厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响

李　剑，闫双通，龚燕平，卢艳慧，孙般若，成晓玲，李春霖，邵迎红

解放军总医院老年内分泌科，北京 100853



*通信作者

厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响

李剑，闫双通，龚燕平，卢艳慧，孙般若，成晓玲，李春霖，邵迎红*

解放军总医院老年内分泌科，北京 100853

[摘要]目的探讨厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素(ET)和血清胱抑素C (CysC)的影响。方法采取简单随机抽样法选取我院内分泌科2014年1-12月85例老年2型糖尿病早期肾病患者作为研究对象，随机分为2组。对照组43例，采取常规治疗；观察组42例，在常规治疗的基础上采取厄贝沙坦+阿托伐他汀联合治疗。入组干预6个月后，分别记录并比较治疗前及治疗1、6个月后各组患者的ET和胱抑素C等。结果治疗后，观察组患者的血压、纤维蛋白原(Fib)水平降低(P<0.05)，治疗1、6个月后，两组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。结论厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗，可以有效降低老年早期糖尿病肾病患者的ET、CysC水平，延缓、减轻 DN的发生和发展。

[关键词]厄贝沙坦；阿托伐他汀；糖尿病肾病；ET；血清胱抑素 C

0引言

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，随着糖尿病患者的增多，其发病率逐渐上升，随着病程的迁延，患者会出现持续性的蛋白尿、高血压等症状，重者导致肾功能不全、尿毒症等严重并发症，严重影响患者的健康和生命质量[1-3]。在我国肾脏疾病中，DN在终末期肾衰竭中的比例亦不断上升。

既往早期DN以肾脏白蛋白排泄率增加为主要评价指标。近年系统研究表明，DN的致病因素与内皮功能障碍相关[4]。内皮素(Endothelin，ET)主要由内皮细胞产生，是血管内皮损伤的标志；而血清胱抑素C (Cystatin C，CysC)是一种非糖化、由122个氨基酸构成的低分子量蛋白质，属于一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是近年发现的评价肾功能损害的生物标记，因此ET和CysC可以作为判断早期DN比较敏感的指标。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)类药物通过保护血管内皮细胞、降低肾小球囊内压等作用，发挥肾脏保护作用，是糖尿病患者高血压的首选治疗药物，除了控制血压之外，还具有降低蛋白尿、延缓肾脏疾病进展的作用。近年研究表明，他汀类药物也具有降低蛋白尿、保护肾脏的作用。老年糖尿病患者具有更多的肾脏损害危险因素，本研究通过对85例老年2型糖尿病早期肾病患者的研究，了解患者ET、CysC在DN 发展中的作用，对照分析厄贝沙坦、阿托伐他汀干预治疗前后ET、CysC水平的变化，探讨厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对早期DN干预的价值。

1资料与方法

1.1研究对象选取我院内分泌科及肾内科2014年1-12月85例老年2型糖尿病早期肾病患者作为研究对象，年龄62～87岁，平均(67.3±3.2)岁，平均病程(7.8±4.2)年，其中男51例，女34例。排除标准：①全血糖化血红蛋白水平>8.0%；②大量蛋白尿(24 h尿白蛋白>300 mg)；③泌尿系统感染；④心、肺、肝脏功能不全；⑤合并其他肾脏疾病；⑥近期未因服用药物(包括中药)造成肾脏损害；⑦服用调脂药、ACEI类、ARB类药物；⑧急慢性炎症性疾病；⑨无任何精神性疾病及其他交流障碍。纳入标准：①2型糖尿病患者；②均符合早期DN的诊断标准；③年龄>60岁；④意识清楚。

共纳入符合标准的患者85例，用随机数表法分为观察组和对照组。观察组42例，男25例，女17例，平均(67.6±3.5)岁，平均病程(8.1±4.5)年；对照组43例，男26例，女17例，平均(69.8±5.1)岁，平均病程(7.9±4.4)年。两组患者在年龄、住院时间、平均病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法与标准

1.2.1分组治疗入选患者均坚持原有的饮食方案和运动治疗方法及降糖、降压治疗，维持全血糖化血红蛋白水平<7.5%。观察组在此基础上服用厄贝沙坦、阿托伐他汀治疗，具体用药：口服厄贝沙坦75～150 mg，1次/d，阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，持续用药6个月。

1.2.2糖尿病早期肾病的诊断标准微量白蛋白尿是诊断DN的标志。近6个月连续3次微量白蛋白尿：①UAE(尿白蛋白排泄率)持续升高20～200 μg/min；②尿白蛋白30～300 mg/24 h；③尿白蛋白/尿肌酐为30～300 μg/mg。三者之一即可判断为微量蛋白尿，即糖尿病早期肾病。

