桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节炎60例疗效观察

杨爱萍　王学武

(新疆维吾尔自治区人民医院中医科，新疆　乌鲁木齐　830000)

桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节炎60例疗效观察

杨爱萍王学武

(新疆维吾尔自治区人民医院中医科，新疆乌鲁木齐830000)

【摘要】目的观察桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节(RA)炎的临床疗效。方法将120例类风湿关节炎患者随机分为2组。对照组60例予塞来昔布胶囊治疗，治疗组60例在对照组治疗基础上加用桂枝芍药知母汤加减治疗。2组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计疗效，并观察2组治疗前后血清白细胞介素-1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及中医证候积分、视觉模拟评分变化。结果治疗组总有效率93.33%，对照组总有效率73.33%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后中医证候积分、视觉模拟评分均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后降低优于对照组(P<0.05)。2组治疗后IL-1、CRP及TNF-α水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后降低优于对照组(P<0.05)。结论桂枝芍药知母汤加减配合塞来昔布胶囊治疗RA可提高临床疗效，并可改善中医证候积分、视觉模拟评分，降低CRP、IL-1、TNF-α的表达。

【关键词】关节炎,类风湿；桂枝芍药知母汤；中药疗法

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，该病起病多隐匿，病情呈慢性进展，可引起全身多系统病变。在临床上以四肢关节肿胀、僵硬、疼痛为临床表现，在病理上主要表现为关节滑膜炎引起关节软骨和关节囊破坏，最终造成关节畸形和功能障碍等。在治疗上西医主要以非甾体抗炎药为主，虽然在缓解关节疼痛、控制炎症、保护和改善关节功能和提高患者生活质量上有一定的效果，但其副作用大，长期应用会出现库欣综合征、骨质疏松症等[1]。2011-04—2014-07，我们应用桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节炎60例，并与塞来昔布胶囊治疗60例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部120例均为我院中医科门诊患者，随机分为2组。治疗组60例，男41例，女19例；年龄最小32岁，最大69岁，平均(45.22±4.13)岁；病程最短3个月，最长9年，平均(1.91±0.72)年；发病部位：手腕关节33例，膝关节10例，踝关节9例，其他关节8例。对照组60例，男43例，女17例；年龄最小31岁，最大67岁，平均(45.45±4.37)岁；病程最短4个月，最长10年，平均(2.13±0.87)年；发病部位：手腕关节31例，膝关节11例，踝关节8例，其他关节10例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1西医诊断标准符合以下7项中的4项，即①晨僵持续1 h/d，且超过6周；②有3个或3个以上关节肿胀，且超过6周；③腕、掌指、近指间关节肿胀，且超过6周；④对称性关节肿；⑤类风湿因子阳性；⑥X线改变为骨质疏松或是关节间隙狭窄；⑦类风湿皮下结节[2]。

1.2.2中医诊断标准主症为关节冷痛而肿，遇寒痛增，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形；次症为口淡不渴，阴雨天加重，肢体沉重。舌质淡苔白，脉弦紧[3]。

1.2.3纳入标准符合以上的中西医诊断标准，且肝、肾功能基本正常，神志清楚。

1.2.4排除标准其他风湿病、进展性疾病等。

1.3治疗方法

1.3.1对照组塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司,国药准字J20050072)0.2g，日1次口服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用桂枝芍药知母汤加减。药物组成：桂枝12g，白芍药30g，麻黄10g，玉竹30g，制川乌头10g，水牛角30g，防风20g，没药10g，生姜10g，乳香10g，制马钱子0.4g，白术15g，蜈蚣10g，芥子10g，炙甘草10 g。日1剂，水煎取汁450 mL，分早、中、晚3次服。

1.3.3疗程2组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计疗效。

1.4疗效标准痊愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化指标正常；显效：全部症状或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，理化指标基本正常；有效：主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，主要理化指标有所改善；无效：与治疗前比较各方面均无进步[3]。

1.5观察指标及方法观察2组治疗前后血清白细胞介素-1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及中医证候积分、视觉模拟评分的变化。IL-1、TNF-α测定采用ADL公司ELISA试剂盒；CRP检测采用北京西美杰科技有限公司生产的试剂盒。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后中医证候积分、视觉模拟评分比较见表2。

表2　2组治疗前后中医证候积分、视觉模拟评分比较　分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后中医证候积分、视觉模拟评分均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后降低优于对照组(P<0.05)。

2.32组治疗前后IL-1、CRP及TNF-α水平比较见表3。

由表3可见，2组治疗后IL-1、CRP及TNF-α水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后降低优于对照组(P<0.05)。

表32组治疗前后IL-1、CRP及TNF-α水平比较

治疗组(n=60)治疗前治疗后对照组(n=60)治疗前治疗后IL-1(ng/L)45.46±14.7523.92±7.45*△47.62±15.9029.82±9.35*CRP(mg/L)45.46±14.7529.82±9.35*△47.62±15.9023.92±7.45*TNF-α(ng/L)45.46±14.7523.92±7.45*△47.62±15.9029.82±9.35*

与对照组治疗后比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，#P<0.05

3讨论

RA属中医学痹证、尪痹等范畴。其病因多为感受风寒湿热毒邪，邪阻经络，流注四肢关节，经络不通，不通则痛而发病。病久损伤肝肾，正气不足。正如《诸病源候论·风痹候》曰：“痹者，风寒湿三气杂至，合而成痹，其状肌肉顽厚，或疼痛，由人体虚，腠理开，故受风邪也。”《类证治裁·痹证》曰：“诸痹…良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚内侵，正气为邪所阻，不能宣行，因而留滞，气血凝涩，久而成痹。”

