152例哈萨克族妇女卵巢早衰相关因素探讨

彭燕，韩莉

(1.武进人民医院 妇科，江苏 常州　213000； 2.尼勒克县人民医院 妇产科，新疆 伊犁　835700)

152例哈萨克族妇女卵巢早衰相关因素探讨

彭燕1，韩莉2

(1.武进人民医院 妇科，江苏 常州213000； 2.尼勒克县人民医院 妇产科，新疆 伊犁835700)

[摘要]目的：探讨引起哈萨克族妇女卵巢功能早衰(POF)的危险因素。方法：选取2014～2015年新疆伊犁州尼勒克县人民医院POF患者152例设为卵巢早衰组，选取同期进行体检的卵巢功能正常、月经周期规律的健康妇女80例为对照组。两组人员均进行全身各项身体检查，并填写女性生殖健康影响因素调查问卷。结果：两组在年龄、初潮年龄、体质量指数以及受教育程度方面差异无统计学意义(P>0.05)；两组的促卵泡生成素、促黄体生成素以及雌二醇水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic单因素回归分析显示，婚姻状况、吸烟、饮酒、人工流产史、化学物质接触史、服用避孕药、家人关系、社会关系、家族史、糖皮质激素类药物为POF的危险因素，蔬菜、豆制品、体育锻炼为POF的保护因素，差异具有统计学意义(P<0.05)。经Logistic多因素回归分析显示，吸烟、人工流产史、化学物质接触史、家族史为POF的危险因素，蔬菜、体育锻炼为POF的保护因素，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：吸烟、人工流产史、化学物质接触史、家族史、蔬菜、体育锻炼与POF的发生有密切的相关性。因此，育龄期妇女要尽量做到不接触化学物质、不吸烟、避免人工流产、多食蔬菜和水果、多做运动，尽最大可能降低POF的发生率。

[关键词]卵巢功能早衰； 雌二醇； 促卵泡生成素； 促黄体生成素； 因素

女性的卵巢会随年龄增长而逐渐萎缩，进而卵巢功能也会进一步衰退。一部分女性虽然月经初潮年龄和第2性征的发育均正常，或偶有青春期延迟，但在40岁以前就出现持续性闭经和性器官萎缩的症状，体内促性腺激素水平升高而雌激素水平降低，导致卵巢功能早衰(premature ovarian failure，POF)[1]。近年来，POF的发病率逐年上升并呈年轻化趋势，使患者丧失生育能力，也会给患者身心健康及生活质量造成严重的影响。POF患者会出现围绝经期综合征，如潮热、出汗等，严重时会出现抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等其它症状以及阴道和泌尿生殖道等相关症状，雌激素长期低水平还可能导致骨量丢失以及心血管疾病[2]。POF的发病原因目前尚不十分清楚，认为主要与遗传、免疫、代谢、医源性、感染等多种因素有关，而且还受生活习惯、精神因素和环境因素等影响[3]。为此，要及早发现POF的潜在危险因素，对POF高危人群及时筛查，采取有效措施防止卵巢进一步衰退，提高患者生活质量。本研究对新疆伊犁州尼勒克县人民医院收治的152例POF患者进行详细的调查，分析引起POF的相关因素，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014～2015年新疆伊犁州尼勒克县人民医院POF患者152例，所有患者临床主要表现为月经停闭，部分患者伴有面部烘热、胸闷、烦躁、失眠、记忆力减退、阴道干涩以及性交困难等。选取和POF患者同一时间内进行体检的卵巢功能正常、月经周期规律的健康妇女80例为对照组。本研究已经通过了医院医学伦理委员会的批准，两组人员及其家属均对本次调查目的和方法知情同意，自愿配合调查并签署了知情同意书。

纳入标准：(1) 所有患者均符合《实用妇产科学》中关于POF的诊断标准[4]；(2) 年龄≤40岁；(3) 多数患者有或没有正常生育史，却不明原因突然出现闭经；(4) 之前月经量过少而导致长时间闭经；(5) 至少2次存在雌二醇(estradiol，E2)<25 pg·ml-1，促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，FSH)>40 U·L-1或促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)>30 U·L-1，每次时间间隔≥1个月。

