盐酸坦洛新缓释片、舍曲林联合使用与舍曲林单用治疗早泄的临床对照研究

宋小飞 巫嘉文上海市闵行区中心医院暨复旦大学附属闵行医院泌尿外科（上海 201199）



盐酸坦洛新缓释片、舍曲林联合使用与舍曲林单用治疗早泄的临床对照研究

宋小飞 巫嘉文
上海市闵行区中心医院暨复旦大学附属闵行医院泌尿外科（上海 201199）

早泄是最常见的男性性功能障碍，其在全球的发病率约为30%～40%［1］。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是一类抗抑郁药物，因发现其在治疗抑郁症的过程中出现射精延迟、性高潮延迟的副作用，而被用来治疗早泄［2］。盐酸舍曲林是一种新型的SSRI类药物，其药代动力学吸收快、安全性较高、副作用较少。国内外的研究均表明其对早泄的治疗具有一定的疗效。王峰等人的研究显示盐酸舍曲林治疗早泄是安全有效的，相关的不良反应是可以耐受的［3］。同时，因尿道平滑肌中存在大量α1受体，易通过交感神经兴奋促进输精管收缩，导致早泄的发生。而盐酸坦洛新缓释片系α1受体阻滞剂，可通过阻断交感神经系统显著抑制输精管收缩，使精囊的充盈时间延长，使得射精紧迫感推迟，从而具有延迟射精治疗早泄的作用［4］。本研究旨在比较联合应用盐酸坦洛新缓释片和舍曲林与单独应用舍曲林治疗早泄的有效性和安全性。

资料与方法

一、研究对象

所有病例均收集自复旦大学附属闵行医院泌尿外科2010年2月至2014年10月期间的门诊患者，共50例。年龄22～52岁，平均（33.28±4.82）岁。治疗前对患者的评估包括病史、国际勃起功能指数（IIEF）问卷、体格检查以及前列腺液检查等。入选标准为：1年以上婚史或有固定的性伴侣，主诉在性交时失去控制射精能力，在插入阴道前或插入阴道后不久（1～2min内）射精，且病史在3个月以上。排除标准：有泌尿、生殖系统解剖学畸形者；泌尿、生殖道感染者；有神经源性病变者；勃起功能障碍（ED）患者；性欲降低者；有精神病史者；乙醇、药物等滥用者；有严重疾病或身体状况不适合过性生活者；盐酸坦洛新或舍曲林使用禁忌者。

二、评估指标

根据中国早泄患者性功能-5评分表（CIPE-5）评分（包括射精潜伏期、患者性生活满意度、配偶性生活满意度、射精控制困难程度及焦虑紧张程度）［5］及射精潜伏期（IELT，开始插入阴道到射精的时间）［6］作为评估早泄的指标。CIPE-5总分25分，14～18分为轻度早泄，10～13分为中度早泄，5～9分为重度早泄。

三、治疗方案

50例患者随机分成A、B两组，每组各25例。A组口服舍曲林（商品名：左洛复，50mg×14粒/盒，国药准字H10980141，辉瑞制药有限公司生产）50mg，qd，如当日准备性生活，则在性生活前4～6h服用；B组除了同样服用舍曲林外，每日服用盐酸坦洛新缓释片（商品名：哈乐，0.2mg×10粒/盒，国药准字H20000681，安斯泰来制药（中国）有限公司生产） 0.2mg，qd。共观察4周。治疗前分别对每位患者进行评估，记录CIPE-5评分及IELT。治疗期间所有患者保持规律性生活（每周平均2次），每周记录每位患者的CIPE-5评分和IELT，以及不良反应的发生情况。

四、统计学分析

资料汇总，用SPSS13.0统计软件包进行处理，计量资料以（x±s）表示，行t检验；计数资料以率表示，行x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结　果

