺功能长期下降的趋势。但不论是抗胆碱能药物还是β2受体激动剂，长效制剂的疗效均优于短效制剂。基于药物疗效及不良反应，吸入支气管扩张剂优于口服支气管扩张剂。

本研究为寻求最安全、有效、可行的COPD治疗方案，对比了单纯沙美特罗/氟替卡松治疗方案与沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗方案的实施方式与临床效果，对照组予以单纯沙美特罗/氟替卡松治疗，治疗组予以噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗，测定并对比治疗前后动脉血气、肺功能质保及呼吸困难情况、病情急性加重次数、不良反应[8]。结果显示，治疗组治疗后各项肺功能指标均持续上升，平均FEV1、FVC、FEV1%Pred均优于对照组；治疗组治疗后动脉血气指标也持续改善，治疗后平均PaO2、PaCO2与对照组比较差异有统计学意义。表明噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗COPD能更持久、稳定、显著地改善动脉血气、肺功能指标。治疗组患者自觉呼吸症状得到缓解，舒适度更高。另外，治疗组出院后平均病情急性加重次数少于对照组，表明联合治疗方案效果更持久、稳定。

β2受体激动剂与抗胆碱能药物作用方式不同，联合使用具有叠加效应，疗效优于单独应用[9-12]。沙美特罗还可以通过抑制过敏介质的释放作用和肥大细胞的增殖而发挥抗炎的作用[13]，并且能加速糖皮质激素受体向细胞核移位，促进敏感基因转录，以增加抗炎活性。治疗组中联合应用氟替卡松、沙美特罗，后者可有效激活原本没有活性的糖皮质激素受体，促使其更快速、敏感地对糖皮质激素的刺激做出反应，效能显著增强[14]。氟替卡松的作用有助于促进肺细胞膜分布的β2受体发生转录，以及促进呼吸道粘膜的β2受体内部蛋白快速合成，还可有效削弱β2受体耐药效果，提升敏感度。可见，噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联用，可联合不同药物成分的作用机制和优势，促使患者支气管舒张，同时还有助于诱发糖皮质激素发生协同反应[15]。

联合使用噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松治疗COPD，不仅可通过由不同机制扩张支气管作用的两个药物-抗胆碱能药物和β2受体激动剂来增加疗效，而且吸入型糖皮质激素氟替卡松通过抗炎也起到了协同增效的作用。因此，噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗COPD的临床疗效优于单一用药。从联合治疗下治疗组的疗效来看，联合用药方案的使用还可以巩固出院后效果，提升生活质量，减少出院后恶化和复发的可能性，这是由于联合疗法能更好地修复肺部、气道组织及功能，从根本上消除和控制了发病因素[16]。

综上所述,沙美特罗/氟替卡松与噻托溴胺联合治疗慢性阻塞性肺疾病患者的疗效优于单用沙美特罗/氟替卡松治疗，能更好地改善患者生活质量，是治疗慢性阻塞性肺疾病的有效方法，值得临床推广。

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Clinical efficacy of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Chen,TAN Ming-qi*

(Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy of tiotropium bromide and salmeterol/fluticasone combination therapy in patients with COPD.MethodsForty patients in our hospital from March 2013 to January 2015 were selected and randomly divided into control group and treatment group. Patients in control group were adminisered with salmeterol/fluticasone;patients in treatment group were administered with tiotropium bromide and salmeterol/fluticasone. The pulmonary function,arterial blood gas parameters,dyspnea score,readmission rate and adverse reactions of two groups were compared before and after the treatment.ResultsThere were no significant difference of FEV1 and FVC,FEV1%Pred,PaO2,PaCO2 or dyspnea score in the two groups before treatment (P>0.05).The mean FEV1 (1.36±0.42)L,FVC (2.48±0.48)L,FEV1%Pred (50.12±0.30),average PaO2 (10.17±1.02)kPa,PaCO2 (5.05±1.22)kPa and average dyspnea score (1.57±0.74) of the treatment group after treatment were significantly better than before treatment,and in the same period they were better than the control group (P<0.05).The average acute exacerbation after discharge(1.13±0.16) of treatment group was significantly lower than that of control group (P<0.05).There were 4 cases of pharyngeal discomfort and 1 case of sinus tachycardia in treatment group.which did not affect the normal treatment (P>0.05).ConclusionTiotropium bromide and salmeterol/fluticasone treatment for COPD can be lasting,more stable,more significant in improvement of arterial blood gas,lung function and respiratory status;adverse reactions are not obvious,and it′s safe and effective.

Key words：Tiotropium bromide;Salmeterol;Fluticasone;Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Efficacy

收稿日期：2015-12-08

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605012