布地奈德福莫特罗粉吸入剂对儿童咳嗽变异性哮喘用药安全性及C反应蛋白的影响分析

姜　红

布地奈德福莫特罗粉吸入剂对儿童咳嗽变异性哮喘用药安全性及C反应蛋白的影响分析

姜红

张家港市中医医院儿科，江苏 张家港 215600

[摘要]目的研究布地奈德福莫特罗粉吸入剂对儿童咳嗽变异性哮喘用药的安全性及C反应蛋白的影响。方法选取2013年7月至2015年7月我院门诊就诊的80例儿童咳嗽变异性哮喘患儿，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组患儿采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，对照组采用孟鲁司特钠进行治疗。比较两组患儿的疗效、咳嗽评分、不良反应、血清C反应蛋白水平及白细胞数量。结果治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(85% vs. 55%，P<0.05)。观察组日间和夜间咳嗽症状评分均明显高于对照组 (3.36±0.44 vs.2.12±0.37，2.12±0.61 vs.1.55±0.76)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组依从率高于对照组(95% vs. 80%，P<0.05)。观察组的白细胞数量、C反应蛋白均低于对照组[(7.25±2.49)×109/L vs. (9.12±2.45)×109/L，(3.51±1.49) mg/L vs. (5.78±1.34) mg/L]，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效显著，可改善患儿临床症状，降低患儿复发率，且不良反应少，安全性高，值得在临床上推广应用。

[关键词]布地奈德福莫特罗粉；儿童咳嗽变异性哮喘；安全性；C反应蛋白

0引言

小儿肺炎是儿科最常见的疾病之一，由于季节更替和气温等原因，该病的发病率多集中在冬春季节。如果患儿在感染病菌后治疗不彻底，极其容易反复发作，并且会引发呼吸道感染，从而出现发热、咳嗽等症状。如果治疗不当或者治疗不彻底，会导致哮喘等疾病的发生，对患儿的生长发育造成严重后果[1-2]。咳嗽变异性哮喘就是因此引发的一类呼吸道慢性炎症性疾病，其表现为发作性干咳，发作频率多集中在清晨和夜间[3]。对于这类患儿的治疗，在选用药物时不仅要注重药物的疗效，还要注重药物的安全性[4]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂被广泛用于治疗哮喘，特别对咳嗽变异性哮喘的疗效显著。因此我院采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂对患儿进行治疗，其临床治疗效果良好，无严重不良反应发生，安全性高。现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取2013年7月至2015年7月期间我科门诊治疗的80例儿童咳嗽变异性哮喘患儿，按照随机数表法分为观察组和对照组，观察组患儿40例，男25例，女15例，年龄5～13岁，平均年龄(6.5±1.4)岁，病程2～6周。对照组患儿40例，男22例，女18例，年龄5～11岁，平均年龄(6.1±1.7)岁，病程1～7周。纳入标准：①所有患儿符合中华医学会呼吸病学会哮喘组《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》中CVA的诊断标准；②患儿的肝肾功能正常；③患儿呼吸道无急性感染；④患儿在治疗前1个月未接受过全身性的糖皮质激素治疗；⑤患儿无心血管、呼吸衰竭以及其他基础疾病。排除标准：①患儿肝肾功能不全；②患儿在治疗前使用过糖皮质激素以及相关药物治疗；③患儿患有呼吸道急性感染以及存在心血管等其他基础疾病。整个研究均在患儿及其家属知情同意下进行，同时征得患儿家属签署相关书面同意书，并获得本院伦理委员会批准与实施。两组患儿在年龄、性别、病程等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，均存在可比性。