一、射精潜伏期的改变

治疗前：A组患者插入阴道前射精者1例，射精潜伏期＜1min者有19例，1～2min者有5例，平均射精潜伏期为（0.55±0.32）min；B组患者插入阴道前射精者2例，射精潜伏期＜1min者有19例，1～2min者有4例，平均射精潜伏期为（0.54±0.35）min；治疗4周后：A组射精潜伏期＜1min者有2例，1～2min者有3例，2～5min者有17例，＞5min者有2例，其中1例由于不良反应退出研究，平均射精潜伏期为（3.75±1.38）min，与治疗前比较差异具有显著性（P＜0.05）。B组射精潜伏期＜1min者有1例，1～2min者有2例，2～5min者有13例，＞5min者有7例，其中2例由于不良反应退出研究，平均射精潜伏期为（4.98±1.23）min，与治疗前比较差异具有显著性（P＜0.05）。A、B两组治疗前平均射精潜伏期比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，B组平均射精潜伏期较A组延长，差异具有显著性（P＜0.05）（见表1）。

二、CIIPPEE--55评分的改变

治疗前：A组患者CIPE-5评分为5～9分者有13例，10～13分者有12例，平均评分为（9.28±2.13）分；B组患者CIPE-5评分为5～9分者有15例，10～13分者有10例，平均评分为（9.25±2.17）分，两组间比较差异没有统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后：A组患者CIPE-5评分为5～9分者有3例，10～13分者有4例，14～18分者有13例，19～25分者有4例，平均评分为（17.42±3.25）分。B组患者CIPE-5评分为5～9分者有1例，10～13分者有2例，14～18分者有11例，19～25分者有9例，平均评分为（23.21±2.87）分。A组治疗前后评分比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；B组治疗前后评分比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A、B两组间评分比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。B组评分较A组提高，提示B组治疗方案具有更好的治疗早泄的效果（见表2）。

表11　治疗前后不同射精潜伏期例数及平均射精潜伏期比较

表22　治疗前后不同CIIPPEE--55评分例数及平均CIIPPEE--55评分比较

三、有效率情况

按照治疗后射精潜伏期＞2min为有效。A组25例患者，除去1例退出研究，共24例患者，治疗4周后射精潜伏期＞2min者有19例，其有效率为79.17%；B组25例患者，除去2例退出研究，共23例患者，治疗4周后射精潜伏期＞2min者有20例，其有效率为91.30%。A、B两组间有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。B组方案治疗早泄，具有着更高的有效率。

四、不良反应发生情况

A组患者出现的不良反应：恶心、胃部不适2例，头晕1例，其中1例因胃部不适退出研究。B组患者出现的不良反应有：恶心、胃部不适1例，头晕2例，射精困难1例，其中1例因头晕退出研究，1例因射精困难退出研究。A组不良反应发生率为12%，B组不良反应发生率为16%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨　论

