益气活血方治疗早期糖尿病肾病60例临床研究

陈　曲　张英来

(河北联合大学2012级硕士研究生，河北　唐山　063000)

益气活血方治疗早期糖尿病肾病60例临床研究

陈曲张英来△

(河北联合大学2012级硕士研究生，河北唐山063000)

【摘要】目的观察益气活血方治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。 方法将60例早期糖尿病肾病患者随机分为2组。对照组30例予常规西医治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上加用益气活血方治疗。2组治疗1个月后统计临床疗效，并观察2组治疗前后中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、内生肌酐清除率(CCr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果治疗组总有效率86.7%，对照组总有效率66.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组治疗后中医证候积分均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均下降(P<0.05)，2组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后UAE、CCr下降(P<0.05)，且治疗组下降优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TC、TG、HDL-C及LDL-C均改善(P<0.05)，2组治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血方治疗早期糖尿病肾病疗效确切，且能改善血糖、血脂。

【关键词】糖尿病肾病；中药疗法

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病常见并发症之一，其发生率有增加趋势。病情较轻者降低生活质量，给患者家庭带来巨大的人力、财力负担，重者甚至威胁患者生命。近年来科研工作者从延缓DN发展进程的角度出发，发现血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)有一定的作用，但并不能起决定性的防治作用。当DN发展到进入持续性蛋白尿出现的临床期后，DN进程则难以逆转。目前，在西药方面尚无特效治疗药物，随着中医药事业的发展，中医药在治疗DN，尤其是早期DN，显示出一定的优势。2013-07—2014-07，我们应用益气活血方治疗早期DN 30例，并与西医常规治疗30例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部60例均为河北省唐山市中医医院内分泌二科住院患者，随机分为2组。治疗组30例，男18例，女12例；年龄51～84岁，平均(65.63±8.39)岁；糖尿病病程8～23年，平均(10.73±2.38)年；糖尿病肾病病程4～10年，平均(7.37±1.85)年。对照组30例，男14例，女16例；年龄52～79岁，平均(63.00±8.13)岁；糖尿病病程9～24年，平均(11.13±2.41)年；糖尿病肾病病程4～10年，平均(7.33±1.83)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照世界卫生组织(WHO)(1999年)糖尿病诊断标准[1]，DN诊断标准按照中华中医药学会肾病分会制订的诊断标准确诊[2]，DN分期标准根据国际通用的Mogensen DN分期标准[3]，将第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期统称为早期DN，第Ⅳ期称为临床期DN，第Ⅴ期称为晚期DN。

1.2.2中医诊断标准参照《中医证候规范》[4]，辨证为脾肾不足、气阴两虚之证，并伴瘀血、痰浊。

1.2.3入选标准①符合早期DN的西医诊断标准，符合上述中医辨证标准，辨证为气阴两虚、瘀血阻络之证；②性别不限，年龄18～85岁；③愿意接受本方案治疗，能按医嘱坚持治疗，签署知情同意书者。

1.2.4排除标准①难治性水肿；②顽固性高血压；③有传染病、中毒、感染及患有严重心、脑、肝等疾病者；④近期并发糖尿病急性并发症；⑤癌症、精神病患者，妊娠期及哺乳期妇女；⑥对益气活血方中的药物过敏或不能按规定服用药物者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予糖尿病知识教育、适量运动、饮食控制、降糖、降压及降脂等基础治疗，其他并发症均对症处理。降糖治疗：格列喹酮(糖适平，北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H10940258)15～120 mg/d，日1次服；降压治疗：首选缬沙坦胶囊(代文，北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)80～160 mg/d，日1次服；降脂治疗：首选阿托伐他汀(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20070061)10～80 mg/d，日1次服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用益气活血方。药物组成：黄芪20g，茯苓10g，白术10g，党参15g，川芎20g，炙甘草6g，当归10g，赤芍药10g，水蛭粉(冲服)1 g。由唐山市中医院煎药室文火煎30 min，取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3疗程2组均1个月为1个疗程。