1.2方法观察组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(生产厂家：AstraZeneca AB SE-151 85，Sodertalje，瑞典，进口药品注册证号：H20140459，规格：80 μg/4.5 μg/吸，60吸/支)吸入进行治疗：2吸/次，2次/d，症状控制后减量为1吸/次，2次/d，连续给药1个月；对照组给予孟鲁斯特钠咀嚼片(生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J 20130054，规格：5 mg*5片)进行治疗：根据患者的年龄确定给药的剂量。6岁以下患儿：1次/d，4 mg/次，睡前服用；6岁以上患儿：1次/d，5 mg/次，睡前服用，连续给药1个月。患儿给药期间注意事项：①患儿在监护人监护下保持正常作息；②监护人保证患儿的饮食尽量清淡；③监护人注意减少患儿的激烈运动。

1.3观察指标通过比较两组患儿的血清C反应蛋白水平及白细胞数量，进而分析布地奈德福莫特罗粉吸入剂对患儿的影响，分析两组患儿的疗效、咳嗽评分、不良反应，对患儿进行随访，并了解其治疗结果，分析患儿用药的安全性。

1.4疗效评价痊愈：患儿恢复佳，在治疗1周后止咳效果明显，精神状态较治疗前明显改善且基本恢复至患病前情况；显效：患儿恢复良好，治疗1周后偶有咳嗽，精神状态较治疗前恢复良好且咳嗽不影响患儿的正常生活；有效：患儿恢复较好，在治疗1周后咳嗽次数较治疗前减少，精神状态较治疗前恢复较好；无效：患儿咳嗽情况无明显减轻，精神状态无变化。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.5咳嗽症状评分日间咳嗽症状评分。0分：患儿在日间无任何症状；1分：患儿日间偶有咳嗽症状；2分：患儿日间间歇性单声咳嗽；3分：患儿间歇性持续咳嗽。夜间咳嗽症状评分：0分：患儿在夜间无任何症状；1分：患儿夜间因咳嗽醒来1次；2分：患儿在夜间因咳嗽醒来2次；3分：患儿夜间因咳嗽醒来次数多于2次。

1.6依从性评价[2]依从性=患儿服用的处方药量/处方药量×100%。完全依从：患儿服用处方药量达到90%以上；部分依从：患儿服用处方药量达到70%以上；完全不依从：患儿服用处方药量在50%以下。

2结果

2.1两组患儿的临床疗效比较两组患儿接受治疗后，观察组患儿的总有效率为85%，明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组各项指标比较治疗前，两组患儿的日间和夜间咳嗽症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患儿的评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　两组患儿的临床疗效比较(例，%)

表2　两组患儿治疗前后日间、夜间咳嗽症状评分比较(分)

2.3两组患儿不良反应情况比较观察组不良反应发生率略低于对照组，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组患儿的不良反应情况比较(例，%)

2.4两组患儿的依从性比较观察组患儿的依从率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　两组患儿的依从性比较(例，%)

2.5两组患儿治疗前后血清C反应蛋白水平及白细胞数量比较治疗后，观察组患儿的血清C反应蛋白水平及白细胞数量低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5　两组患儿治疗前后血清C反应蛋白水平及白细胞数量比较

3讨论

儿童咳嗽变异性哮喘在儿科并不少见，其发病机制与典型的哮喘十分相似，咳嗽是其主要的临床症状。但是由于缺乏特异性症状和体征，儿童咳嗽变异性哮喘常被误诊为感冒后咳嗽、急性支气管炎等，使患儿得不到及时正规治疗，因而发展为典型支气管哮喘。相关的研究表明，由于咳嗽变异性哮喘的患儿气道反应性普遍低于典型哮喘患者而又高于健康人群，因此，患儿的咳嗽敏感性增高。出现咳嗽变异性哮喘的患儿在发病初期仅仅表现为咳嗽而无气喘现象，但是随着疾病的发展，患儿的症状会演变成典型哮喘[3-4]。儿童咳嗽变异性哮喘的本质是由寒冷空气、病毒等引起的气道慢性非特异性炎症，该病症状发展会进一步导致气道高反应性和顽固性咳嗽。研究表明，炎症及呼吸道高反应性是引起儿童咳嗽变异性哮喘难治的主要原因，但是吸入性糖皮质激素能减少咳嗽变异性哮喘患儿呼吸道炎症及咳嗽，因此，布地奈德福莫特罗粉吸入剂成为治疗支气管哮喘及咳嗽变异性哮喘的首选药物[5-6]。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂是近年来研发的吸入长效β2受体激动剂及吸入糖皮质激素的复合制剂，可以通过不同的作用模式减轻患儿的哮喘情况，同时也能够预防患儿哮喘加重，同时，由于布地奈德对肺具有糖皮质激素的抗炎作用，所以出现不良反应的几率较全身性用药少。布地奈德福莫特罗粉吸入剂具有舒张可逆性气道痉挛患者支气管平滑肌的作用，作用于患儿后起效快，在吸入1～3 min内起效，单剂量可维持在12 h[7-8]。

