补气畅络方治疗气虚血瘀型冠心病慢性心衰的疗效观察及对炎症因子的影响

赵书刚，李厚英，陈　昕

补气畅络方治疗气虚血瘀型冠心病慢性心衰的疗效观察及对炎症因子的影响

赵书刚，李厚英，陈昕

四川省宜宾市第二人民医院(四川宜宾 644000)，E-mail：zsgcom@sina．com

摘要：目的 观察自拟补气畅络方治疗气虚血瘀型冠心病慢性心衰的疗效及对炎症因子的影响。方法 将103例冠心病慢性心衰且中医辨证属气虚血瘀型病人随机分为两组，治疗组57例在常规抗心衰治疗的基础上加服自拟补气畅络方治疗，对照组46例仅采用常规抗心衰治疗。两组均治疗4周。观察两组病人脑钠肽(BNP)、脂联素(APN)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)变化及临床疗效。结果两组治疗后，BNP均较治疗前下降(P<0．05)。治疗组与对照组治疗后比较，BNP下降更为明显(P<0．01)。治疗后两组病人血清APN水平均较治疗前升高(P<0．05)。治疗组治疗后与对照组比较，ANP升高更为明显(P<0．05)。两组治疗后MMP-9均较治疗前下降，有统计学意义(P<0．05)。补气畅络组治疗更进一步降低冠心病慢性心衰病人MMP-9水平(P<0．01)。治疗组临床疗效总有效率为82%，对照组为69%(P<0．05)。结论补气畅络方治疗气虚血瘀型冠心病慢性心衰临床疗效显著，可能机制为降低BNP水平，防止心肌重塑。

关键词：冠心病； 胸痹；慢性心力衰竭；补气畅络方；疗效观察；炎症因子

随着人民饮食结构的改变及精神压力的增大，冠心病发病率逐年增高。冠心病主要是由于冠状动脉狭窄引起的供血不足，最终导致心肌功能障碍及器质性心脏病[1]。据统计，冠心病导致的心衰居各种病因所致心衰之首，严重危害人类的健康，积极防治冠心病心衰具有重要临床意义。笔者于2013年11月—2014年12月在常规西医治疗的基础上加服自拟补气畅络方治疗气虚血瘀型冠心病慢性心衰57例，取得了较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1．1临床资料选择本科室住院的气虚血瘀型冠心病慢性心衰病人103例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组57例，男38例，女19例；年龄68岁±13．2岁；病程8．9年±1．5年。对照组46例，男31例，女15例；年龄70岁±8．8岁；病程9．2年±1．1年。两组病人一般资料对比差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2冠心病心衰诊断标准参照《内科学》第7版诊断标准[2]。

1．3中医辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，中医气虚血瘀证辨证：胸部闷痛，甚至胸痛彻背，轻者仅感胸闷、憋气、呼吸不畅；舌红或黯，少苔，脉沉细数、涩或促、结、代。

1．4纳入标准①符合慢性充血性心力衰竭的诊断标准，心功能Ⅱ级或Ⅲ级；②原发病为冠心病，病情相对稳定者；③中医证型符合气虚血瘀辨证标准者；④年龄40岁～70岁；⑤签署知情同意书。

1．5排除标准由于肾、肝等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭者。妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏者。重度心力衰竭、心功能属Ⅳ级者。合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病。有精神异常及不愿合作者。凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、梗阻型心肌病、未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、有明显感染者，以及没有控制的高血压等，均不宜入选。

1．6治疗方法两组均采用慢性心力衰竭标准治疗，包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、洋地黄制剂、硝酸酯类等药物治疗。治疗组加用自拟补气畅络方，组方：人参30 g，黄芪30 g，当归12 g，三七粉12 g，赤芍15 g，鳖甲10 g。中药口服。中药采用免煎颗粒剂型，早、中、晚空腹服用。两组均以4周为1个疗程。

1．7观察指标受试者均在治疗前及治疗后，采用荧光免疫测试法测定血浆脑钠肽(BNP)、脂联素(APN)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)。试剂配制和操作步骤严格按说明书进行。