1.3检测标准用无抗凝剂真空采血试管取空腹患者静脉血4 mL，2 h内于低温离心机分离血清，检测治疗前及治疗后1、6个月血糖(Blood sugar，FBG)、全血糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin，HbA1c)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、平均脉压差(MAP)等指标；ET 测定采用FJ 2007型全自动γ免疫计数器。CysC测量用颗粒增强免疫比浊法使用全自动分析仪检测，使用迈克生物有限公司生产的CysC试剂盒。

2结果

2.1两组患者各项生化指标对比治疗前，两组FBG、HbA1c、TC、ALB、MAP比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者采取联合用药后，TC、MAP降低，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者各项生化指标比较

注：*治疗后，两组比较的统计值

2.2两组患者治疗前后ET水平比较治疗前，观察组患者ET水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1、6个月，观察组患者ET水平低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05，P<0.01)，见表2。

2.3两组患者治疗前后CysC水平比较治疗前，观察组患者CysC水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、6个月后，观察组患者CysC水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，见表3。

表2　两组患者ET水平比较(pg/mL)

表3　两组患者CysC水平比较(mg/L)

3讨论

近年来，DN发病率逐年升高，成为严重威胁老年糖尿病患者生活质量和身体健康的慢性疾病，其发病隐匿，早期病情轻缓，症状不明显，进入至临床蛋白尿阶段后病情常常迅速进展，如不及时治疗，引起终末期肾衰竭的几率大大增加[5-6]。早期DN是可逆的，因此，探讨DN的致病机理、尽早开展治疗具有重要的意义，不仅能缓解糖尿病患者的病情，还可以延缓肾功能的损伤，提升患者的生活质量，延长糖尿病患者的寿命[7-8]。研究显示，该病的发生、发展与内皮功能障碍相关，ET、血清CysC作为影响血管活性多肽受到医学界的重视，成为研究DN的重要指标[9]。

有报道，口服厄贝沙坦在治疗早期DN取得较好的疗效，阿托伐他汀等他汀类药物具有保护肾脏、降低蛋白尿的作用[10-11]。本研究结果表明，采用厄贝沙坦和阿托伐他联合用药后，总胆固醇TC与平均动脉压MAP明显降低(P<0.05)。治疗前，两组患者的ET、CysC水平无显著差异，治疗1、6个月后，观察组的ET、CysC水平低于对照组(P<0.05，P<0.01)。表明联合用药后，患者的ET下降显著，较单一用药效果更加明确，通过联合用药能有效治疗糖尿病患者的血管损伤，抑制DN等并发症的发生。同时，联合持续用药，使CysC水平下降明显。因此，厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期DN患者ET、CysC的影响是明确、有效的，且长期用药后，患者的ET、CysC下降更明显。结果表明，厄贝沙坦和阿托伐他汀联合用药对早期DN干预有效。

由于本研究选取的例数有限，未设置单独药物作为对照组，在今后的研究中，应添加单独用药组作为对照组使结论更为精确。

综上所述，厄贝沙坦和阿托伐他汀联合用药，可有效降低DN患者的ET、CysC水平，延缓及减轻DN的发生和发展，此外，表明ET、CysC可以作为早期预测DN的检测指标。

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Effect of irbesartan combined with atorvastatin on endothelial and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy

LI Jian,YAN Shuang-tong,GONG Yan-ping,LU Yan-hui,SUN Ban-ruo,CHENG Xiao-ling,LI Chun-lin,SHAO Ying-hon*

(Department of Geriatric Endocrinology,PLA General Hospital,Beijing 100853,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of irbesartan combined with atorvastatin on endothelial and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy.MethodsEighty-five elderly patients with early nephropathy of type 2 diabetes in Endocrinology Department of our hospital from January 2014 to December 2014 were selected using simple random sampling method,and were randomly divided into control group (n=43)and observation group (n=42).Patients in control group accepted routine treatment,and patients in observation group received irbesartan combined with atorvastatin.After six months of treatment,the ET and cystatin C were recorded and compared before and at 1 month and 6 months after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of blood pressure and Fib in observation group decreased significantly,and there were significant differences between the two groups at 1 month and 6 months after treatment (P<0.05,P<0.01).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin can effectively reduce the level of endothelin and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy,and it can delay and relieve the occurrence and development of DN.

Key words：Irbesartan;Atorvastatin;Diabetic nephropathy;ET;Cystatin C

收稿日期：2015-08-25

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201604018