临床上大量的实验证明，患者的C反应蛋白水平与支气管损伤及支气管反应性等有密切关系。同时有国外学者发现，支气管哮喘患者血清中存在ILK及肿瘤坏死因子等炎性因子升高，该炎性因子对患者C反应蛋白具有调节作用，因此导致C反应蛋白的水平升高[9-10]。所以认为血清C反应蛋白水平与哮喘严重程度之间关系密切。

本文研究发现，两组患儿接受治疗后，应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂患儿的总有效率为85%，明显高于应用孟鲁斯特钠咀嚼片进行治疗的患儿，同时，应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂患儿在治疗后日间咳嗽症状评分和夜间咳嗽症状评分均明显高于应用孟鲁斯特钠咀嚼片的患儿，这与汪春华等[11]的研究结果一致。本文研究结果表明，应用吸入剂的患儿在治疗过程中的依从率也明显高于口服咀嚼片的患儿，因此，吸入剂的接受度明显高于口服咀嚼片。所以在治疗患儿时，选择雾化吸入的方式更容易提高患儿的接受程度，进而提高服药效率，最终提高临床疗效。本文还发现，应用吸入剂的患儿在治疗后，其白细胞数量和C反应蛋白明显低于口服咀嚼片的患儿，说明布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘起效快，疗效显著，同时也说明血清C反应蛋白水平越低，患儿哮喘症状越轻。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效显著，不仅可以改善患儿临床症状，还可降低患儿复发率，不良反应少，安全性高，值得在临床上推广应用。

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Safety of budesonide formoterol inhalation powder in the treatment of children with cough variant asthma and the effect on CRP

JIANG Hong

(Department of Pediatrics,Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhangjiagang,Zhangjiagang 215600,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the safety of budesonide formoterol inhalation powder in the treatment of children with cough variant asthma and the effect on CRP.MethodsEighty cases of cough variant asthma from July 2013 to July 2015 in our hospital were divided into observation group and control group according to the random number table,40 cases in each group.Patients in observation group were treated by budesonide formoterol inhalation powder,and patients in control group accepted montelukast.The efficacy,cough scores,adverse effects and serum levels of C-reactive protein and white blood cell count in the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the total effective rate in observation group was higher than that of control group (85% vs.55%,P<0.05).The daytime and nighttime cough scores in observation group were significantly higher than those of control group (2.12±0.37 vs.3.36±0.44,1.55±0.76 vs.2.12±0.61),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups (P> 0.05),while the compliance rate in observation group was higher than that of control group (95% vs.80%,P<0.05).After treatment,both the number of white blood cells and C-reactive protein in observation group were lower than those of control group (P<0.05).ConclusionBudesonide formoterol powder inhalation has good efficacy in the treatment of children with cough variant asthma;it not only improves the clinical symptoms,but also reduces the relapse rate in patients with little adverse reaction and good safety,so it is worthy of clinical application.

Key words：Budesonide formoterol inhalation powder;Children′s cough variant asthma;Safety;C-reactive protein

收稿日期：2015-09-17

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605022