1.4观察指标观察2组治疗前后中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、内生肌酐清除率(CCr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。中医证候评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[5]，采取症状积分法，按症状的轻重程度分4个等级，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。

1.5疗效标准完全缓解：中医临床症状消失或基本消失，证候积分减少≥90%，尿白蛋白排出率、CCr 均恢复正常；显效：中医临床症状明显好转，总积分减少≥70%，尿白蛋白排泄率降低≥50%，CCr 正常；有效：中医临床症状有好转，总积分减少≥30%，尿白蛋白排泄率降低≥20%，CCr 正常；无效：各项指标均达不到以上标准[2]。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2　2组治疗前后中医证候积分比较分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后中医证候积分均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。

2.32组治疗前后FPG、2 hPG及HbA1c比较见表3。

表3　2组治疗前后FPG、2 hPG及HbA±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

由表3可见，2组治疗后FPG、2 hPG及HbA1c均下降(P<0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.42组治疗前后UAE、CCr比较见表4。

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后UAE(mg/24h)158.50±30.8797.51±47.84*△161.71±18.71113.51±43.13*CCr(mL/min)136.47±14.8495.14±24.09*△142.23±24.42120.91±21.46*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后UAE、CCr均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。

2.52组治疗前后TC、TG、HDL-C及LDL-C比较见表5。

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后TC7.11±0.865.40±0.50*△6.89±0.705.30±0.57*TG3.92±1.221.38±0.49*△3.74±0.971.55±0.59*HDL-C1.17±0.361.29±0.19*△1.14±0.301.26±0.20*LDL-C3.36±0.362.70±0.27*△3.33±0.372.63±0.27*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

由表5可见，2组治疗后TC、TG、HDL-C及LDL-C均降低(P<0.05)，2组治疗后TC、TG、HDL-C及LDL-C组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

现代医学认为，DN的发病机制主要与以下因素有关：遗传易感性；代谢紊乱；血流动力学改变；足细胞损伤；C反应蛋白；白细胞介素-18(IL-18)；肿瘤坏死因子α等。糖尿病属中医学消渴范畴，其以内热伤阴为基本病机特点，日久各脏腑功能损伤，可致气阴两虚，阴阳两虚，络脉瘀结，血行不畅致使瘀血内阻。消渴因过食肥甘厚味而发病，脾胃运化失司，聚而化痰，痰阻脏腑经络，瘀血内停。禀赋不足也是糖尿病的病机之一，由于先天不足，后天失养，加之阴虚之体，五脏功能失调，人体赖以生存的水谷精微无以化生，脾肾亏虚，气阴两虚，不能推动血液运行，久之形成瘀血。而糖尿病的另一病机劳逸过度，劳则气耗，过劳则正气更虚，脾肾亏虚，发为消渴。DN作为糖尿病的并发症之一，是在消渴的气阴两虚的基础上发展而来的[6]。“气为血之帅”，气能生血，气能行血，气虚则无以行血，更不能生血，形成瘀血。据临床报道,DN患者几乎100%存在着瘀血的病理状态[7]。因此，临床上经常能看到气血两虚、阴虚和瘀血的临床表现，如神疲乏力、少气懒言、面色黧黑或晦黯、肢体刺痛、五心烦热、肌肤甲错，舌质紫黯，脉细涩等症状。而痰湿互结，临床上又可看到肢体水肿(尤其是下肢)，舌质黯淡，苔白腻，脉弦滑。由于DN病机复杂，因此临床表现基本上是2种或以上的证型夹杂而成。耿嘉等[8]将其病机概况为“奇恒柔弱、内热熏蒸、伤津耗气、血稠液浓、蓄浊失精”。倪青等[9]据其多年的临床经验，认为DN的基本病机为气阴两虚，病情的发展多由胃热炽盛证发展到肾脏虚寒证，由气阴两虚进一步亏损到阴阳俱虚，最终导致浊毒壅滞于内。

