参松养心胶囊对陈旧性心肌梗死患者自主神经功能的影响

曲光瑾　张国欣　韩　越　王越超　隋春杰　王新华　张云明

(哈尔滨医科大学附属第一医院干部病房，黑龙江　哈尔滨　150001)

参松养心胶囊对陈旧性心肌梗死患者自主神经功能的影响

曲光瑾张国欣韩越王越超隋春杰王新华张云明△

(哈尔滨医科大学附属第一医院干部病房，黑龙江哈尔滨150001)

【摘要】目的观察参松养心胶囊对陈旧性心肌梗死患者心脏自主神经功能的影响。方法将104例陈旧性心肌梗死患者随机分为2组。治疗组52例予参松养心胶囊治疗，对照组52例予谷维素治疗。2组均治疗4周后统计临床疗效，并观察2组治疗前后焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分、正常R-R间期标准差(SDNN)、平均值的标准差(SDANN)、标准差的平均值(SDANN index)、差值均方的平方根( RMS SD)、差值>50 ms的百分比(PNN50) 及QT间期离散度(QTd)。结果治疗组总有效率90.38%，对照组总有效率65.39%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组治疗后SAS、SDS评分均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。2组治疗后SDNN、SDANN、SDANN index均升高(P<0.05),RMS SD、PNN50均降低(P<0.05),且治疗组治疗后升高SDNN、SDANN、SDANN index，降低RMS SD、PNN50均优于对照组(P<0.05)。结论参松养心胶囊治疗陈旧性心肌梗死可以通过抑制迷走神经张力和相对提高交感神经张力来恢复自主神经系统的平衡,提高患者的心率并改善症状。

【关键词】心肌梗死；胶囊；中药疗法

陈旧性心肌梗死患者大多合并胸闷、心悸、盗汗、失眠、便秘等自主神经功能改变的症状，尤其老年患者症状更为明显。动态心电图的心率变异性分析(HRV)是临床上最客观、有效的诊断心脏自主神经病变的方法。HRV是指逐次窦性心搏间心动周期的微小变异，是反映支配心脏自主神经活动的无创性指标。HRV已广泛运用于无创性检测各种心血管疾病时交感、迷走神经等自主神经病变之间的相互作用，以及评估药物疗效和判定疾病的预后[1]。2013-03—2014-03，我们应用参松养心胶囊治疗陈旧性心肌梗死52例，并与西医常规治疗52例对照观察，观察比较对自主神经功能的影响，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准既往符合2010我国急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南[2]，急性心肌梗死8周以上患者，心电图仅有持久不变的异常Q波或QS波，且伴有自主神经症状。

1.1.2入选标准急性心肌梗死8周以上且具有失眠、心悸、胃肠功能紊乱、多汗、颜面潮红等自主神经功能症状患者。

1.1.3排除标准急性心肌梗死8周以上但合并以下情况者，①围绝经期综合征所致的心脏自主神经功能异常。②药物、内分泌、代谢、电解质紊乱及低血糖所致夜间盗汗、失眠。③急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,心功能Ⅳ级的其他心脏疾病。④3级高血压、严重呼吸功能障碍及有哮喘或喘息性支气管炎病史，或肝、肾、造血系统等严重原发性疾病。⑤经过焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)检测，排除中度和重度焦虑忧郁患者。

1.2一般资料全部104例均为我院干部病房住院患者，随机分为2组。治疗组52例，男32例,女20例；年龄55～78岁,平均(67.2±7.9)岁；病程0.5～2.7年，平均(1.2±0.7)年；心功能分级1～3级；单支病变15例，双支病变16例，三支病变12例，四支病变9例。对照组52例，男29例,女23例；年龄52～79岁,平均(66.8±9.1)岁；病程0.5～3.3年，平均(1.4±0.9)年；心功能分级1～3级；单支病变16例，双支病变15例，三支病变13例，四支病变8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组谷维素片(哈药集团制药总厂，国药准字H23021860，每片10 mg)2片，日3次口服。

1.3.2治疗组参松养心胶囊( 石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20103032，每粒0.4 g)4粒，日3次口服。