早泄是成年男性最常见的性功能障碍性疾病。目前，治疗早泄的方法主要有行为疗法、局部表皮涂药和口服药物治疗。行为疗法需要夫妇双方配合，操作起来比较麻烦，大多数患者难以坚持，成功率较低。局部表皮涂药的主要成分为局部麻醉药。性交前将这些制剂涂抹阴茎头，通过局部麻醉作用来延长射精潜伏期。但如药物浓度过高，局部麻醉过强，常导致性快感障碍或ED；而药物浓度过低，则作用时间短影响治疗效果，因而限制了此类药物的使用。在临床工作中早泄的治疗药物主要有3类，分别为选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）、5型磷酸二脂酶抑制剂（PDE5）和选择性α1受体阻滞剂［7］。5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）具有延迟射精的作用，已在早泄的临床治疗中被广泛的应用［8］。舍曲林片系一种新型的5-HT再摄取抑制剂，可有效抑制5-HT再吸收，提高大脑皮层内5-HT的浓度［9］，降低射精中枢的兴奋性，增加射精潜伏时间及夫妻性生活满意度，以达到治疗早泄的目的。舍曲林片治疗早泄的短期疗效已经明确，但是长期治疗效果有待于进一步观察和研究。同时，根据临床患者的反馈及相关报道，舍曲林片停药后的复发率很高，从而影响了该药治疗早泄的效果［10］。有资料显示有将近26.4%的慢性前列腺炎患者同时合并有早泄［11］，因此慢性前列腺炎是引起早泄的一个重要原因。盐酸坦洛新缓释片是高选择性α1受体阻滞剂，其具有阻断α1A受体及α1D受体的作用。其通过阻断前列腺基质、包膜和膀胱颈存在的α1受体可以缓解因慢性前列腺炎所致的前列腺及膀胱平滑肌痉挛所造成的疼痛症状，并且能减轻排尿阻力，消退炎症，对有排尿症状或伴有会阴部不适或疼痛者疗效较好。因此是治疗慢性前列腺炎的一线用药。同时，有研究表明，脊髓中含有α1受体，通过使用α1受体阻滞剂，能够抑制脊髓泄精中枢（T12～L2）和射精中枢（S2～S4）的α1受体，降低中枢兴奋性，提高射精兴奋阈值，从而具有延迟射精反射，改善早泄的作用［12］。同时，α1受体阻滞剂也能够抑制射精管、输精管、前列腺和后尿道平滑肌上的α1A受体，使得平滑肌松弛，射精反射延迟，泄精时间延长，从而达到治疗早泄的目的［13］。通过本文的研究发现，舍曲林联合盐酸坦洛新缓释片较舍曲林单药治疗早泄具有更好的疗效，而药物不良反应却无明显增加。特别是对于合并慢性前列腺炎的早泄患者，两药联合使用可以发挥更好的治疗效果。

关键词盐酸坦洛新缓释片；舍曲林；早泄

参 考 文 献

1 Moreland AJ，Makela EH. Selective-reuptake inhibitors in the treatment of premature ejaculation. Ann Pharmacother 2005； 39（7-8）： 1296-1301.

2 陶林， 王春华. 抗抑郁剂治疗早泄的研究进展. 中国男科学 2000； 14（3）： 209-212

3 王峰， 罗顺文， 卢一平， 等. 盐酸舍曲林治疗原发性早泄的临床观察. 中国男科学杂志 2012： 26（10）： 51-53

4 汪自力， 杨进， 陈刚， 等. 盐酸坦洛新缓释片治疗早泄的分析. 湖南中医药大学学报 2010； 30（10）： 23-24

5 袁亦铭， 辛钟成， 金泰乙， 等. 中国早泄患者性功能评价表对早泄患者的多维评估. 中国男科学杂志 2003；17（5）： 302-306

6 Waldinger MD， Zwinderman AH， Olivier B， et al. Geometric mean IELT and premature ejaculation：appropriate statistics to avoid overestimation of treatment effi cacy. J Sex Med 2008； 5（2）： 492-499

7 Aloosh M， Hassani M， Nikoobakht M. Seminal plasma magnesium and premature ejaculation： a case-control study. BJU Int 2006； 98（2）： 402-404

8 Wang WF， Chang L， Minhas S， et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of premature ejaculation. Chin Med J（Engl） 2007； 120（11）： 1000-1006

9 何明卫，栾兴玉，郑详奇.舍曲林联合盐酸丁卡因胶浆治疗早泄的疗效观察. 河北医学 2012； 8（3）： 350-352

10 周酉枫， 李恭会. 左洛复治疗早泄的临床随机对照研究.实用医学杂志 2011， 27（6）： 1069-1071

11 李学， 文任乾， 罗建军， 等. 慢性前列腺炎相关的性功能障碍调查分析. 中国计划生育学杂志 2006； 14（7）： 432-433， 448

12 鲍镇美.良性前列腺增生的药物治疗. 中华泌尿外科杂志 2000； 21（9）： 564-567

13 刘继红， 饶可. 早泄的研究现状. 中国男科学杂志 2009；23（2）： 1-3

（2015-11-11收稿）

doi：10.3969/j.issn.1008-0848.2016.03.014

中图分类号R698.1