益气活血方中黄芪补气健脾；茯苓、白术利水渗湿，健脾，从根本上祛痰，湿无所聚，痰无由生，与黄芪配伍可利水消肿；川芎、水蛭粉、赤芍药、当归活血化瘀；党参、当归在补气、活血的同时，又可生津，补血，意在防止上药攻伐太过；炙甘草益气，缓和诸药。本方养阴而不滋腻，祛瘀而不伤正，诸药配合，共奏固本培元、活血化瘀、化痰祛湿之效。现代药理研究表明，黄芪不仅可以改善肾功能，同时维持 nephrin 和 podocin 蛋白的表达[10]；川芎内含川芎嗪，不仅可以预防糖尿病的微血管并发症，还可降低血脂、抗氧化、拮抗钙离子及抗纤维化，明显减少尿蛋白排泄及改善肾功能，并可增加胰岛素敏感性[11]。

观察结果表明，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)；治疗组改善中医证候积分优于对照组(P<0.05)；2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均改善(P<0.05)；2组治疗后UAE、CCr下降(P<0.05)，且治疗组下降优于对照组(P<0.05)；2组治疗后TC、TG、HDL-C及LDL-C均改善(P<0.05)。说明中西医结合治疗治疗早期DN疗效确切，且能改善中医临床症状，提高患者的生活质量，还可降糖、调脂，对于早期的肾脏微损害有一定的保护及治疗作用，值得进一步研究。

参考文献

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[8]耿嘉,栗德林.糖尿病肾病病因病机的辨治[J].首都医药,2005,12(4B): 46.

[9]倪青.著名中医学家林兰教授学术经验之四—病机以气阴两虚为主,治疗当益气养阴为先-治疗糖尿病肾病的经验[J].辽宁中医杂志,2007,27(4):145-146.

[10]李志杰,张悦,刘煜敏,等.黄芪多糖对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响[J].中国病理生理杂志,2011,27(9):1772-1776.

[11]Kisseleva T,Brenner DA.Role of hepatic stellate cells in fibrogenesis and the reversal of fibrosis[J].J Gastroenterol Hepatol,2007,22(Suppl1):73-78.

(本文编辑：董军杰)

Clinical study of Yiqi-huoxue formula on the treatment of early diabetic nephropathy

CHEN Qu*,ZHANG Yinglai.*

2012-Grade Master of Hebei United University,Hebei,Tangshan063000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Yiqi-huoxue formula on the treatment of early diabetic nephropathy(DN).Methods60 early DN patients were randomly divided into two groups.30 patients in control group were treated by routine western treatment.30 patients in treatment group were treated by Yiqi-huoxue formula on the basis of control group treatment.The curative effect was evaluated one month after treatment in two groups.The traditional Chinese medicine(TCM) score,fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial blood glucose(2 hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),24 h urinary albumin excretion rate(UAE),endogenous creatinine clearance rate(CCr),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group(86.7%) was superior to that in control group(66.7%,P<0.05).The TCM score after treatment was improved in two groups(P<0.05),and the improvement in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).The levels of FPG,2 hPG and HbAlc after treatment were decreased in two groups(P<0.05,P<0.01),there was no statistical difference between two groups(P>0.05).The levels of UAE and CCr after treatment were decreased in two groups(P<0.01),and the decrease in treatment group was superior to that in control group(P>0.05).The TC,TG,HDL-C and LDL-C after treatment were improved in two groups(P>0.05),there was no statistical difference between two groups(P>0.05).ConclusionYiqi-huoxue formula has exact effect on the treatment of DN,can improve the symptoms.

【Key words】Diabetic nephropathy;Traditional Chinese herbs therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.006

通讯作者：△ 河北省唐山市中医医院内分泌科，河北唐山063000

作者简介：陈曲(1986—)，女，硕士研究生在读。研究方向：中医药治疗早期糖尿病肾病。

【中图分类号】R256.5;R282.710.7;R692.390.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)04-0502-04

(收稿日期：2014-07-23)