CRP是由肝脏合成的一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物[4]。在感染、组织损伤或炎症时，CRP升高，病情改善后又下降，是反映病情及疗效的敏感指标。RA活动时CRP轻度或中度增高，CRP下降多提示病变趋于缓解；CRP持续较高水平，则说明该治疗方案的疗效欠佳；CRP下降后又升高，则说明病变复发可能。故临床上常用CRP这一指标作为判断药物疗效的标准。RA的滑膜病变与IL-1使局部组织间质细胞分泌大量的前列腺素和胶原酶，分解破坏滑膜有关[5]。TNF-α是一种主要的免疫调节和前炎性因子，其诱导内皮细胞表达血管内皮细胞生长因子和黏附分子，促进血管内皮黏附、渗出致局部炎症，刺激滑膜软骨细胞和纤维母细胞产生前列腺素E2(PGE2)和胶原酶[6-7]。在RA中TNF-α主要产生于RA滑膜中的滑膜巨噬细胞并刺激纤维母细胞增殖及淋巴细胞的活性。

桂枝芍药知母汤加减方中桂枝、制川乌头、麻黄辛温通阳，共治表里之寒；白芍药、炙甘草酸甘化阴，以防伤筋；玉竹滋阴清热，固护阴津；水牛角破血凉血；防风祛风解表，胜湿止痛；乳香、没药活血化瘀，通痹止痛；生姜、白术可除表里之湿；制马钱子散血热，消肿止痛；芥子散结通络止痛；蜈蚣搜风通络定痛。诸药合用，共奏滋养肝肾、行气通络、祛风化痰、活血化瘀之功。塞来昔布胶囊属于重叠酶-2高选择性抑制剂，对环氧酶-l的活性无明显抑制，因此不会干扰组织中与环氧化酶-1相关生理过程，明显降低由于抑制环氧化酶出现的临床症状。

观察结果表明，桂枝芍药知母汤加味配合塞来昔布胶囊治疗RA可提高临床疗效，并可改善中医证候积分、视觉模拟评分，降低CRP、IL-1、TNF-α的表达。其作用机制可能与降低CRP、IL-1、TNF-α等炎症因子的表达，从而减轻其诱导的RA炎症反应及滑膜病变有关。

参考文献

[1]Ahmed Mohanad,Obaid Al-Ruhaimi Khalid,Mohammed Suhad.Evaluation of the rheumatoid factors of the IgG,IgM and IgA isotypes as prognostic parameters for rheumatoid arthritis among Iraqi patients[J].Indian Journal of Pathology and Microbiology,2010,53(3):46-49.

[2]马丛,王玉明,董宏生，等.中医多元外治法治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎疗效观察[J].北京中医药,2011,30(4):243-245.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：115.

[4]Kawai T.Inflammatory markers，especially the mechanism of increased CPR[J].Rinsho Byop I，2000，48(8):719.

[5]David ML，Michael EW.Rheumatoid arthritis[J].Lancet，2001，358(9285)：903-911.

[6]Zwerina J，Hayer S，Tohidast -Akrad M，et al.Single andcombined inhibition of tumor necrosis factor，interleukin -1，and RANKL pathways in tumor necrosis factor-induced arthritis：effecton synovial inflammation，bone erosion and cartilage destruction[J].Arthritis Rheum，2004，50(1)：277-290.

[7]唐宇，蓝芳，邱菲，等.中药烫疗联合西药治疗活动期类风湿关节炎34例临床观察[J].河北中医，2014，36(2)：226-228

(本文编辑：董军杰)

Observation of modified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction on the treatment of rheumatoid arthritis

YANG Aiping,WANG Xuewu.

Department of Traditional Chinese Medicine,People's Hospital in Xinjiang Uygur Autonomous Region,Xinjiang,Urumchi830000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of modified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction on the treatment of rheumatoid arthritis.Methods120 rheumatoid arthritis patients were randomly divided into two groups.60 patients in control group were treated by celecoxib capsules.60 patients in treatment group were treated by modified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction on the basis of control group treatment.The course was one month in two groups.The curative effect was evaluated after 3 courses,and the serum interleukin 1(IL-1),C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),traditional Chinese medical(TCM) syndrome and visual analogue scale(VAS) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group(93.33%) was superior to that in control group(73.33%,P<0.05).The TCM syndrome score and VAS after treatment were decreased in two groups(P<0.05),and the decrease in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).The level of IL-1,CRP and TNF-α after the treatment were decreased(P<0.05),and the decrease in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).ConclusionModified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction combined with celecoxib capsules can increase the curative effects on the treatment of rheumatoid arthritis,improve TCM syndrome scores and VAS,and reduce the expression of CRP,IL-1 and TNF-α.

【Key words】Arthritis;Rheumatoid;Guizhi-shaoyao-zhimu decoction;Traditional Chinese medicine therapy

doi:方药研究10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.025

作者简介：杨爱萍(1972—)，女，主治医师。从事各种疾病的物理治疗及康复工作。

【中图分类号】R289.5;R593.220.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)04-0562-03

(收稿日期：2014-08-14)