排除标准：(1) 不符合POF的诊断标准；(2) 生殖器官先天发育异常，伴有心血管、肾、肝等全身各器官功能障碍，恶性肿瘤以及精神障碍者；(3) 由垂体肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫病变导致的闭经；(4) 卵巢不敏感综合征；(5) 妊娠和哺乳期月经暂时停止者以及绝经期者，或月经初潮后一段时间的停经现象；(6) 年龄≤16岁或≥45岁。

1.2方法

采用新疆伊犁州尼勒克县人民医院自行制定的《女性生殖健康影响因素调查问卷》，此调查问卷由该院资深专家对可能引起POF发生的人口学特征、生殖、生活方式、行为习惯、心理、环境、医源性感染、遗传等因素进行综合考虑制定而成。对纳入本组研究的POF患者和对照组人员在入选后进行资料搜集，由专业人员根据统一标准进行询问，然后填写《女性生殖健康影响因素调查问卷》。

对两组人员进行体格检查：身体发育情况、智力和营养状况；乳腺检查，必要时进行钼靶检查；妇科检查包括阴道、宫颈、子宫及附件，行宫颈脱落细胞学检查；妇科B超检查包括子宫内膜厚度、子宫大小测量、卵泡测量；血清多项性激素水平测定。

本研究采用的调查问卷主要包括6个大项目、48个小问题：(1) 个人基本情况：包括姓名、出生日期、民族、身高、体重、文化程度、职业、婚姻状况、家庭经济情况等；(2) 月经情况、生育情况，包括初潮年龄、月经周期、月经量、是否有痛经以及痛经次数，还包括性生活、怀孕次数、初次怀孕年龄、是否有人工流产史以及喂养方式等；(3) 日常生活习惯：是否有吸烟史、烟龄、每日吸烟量，是否为被动吸烟，和其共同居住的家庭成员的吸烟史；饮酒情况、饮酒时长；是否使用染发剂，面部美容护理，饮食习惯，工作出差情况，是否长时间使用电脑，每日睡眠情况和身体锻炼情况；个人性格特点，与亲属、朋友、同事的相处关系，遇到重大事件时的应对反应以及夫妻关系情况等；(4) 每日工作时间、工作强度，在工作中是否接触有毒有害物质以及采取的防护措施，住房装修情况等；(5) 家庭成员基本情况，是否有家族疾病史，是否有腹部及盆腔X射线接触以及肿瘤放化疗、激素类药物使用情况等。(6) 儿童时期和青春期的生长发育状况等。

1.3评价方法

(1) 对比两组患者基本临床资料；(2) 对引起POF的相关因素进行单因素Logistic回归分析；(3) 对引起POF的相关因素进行多因素Logistic回归分析。

1.4统计学处理

2结果

2.1两组基本情况对比

两组在年龄、初潮年龄、体质量指数以及受教育程度方面差异无统计学意义(P>0.05)；两组的FSH、LH以及E2水平的差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组基本情况对比

基本情况对照组(n=80)卵巢早衰组(n=152)统计值P值年龄/岁34.52±2.1634.67±2.130.71930.4284初潮年龄/岁13.18±1.9612.71±1.780.85270.3775体质量指数/kg·cm-222.35±2.0222.13±1.990.41360.8263受教育程度/例5.46590.3456 小学5(6.25)8(5.26) 初中23(28.75)43(28.29) 高中22(27.50)41(26.97) 大学及以上30(37.50)60(39.47)FSH/U·L-16.33±1.0290.58±6.3427.65830.0000LH/U·L-14.46±1.1342.75±3.1116.51370.0000E2/pg·L-1134.27±7.5992.62±6.659.88750.0005