1.3.3疗程2组均治疗4周后统计临床疗效。

1.4观察指标观察2组治疗前后SAS评分、SDS评分、正常R-R间期标准差(SDNN)、平均值的标准差(SDANN)、标准差的平均值(SDANN index)、差值均方的平方根(RMS SD)及差值>50 ms的百分比(PNN50)情况。HRV按照1998 年中华医学会全国心率变异性协作组规定的统一方法[3],采用动态心电图及HRV分析软件。频域指标分析包括 SDNN(ms)、SDANN(ms) 、SDNN Index(ms)、RMS SD(ms) 、PNN50(%);QT 离散度(QTd)。QTd(ms)= 最大QT 间期- 最小QT 间期,根据治疗前后24 h 动态心电图记录测量最大QT间期和最小QT 间期。

1.5疗效标准参照中华心血管病杂志编辑委员会心率变异性对策专题组推荐的24 h HRV时域分析法SDNN正常和异常的标准，SDNN>140 ms(正常)，100 ms≤SDNN<140 ms(轻度降低)，50 ms≤SDNN<100 ms(中度降低)，SDNN<50 ms(明显降低)。观察治疗前后中医症状和体征总积分变化情况。以心悸、气短、神疲、乏力、盗汗、懒言及舌象为观察指标,按轻重程度计分。疗效指数=(治疗前总积分- 治疗后总积分) /治疗前总积分×100%。痊愈: 疗效指数>90%;显效:疗效指数>70%,<90%;有效:疗效指数>30%,<70%;无效:疗效指数<30%[3]。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例

与对照组比较，*P﹤0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后SAS、SDS评分比较见表2。

表22组治疗前后SAS、SDS评分

分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后SAS、SDS评分均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。

2.32组治疗前后SDNN、SDANN、SDNN index、RMS SD、PNN50及QTd 比较见表3。

治疗组(n=52)治疗前治疗后对照组(n=52)治疗前治疗后SDNN(ms)100.4±24.6142.9±31.2*△107.4±28.8125.9±20.8*SDANN(ms)98.8±27.7126.5±25.0*△100.5±26.3108.3±27.4*SDNNindex(ms)30.4±10.641.5±8.8*△31.2±9.632.4±6.9*RMSSD(ms)22.3±12.130.9±11.8*△21.5±10.627.4±9.9*PNN50(%)7.6±7.94.3±4.7*△7.9±4.84.7±3.6*QTd(ms)53.7±26.935.4±19.7*△50.4±21.242.4±14.6*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后SDNN、SDANN、SDANN index均升高(P<0.05),RMSSD、PNN50均降低(P<0.05),且治疗组治疗后升高SDNN、SDANN、SDANN index，降低RMSSD、PNN50均优于对照组(P<0.05)。

2.42组安全性指标观察2组均未出现与药物有关的异常及其他不良反应,显示了较好的安全性。

3讨论

心脏自主神经系统分心外神经和心脏固有神经,心肌梗死后局部心肌的去神经支配及交感神经再生和修复，致使心脏自主神经发生不均衡重构，可产生心律失常、胸闷等心血管症状，而自主神经产生的神经因子通过神经—体液方式作用于全身，可能是陈旧性心肌梗死患者失眠、盗汗、乏力、排便异常等自主神经功能障碍的原因。在交感神经活性增高或迷走神经活性降低时HRV 降低，反之相反，其中迷走神经活性的高低也非常重要。电刺激交感神经时释放儿茶酚胺HRV减小,刺激迷走神经释放乙酞胆碱则HRV增高，因此HRV可作为反映心脏活动正常与否以及自主神经功能及其对心血管的调控作用的重要指标[4]。陈旧性心肌梗死大多属于气阴两虚、心络瘀阻所致，而且自主神经病变普遍存在于此类患者中，严重者可影响患者的生活质量，造成轻度抑郁或焦虑。

参松养心胶囊由人参、麦门冬、五味子、桑寄生、山茱萸、酸枣仁、丹参、赤芍药、土鳖虫、甘松、龙骨、黄连等组成,功能益气养阴、活血通络、清心安神[5]。有研究结果表明，参松养心胶囊能抑制K ir2-1钾通道形成的内向整流钾电流,使细胞静息电位升高,有利于细胞除极,缩短心肌不应期,提高心率，还可以通过提高超极化激活的非选择性内向阳离子电流(If)或上调β2肾上腺素能受体等途径改善自律性和传导性[6]。国内也有多个研究显示参松养心胶囊能明显改善围绝经期综合征、室性期前收缩等自主神经功能[7-9]。