1．8疗效标准依照《现代心脏内科学》中的相关标准拟订[4]。显效：心功能改善1级以上，症状、体征及各项检查均有明显改善；有效：心功能改善2级以上，症状、体征及各项检查均有所改善；无效：心功能无明显变化，或病情加重或死亡。

2结果

2．1两组血清BNP、APN、MMP-9水平比较(见表1)

表1　两组血清BNP、APN、MMP-9水平比较(±s)

4．2两组临床疗效(见表2)

表2　两组临床疗效

3讨论

冠心病慢性心衰属中医学“胸痹”“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，多表现为虚实夹杂，邪盛正虚，病势危重，预后不良。其病机为本虚标实，心气不足为本，血瘀水阻痰饮为标。心气虚，不能运化水湿、鼓动营血，因而造成水湿内停、瘀血阻络，形成本虚标实的病理改变。针对气虚血瘀的病机，笔者提出补气活血畅络法是中医治疗冠心病慢性心衰的基本治法，自拟补气畅络方进行治疗。方中人参善于大补元气，行通畅血脉之功，黄芪味甘而性微温，归肺脾经。亦为“大补元气”之药，具有补气升阳、利水消肿等作用。两药共为君药。现代研究表明，黄芪有正性肌力作用，可明显改善左心功能及排出量，扩张外周血管，减轻心脏负荷，改善左室重构；还能刺激内皮细胞产生一氧化氮，调节血管内皮细胞因子如内皮素，改善血管内皮功能[5]。当归补血行血，补中有动，行中有补，三七粉善于活血化瘀，消肿止痛，其化瘀血而不伤新血。赤芍活血养血，三味药为臣药。鳖甲虫类药善走窜，疏通经络阻滞，即行气散结、活血化瘀，为佐使药。

BNP主要由左心室心肌细胞分泌，具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统活性等抗心衰作用。随着人们对脑钠肽认识的深入，发现心室的体积和压力增高可导致血浆BNP升高，升高程度与心室扩张和压力超负荷成正比，可敏感和特异性地反映左心室功能的变化，对心衰的诊断、预后及疗效评价有良好的前景[6-7]。本研究显示，两组治疗后BNP均较治疗前下降(P<0．05)。治疗组与对照组治疗后比较，BNP下降更为明显(P<0．05)。

脂联素是一种有益的炎症因子越来越受到人们的关注，其在冠状动脉疾病中血清浓度降低已得到证实[8]。APN具有以下作用：抗动脉粥样硬化(AS)；抗炎症；刺激脂肪酸的氧化；降低血三酰甘油水平等[9]。Ouchi等[10]研究表明，重组脂联素能阻断蛋白激酶(AMPK)途径导致心肌肥大的信号传导，阻止心功能的恶化。本研究提示，两组病人治疗后血清中APN水平均较治疗前升高(P<0．05)。治疗组治疗后与对照组比较，ANP升高更为明显，两组治疗后有统计学意义(P<0．05)。

心衰的发生、发展是一系列复杂的细胞分子生物学过程，表现为心肌细胞的坏死、凋亡、表型改变及心肌细胞外基质(ECM)变化。基质金属蛋白酶(MMPs)可降解ECM，在心室重构过程中起重要作用[11]。MMPs按其作用底物不同分为胶原酶、明胶酶、基质溶解素及膜型MMPs，其中MMP-2、MMP-9属于明胶酶，具有降解间质蛋白的能力。已有多项研究显示MMP-9在心室重塑过程中有重要作用[12]。本研究提示，两组治疗后MMP-9均较治疗前下降，有统计学意义(P<0．05)。补气畅络组治疗更进一步降低冠心病慢性心衰病人MMP-9水平，与对照组比较有明显统计学意义(P<0．05)。