注：括号中为所占百分比

2.2POF的单因素Logistic回归分析

Logistic单因素回归分析发现，POF的危险因素包括吸烟、饮酒、人工流产史、化学物质接触史、服用避孕药、家人关系、社会关系、家族史、糖皮质激素类药物；POF的保护因素包括蔬菜、豆制品、体育锻炼，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3POF的多因素Logistic回归分析

Logistic多因素回归分析发现，POF的危险因素为婚姻状况、吸烟、人工流产史、化学物质接触史、家族史，POF的保护因素包括蔬菜、体育锻炼，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3讨论

POF的主要临床表现为原发性闭经或继发性闭经。POF患者除了本身的临床特征和围绝经期的综合征外，还会因雌激素水平低下导致脂质代谢紊乱，引起心血管以及骨质疏松症等疾病，并对患者的心理健康也造成了严重的影响[5]。部分POF患者没有意识到提早绝经的异常现象，也有一部分患者发现异常后由于难于启齿，直到出现严重的相关症状甚至发生骨折后才重视起来[6]。POF的发病原因至今还不十分清楚，只能根据相关症状进行对症治疗，由于近几年来POF在育龄妇女中的发生率不断上升并呈年轻化的趋势，因此要对POF的发病原因进行及早分析，及时采取治疗措施，提高育龄女性的生活质量[7]。国内外关于POF发病原因的报道多集中在基因、免疫等方面，而在药物、放射线损伤、感染、环境及心理因素等方面的研究较少，POF与生活方式、饮食、工作环境等方面的关系的研究就更为少见[8]。为此，本组研究为了进一步分析导致POF发病的相关因素，制订了《女性生殖健康影响因素调查问卷》，从各个方面分析POF的发病因素。

表2POF的单因素Logistic回归分析

相关因素OR值P值95%CI吸烟5.18370.03212.1145～10.1810饮酒4.97590.01621.3482～18.6303人工流产史2.85680.02211.7893～4.5387化学物质接触史5.31070.01373.1325～6.8149服用避孕药6.07350.02563.0162～7.0898家人关系2.16840.00731.2268～3.8952社会关系1.88930.03221.0556～3.3887蔬菜(次/周)0.46450.02320.2341～0.8994豆制品(次/周)0.36580.01270.1635～0.8056家族史3.78960.01752.9669～7.1993体育锻炼0.11020.00010.0321～0.0337糖皮质激素类药物5.34030.02741.1934～23.7066

表3POF的多因素Logistic回归分析

相关因素OR值BP值95%CI婚姻状况5.55871.78730.02241.5659～19.2147吸烟5.21461.24870.02761.6146～18.3530人工流产史3.04851.75360.00461.5523～18.1794化学物质接触史3.11721.34420.03211.7865～14.6125蔬菜/次·周-10.18951.51750.02451.4666～13.2846家族史3.64661.15460.03081.7794～20.9983体育锻炼0.12422.31680.01540.0302～0.3478

本组研究结果显示，两组人员在年龄、初潮年龄、体质量指数以及受教育程度方面差异无统计学意义，提示两组数据具有可比性。相关研究发现，能调节卵巢功能的基因位点在女性X染色体上，POF患者的X染色体出现异常，并且上一代可遗传给下一代，这就说明POF属于X连锁遗传疾病[9]。本组研究结果经Logistic单因素回归分析发现，POF的危险因素包括婚姻状况、吸烟、饮酒、人工流产史、化学物质接触史、服用避孕药、家人关系、社会关系、家族史、糖皮质激素类药物，而蔬菜、豆制品、体育锻炼为POF的保护因素；经Logistic多因素回归分析发现，排除了单因素分析的几个相关因素，最后确定为婚姻状况、吸烟、人工流产史、化学物质接触史、家族史为POF的危险因素，蔬菜、体育锻炼为POF的保护因素。

