滋肾健脾化瘀片治疗糖尿病性黄斑水肿的临床研究

2016-06-22邹月兰

河北中医 2016年5期

关键词：健脾糖尿病

邹月兰　王　燕　阳　艳

(上海市眼病防治中心眼科，上海　200040)

滋肾健脾化瘀片治疗糖尿病性黄斑水肿的临床研究

邹月兰王燕1阳艳1

(上海市眼病防治中心眼科，上海200040)

【摘要】目的观察滋肾健脾化瘀片治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的疗效，并探讨其机制。方法将21例(21眼)DME患者予滋肾健脾化瘀片治疗，疗程2个月；并根据眼底情况，全部患者采用视网膜激光光凝治疗。比较患者治疗前后空腹静脉血血管内皮生长因子(VEGF)水平，治疗前后视力及黄斑中心凹厚度变化。结果本组治疗后VEGF含量降低，黄斑中心凹厚度变小，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)；本组治疗后最佳矫正视力提高15眼，不变4眼，下降2眼。结论滋肾健脾化瘀片能有效降低DME患者血清VEGF表达，从而有效治疗DME。

【关键词】滋肾；健脾；黄斑水肿；糖尿病；中药疗法

糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)是糖尿病患者在眼部的常见并发症[1]，是造成糖尿病性视网膜病变(DR)视力下降的主要原因[2]。DME确切的发病机制尚未完全阐明，但大量研究表明，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是视网膜毛细血管通透性增强的主要介导因素，是调控DME发展的重要因子之一[3]。2011-12—2013-11，我们应用滋肾健脾化瘀片口服治疗DME患者21例(21眼)，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部21例(21眼)均为广州中医药大学第一附属医院眼科就诊的DME患者，其中男13例，女8例；年龄31～68岁，平均(53.38±9.32)岁；糖尿病病程1个月～23年，平均(7.85±5.14)年；如有双眼发病，取右眼进行观察。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准参照美国早期治疗糖尿病性视网膜病变研究组(ETDRS)推荐的“临床有意义的黄斑水肿”诊断标准如下[4]：视网膜增厚在黄斑中心凹500 μm以内，累及中心凹；硬性渗出位于黄斑中心或黄斑500 μm范围内，同时伴有邻近的视网膜增厚；距中心凹1 PD以内有超过1 PD范围的视网膜增厚。以上3条，符合1条或1条以上即可诊断。

1.2.2中医辨证标准参照《糖尿病视网膜病变中医诊疗标准》[5]，辨证为气阴两虚，络脉瘀阻，临床表现为：神疲乏力，气短懒言，口干咽燥，自汗，便干或稀溏；视物模糊，或视物变形，或眼前黑花飘舞；舌胖嫩，紫黯或有瘀斑，脉沉细无力。

1.2.3纳入标准符合DME诊断标准；由广州中医药大学第一附属医院眼科2位主治医师辨证为气阴两虚，络脉瘀阻证；观察过程中无其他眼底病或影响观察疗效的眼病发生；观察过程中全身用药方案未发生改变；对研究知情了解并自愿配合本项研究，签署知情同意书。

1.3治疗方法所有患者予中成药滋肾健脾化瘀片(广州中医药大学第一附属医院院内制剂，粤药制字Z20071182)5片，每日3次口服，共治疗2个月。1个月内联合视网膜激光光凝治疗(法国光太眼底激光机，型号:532和810激光双子星，光斑直径大小：100～200 μm，以0.5～1个光斑直径为光斑的间距，曝光时间大致0.1 s)，光凝范围综合眼底病变情况决定,全视网膜激光光凝分3次完成，黄斑区局部激光光凝1次完成。光凝由广州中医药大学第一附属医院眼科的同一位医师完成。

1.4观察指标①所有患者治疗前后均采集外周静脉血检测血管内皮生长因子(VEGF)水平：均晨起空腹抽取静脉血3 mL，室温静置1～2 h，3 000 r/min离心20 min，分离血清，-40 ℃存放，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。②所有患者治疗前及治疗后1、2个月行视力、最佳矫正视力、眼底检查及光学相关断层扫描。

2结果

2.121例DME治疗前后VEGF含量及黄斑中心凹厚度比较见表1。

表1　21例DME治疗前后VEGF含量及黄斑中心凹厚度比较　±s

与治疗前比较，*P<0.01

由表1可见，本组治疗后VEGF含量降低，黄斑中心凹厚度变小，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)。