谷维素系阿魏酸与植物甾醇的结合脂，其可从米糠油、胚芽油等谷物油脂中提取，主要作用于间脑的自主神经系统、分泌中枢，从而改善和调节自主神经功能失调、内分泌平衡障碍及精神失调等症状。

观察结果表明,参松养心胶囊治疗陈旧性心肌梗死患者自主神经功能症状疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后SAS、SDS评分均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。2组治疗后SDNN、SDANN、SDANN index均升高(P<0.05),RMS SD、PNN50均降低(P<0.05),且治疗组治疗后升高SDNN、SDANN、SDANN index，降低RMS SD、PNN50均优于对照组(P<0.05)。说明参松养心胶囊能明显改善冠心病陈旧性心肌梗死患者的心脏自主神经功能,从而改善其症状和预后,对其治疗起到标本兼治的作用,为中医药防治冠心病心律失常提供了一种安全有效的治疗途径。

参考文献

[1]Inukai T,Takanashi K,Kobayashi H,et al.Power spectral analysis of variations in heart rate in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism [J].Horm Metab Res，1998，30(8):531-533.

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[3]中华心血管病杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26(4)：252-255.

[4]侯建萍,盖晓波,宋青扬,等.防晕船口服液对晕船患者心率变异性的影响[J].解放军医学杂志,2006,31(5):489-490.

[5]吴相锋,张树林.参松养心胶囊治疗围绝经期综合征临床观察[J].中国中医药信息杂志，2007，14(10):52.

[6]李宁,吴相锋,马克娟,等.参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道的影响[J].疑难病杂志,2007,6(3)：133-137.

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[8]谷春华，吴以岭，田书彦，等.参松养心胶囊对冠心病室性早搏疗效及心脏自主神经功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2005，25(9):783-786.

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(本文编辑：董军杰)

Effects of Shensong-yangxin capsules on autonomic nervous function in patients with old myocardial infarction

QU Guangjin,ZHANG Guoxin,HAN Yue,et al.

Cadre's Ward,The First Hospital Affiliated to Harbin Medical University,Heilongjiang,Harbin150001

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Shensong-yangxin capsules on autonomic nervous function in patients with old myocardial infarction(OMI).Methods104 subjects with OMI were randomly divided into two groups.52 subjects in treatment group were treated by Shensong-yangxin capsules.52 subjects in control group were treated by oryzanol.The clinical effect was evaluated 4 weeks after treatment in two groups.The self-rating anxiety scale(SAS),self-rating depression scale(SDS),the indices standard deviation of all NN intervals(SDNN),index of standard deviation of the averages of NN intervals(SDANN),mean of the standard deviation of all NN intervals performed on all 5-minute segments of the entire recording(SDNN index),square root of the mean of the sum of the squares of differences between adjacent NN intervals(RMS SD) ,NN50 count divided by the total number of all NN intervals(PNN50) and QT discrete(QTd) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group(90.38%) was superior to that in control group(65.39%,P<0.05).The SAS and SDS after treatment were decreased in two groups(P<0.05),and the increase in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).The SDNN,SDANN,SDNN index after treatment were increased in two groups(P<0.05),and the RMS SD,PNN50 were decreased(P<0.05),the improvements in treatment group were superior to those in control group(P<0.05).ConclusionShensong-yangxin capsules can recover autonomic nervous system function through the inhibition of vagus nerve activity and increased of sympathetic nerve system activity,which has treatment effects on OMI,can increase the heart rate and improve the symptoms.

【Key words】Capsules;Myocardial infarction;Traditional Chinese herbs therapy

doi:新药临床10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.037

通讯作者：△哈尔滨医科大学附属第一医院干部病房，黑龙江哈尔滨150001

作者简介：曲光瑾(1982—)，女，主治医师，博士。研究方向：老年医学及全科医学。

【中图分类号】R542.220.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)04-0596-04

(收稿日期：2014-06-12)