吸烟对人类健康的影响已经越来越受到人们的关注，而被动吸烟的危害性远远大于主动吸烟。本研究也显示，吸烟为引起卵巢早衰的危险因素。香烟中的很多物质对女性生殖系统有明显损害作用，早期主要表现为月经量和周期异常，进而减少成熟的卵母细胞，而且还抑制芳香化酶的作用发挥，减少雌激素生成，导致月经紊乱和闭经，最终引起POF[10]。多食蔬菜是防止卵巢早衰的保护因素，绿叶蔬菜含有人体所需的各种营养元素，新鲜蔬菜和水果具有抗POF的作用[11]。此外，豆制品含有丰富的蛋白质和植物类雌激素，也可以抑制POF。为此，女性尤其是POF患者要多食蔬菜、水果和豆制品。化学物质接触是POF的危险因素，动物实验已经表明有害化学物质能破坏雌性动物的卵泡并加速其凋亡而诱发POF[12]。国外的相关调查也显示，染发剂等化学物质的长时间接触使卵巢内的初级卵泡发育和成熟遭到破坏而引发POF，为此要尽量避免接触化学物质[13]。POF的危险因素还包括人工流产，由于人工流产可严重损伤女性的子宫内膜，导致卵巢激素分泌异常，影响下丘脑的调节，阻止排卵的进行而最终导致POF，因此育龄期妇女要做好避孕避免人工流产，使卵巢受到充分的保护，防止POF的发生[14- 15]。除了上面的几个因素外，经常进行体育锻炼也是防止POF的保护因素，体育锻炼能提高调节神经的兴奋性，使体内激素水平保持平衡。

总之，吸烟、人工流产史、化学物质接触史、家族史、蔬菜、体育锻炼与POF的发生有密切的相关性，育龄期妇女要尽量做到不接触化学物质、不吸烟、避免人工流产、多食蔬菜和水果、多做运动，以尽最大可能降低POF的发生率。

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Study on the related factors of premature ovarian failure in 152 cases Kazakh women

PENG Yan1，HAN Li2

(1.DepartmentofGynaecology，WujinPeople’sHospital，Changzhou213000，China; 2.DepartmentofGynaecologyandObstetrics，People’sHospitalofNilkaCounty，Yili835700，China)

[Abstract]Objective:To explore the related factors of premature ovarian failure(POF) in 152 cases Kazakh women. Methods:152 cases of Kazakh women with POF from 2014 to 2015 in People’s Hospital of Nilka County in Yili Prefecture of Xinjiang were selected as POF group. 80 healthy women with normal ovarian function and regular menstrual cycle were selected as the control group. The women in two groups were carried out all the physical examination， and filled in the female reproductive health influence factors questionnaire. Results:Terms of age， menarche age， body mass index and education degree between two groups had no significant differences (P>0.05); Follicle stimulating hormone(FSH)， luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) levels between two groups had significant differences (P<0.05). Logistic single factor regression analysis showed that marital status， smoking， drinking， history of artificial abortion， chemical substance contact history， taking birth control pills， family relationship， social relationship， family history， glucocorticoid hormone drugs were the risk factors of POF， vegetables， bean products and physical exercises were the protective factors of POF， and the differences were statistically significant (P<0.05). Logistic multiple regression analysis showed that smoking， history of artificial abortion， chemical substance contact history， family history were the risk factors of POF， vegetables， physical exercises were the protective factors of POF， the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion:Smoking， history of artificial abortion， history of chemical substances contact， family history， vegetables and physical exercises were closely related to POF. Therefore， women of childbearing age should try not to contact with chemicals and smoke， avoid artificial abortion， eat more vegetables and fruits， do more exercises， do the best possible to reduce the incidence of POF．

[Key words]premature ovarian failure; estradiol; follicle stimulating hormone; luteinizing hormone; factors

[收稿日期]2015- 10- 30[修回日期] 2016- 03- 03

[作者简介]彭燕(1980-)，女，江苏常州人，医学硕士，副主任医师。E- mail:czpengyan1980@sina.com

[中图分类号]R711.75

[文献标识码]A

[文章编号]1671- 6264(2016)03- 0394- 05

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．022

[引文格式] 彭燕,韩莉.152例哈萨克族妇女卵巢早衰相关因素探讨[J].东南大学学报:医学版,2016,35(3):394- 398.

·论著·