本临床观察结果显示，补气畅络方在治疗气虚血瘀型冠心病慢性心衰中，临床疗效方面明显优于对照组(P<0．05)，说明补气畅络方结合常规抗心衰治疗冠心病慢性心衰疗效显著。补气畅络方治疗冠心病心衰可能的机制有：降低BNP水平，改善心功能，抑制炎症因子和基质金属蛋白酶，防止心肌重塑，从而达到纠正冠心病心衰的作用。

参考文献：

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[2]陆再英，钟南山．内科学[M]．第7版．北京：人民卫生出版社，2008：165-170．

[3]国家中医药管理局．中药新药临床研究指导原则[M]．北京：中国医药科技出版社，2002：90-92．

[4]吴传中．冠心病中医辨证分型的临床研究[J]．吉林中医药，2008，28(3)：164-165．

[5]陈国刚，谢旭东，陈红娟，等．黄芪对内皮细胞数量与功能及其iNOS的影响[J]．中国药理与临床，2007，23(6)：47-50．

[6]Cowie MR，Mendez GF．BNP and congestive heart failure[J]．Prog Cardiovasc Dis，2002，44(4)：293-321．

[7]Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic HeartFailum．European Society of Cardiology：W．J．Remme and K．Swedberg(Co-Chairmen)．Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure[J]．European Heart Journal，2001，22(11)：1527-1560．

[8]周陵，陈绍良，叶飞，等．冠心病患者血清脂联素与C-反应蛋白关系的研究[J]．中国综合临床，2006，22：400-401．

[9]Ekmekci H，Ekmekci OB．The role of adiponectin in atherosclerosis and thrombosis[J]．Qin Appl Thmmb Hemost，2006，12(2)：163-168．

[10]Ouehi N，Kobayashi H，Kihara S，et al．Adiponectin stimulates angiogenesis by promoting cross-talk between AMP-activated protein kinase and Akt signaling in endothelial cells[J]．J Biol Chem，2004，279(2)：1304-1309．

[11]Lee，RT．Lammerding J．Signaling pathways that influence extracellular remodeling[J]．J Card Fail，2002，8(6 suppl)：339-343．

[12]Shastry S，Hayden MR，Lucchesi PA，et al．Matrix metalloproteinase in left ventricular remodeling and heart failure[J]．Curr Cardiol Rep，2003，5(3)：200-204．

(本文编辑王雅洁)

The Infcuence of Buqi Changluo Decoction on Chronic Heart Failure of Coronary Heart Disease with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome and its on Inflammatory Factors

Zhao Shugang，Li Houying，Chen Xin

Yibin Second People's Hospital，Yibin 644000，Sichuan，China

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Buqi Changluo decoction (BCD) on chronic heart failure of coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis syndrome and its effect on inflammatory factor．Methods One hundred and three patients with chronic heart failure of coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis syndrome were randomly divided into two groups：The control group(n=46) treated with routine treatment，and the treatment group(n=57)treated with routine treatment plus BCD for 4 weeks．The brain natriuretic peptide(BNP)，adiponectin (APN)，matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) changes and clinical effect were studied in the two groups．ResultsAfter treatment，BNP were decreased．Compared with pretreatment，there was significant difference in the two groups(P<0．05)．The treatment group compared with the control group after treatment，BNP decreased more significantly，there were significant differences after treatment in the two groups(P<0．01)．Serum APN levels in two groups were increased after treatment(P<0．05)．Compared with control group，the ANP increased more significantly in the treatment group after treatment，there was statistically significant(P<0．05)．MMP-9 levels in two groups were all decreased after treatment，there were statistical significance(P<0．05)．MMP-9 level in treatment group was lower than that in control group(P<0．01)．The total clinical effective rate was 82% in treatment group，which was significantly higher than that in control group(69%，P<0．05)．ConclusionBCD is effective in the treatment of chronic heart failure of coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis syndrome，which can reduce the level of BNP and prevent myocardial remodeling．

Key words：coronary heart disease； chronic heart failure；Buqi Changluo decoction； clinical observation；inflammatory factor

中图分类号：R541R289

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．004

文章编号：1672-1349(2016)03-0238-03

(收稿日期：2014-12-17)