2.2治疗后视力变化本组21例，疗程结束时最佳矫正视力提高15眼，不变4眼，下降2眼。

3讨论

DME是糖尿病视网膜病变的一种,可导致视力下降。DME病理机制复杂,主要是由于血-视网膜屏障破坏,血管通透性增加所致。VEGF、各种炎症介质和炎症因子共同参与了DME的病理发展过程[6]。

DME应归属为中医学消渴目病范畴。中医学对消渴目病的病因病机及证治有很多论述，其病因病机可归纳为阴虚内热→气阴两虚→阴阳两虚，且血瘀是整个病变发展过程的伴随因素[7]。基于以上病因病机，我们以益气养阴、活血化瘀为DME的治疗原则，予中成药滋肾健脾化瘀片治疗。滋肾健脾化瘀片由黄芪、山茱萸、石决明、葛根、制乳香、三七、大黄、山楂组成。方中黄芪、葛根、山茱萸为益气养阴生血固本之用，其中黄芪性温，味甘，入脾、肺经，为补气养血、扶正固本之要药，善补益脾肺之气，能补气以生津止渴，并行气虚之瘀滞，摄血不致溢于脉外；葛根甘凉清热，又能鼓舞胃气上行而生津止渴；山茱萸温而不燥，补而不峻，入肝、肾经，既能补肝肾，又能温肾阳，为补益肝肾之要药，诸药合用，使气旺血生，气盛血行，滋阴生津，气血流畅，目得濡养，体现了“治病必求于本”的基本治疗原则。三七、大黄、山楂、制乳香化瘀通络，活血止血，行气泄热。三七甘微苦温，入肺、胃经，既善止血，又善化瘀，药效卓著，有止血而不留瘀、化瘀而不伤正之特点；大黄性通泄，入血分，调血脉，既能泻血分热邪，凉血止血，又具有较好的活血化瘀功效，为临床治疗瘀血证的常用药物；山楂酸甘微温，入脾、胃、肝经，功善活血化瘀；制乳香内能宣通脏腑，通达气血，外能透达通络，功善活血，并兼行气。诸药合用，活血而不妄行，止血而不留瘀，使瘀去新生，邪热得清，络道通畅，则目明能视，体现了“标本兼治”的治疗大法。方中石决明为治疗眼病之要药，专入肝经，而目为肝之窍，故是以引诸药入肝达目而奏效。现代药理研究表明，葛根、黄芪、大黄、山楂具有降低血糖的作用[8-10]；三七、鸡血藤、葛根具有改善血液循环、抑制血小板凝聚及抑制体内血栓形成的作用[11]；葛根中的异黄酮类物质还具有抑制醛糖还原酶活性的作用，从而可以降低山梨醇通路的活性作用[12]。

VEGF早期亦称血管通透因子，是对视网膜血管内皮细胞屏障功能起调节作用的重要因子之一，有明显的促血管渗漏及血管内皮细胞增殖作用[3，13-14]。在糖尿病中，高浓度的葡萄糖可提高血管内皮细胞环加氧酶-2(COX-2)的蛋白表达和转录，同时COX-2能诱导VEGF的显著表达使血管渗漏，导致黄斑水肿[15]。研究也发现，DME患者房水VEGF表达与白细胞介素6(IL-6)有相关性，IL-6通过诱导VEGF表达而可能间接诱导血管渗漏发生，房水中VEGF表达显著增强[16]。诸多实验研究证实，方中三七能抑制VEGF的表达[17-18]；葛根同样具有抑制糖尿病鼠VEGF表达的作用[19-20]；大黄具有明显抑制血管生成的作用,抑制脉络膜血管内皮细胞和视网膜色素上皮细胞VEGF和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达可能是其重要的作用机制之一[21]。

本研究结果显示，口服滋肾健脾化瘀片后DME患者的血清VEGF水平明显降低，视力提高，黄斑中心凹厚度减低，与治疗前比较差异有统计学意义，表明滋肾健脾化瘀片治疗DME是有效的，其机制之一可能为降低血清VEGF的表达。DME及DR为糖尿病的眼部并发症，研究已经证实DME患者眼内玻璃体及房水中VEGF水平也显著增高[22]，因此希望今后能进一步研究滋肾健脾化瘀片能否同样降低眼内VEGF的表达，从而更充分证实其通过降低VEGF水平达到治疗DME的作用机制。

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(本文编辑：李珊珊)

中西医结合

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.017

作者简介：邹月兰(1978—)，女，主治医师，硕士。研究方向：中医眼科。

【中图分类号】R587.26；R774.5

【文献标识码】A